Eficácia e tolerabilidade do riluzol na depressão resistente ao tratamento

Inclusão/exclusão do Grupo A

Critério de inclusão:

1. Idade 18-65
2. Consentimento informado por escrito
3. Atende aos critérios do DSM-IV (por entrevista clínica estruturada para DSM-IV - SCID-I/P) para MDD, atual
4. Inventário de Sintomatologia Depressiva - Pontuação autoavaliada (IDS-SR30) de > 20 na triagem, linha de base e início da fase duplo-cega (Fase 2)
5. Pode ter um histórico de falha em responder a até dois antidepressivos aprovados pela FDA em doses adequadas durante o episódio atual por pelo menos 8 semanas e, para inclusão na Fase 2, os indivíduos devem ter falhado no tratamento prospectivo de 8 semanas com citalopram.
6. Pontuação da Escala de Avaliação de Depressão de Montgomery Asberg (MADRS) de 18 ou mais na linha de base e no início da Fase 2.

Critério de exclusão:

1. Mulheres grávidas ou mulheres com potencial para engravidar que não estejam usando um meio de contracepção clinicamente aceito (incluindo contraceptivo oral ou implante, preservativo, diafragma, espermicida, dispositivo intrauterino, laqueadura tubária ou parceiro com vasectomia)
2. Pacientes que não atendem mais aos critérios do DSM-IV para TDM durante a consulta inicial
3. Pacientes que demonstram > 50% de redução nos sintomas depressivos, conforme refletido pela pontuação total do IDS-SR desde a triagem até o início do estudo
4. Suicídio grave ou risco de homicídio, conforme avaliado pelo médico avaliador Um risco grave de suicídio será considerado uma incapacidade de controlar as tentativas de suicídio, risco iminente de suicídio no julgamento do investigador ou um histórico de comportamento suicida grave, que é definido usando o Columbia-Suicide Escala de Classificação de Gravidade (C-SSRS) como (1) uma ou mais tentativas reais de suicídio nos 3 anos anteriores à entrada no estudo com a letalidade avaliada em 3 ou superior, ou (2) uma ou mais tentativas de suicídio interrompidas com uma letalidade potencial julgada resultar em ferimentos graves ou morte.
5. Doença clínica instável, incluindo doenças cardiovasculares, hepáticas, renais, respiratórias, endócrinas, neurológicas ou hematológicas
6. Os seguintes diagnósticos do DSM-IV: transtornos por uso de substâncias ativos nos últimos seis meses, qualquer transtorno bipolar (atual ou passado), qualquer transtorno psicótico (atual ou passado)
7. História de um distúrbio convulsivo ou evidência clínica de hipotireoidismo não tratado
8. Pacientes que necessitam de medicamentos excluídos (consulte a Tabela 3 para obter detalhes)
9. Características psicóticas no episódio atual ou história de características psicóticas, avaliadas pelo SCID
10. Qualquer droga psicotrópica experimental nos últimos 3 meses
11. Falharam em 3 ou mais ensaios antidepressivos adequados durante o atual Episódio Depressivo Maior pelos critérios do MGH-ATRQ.
12. Pacientes com história de hipomania induzida por antidepressivos.
13. Pacientes com qualquer evidência de anormalidades hepáticas clinicamente significativas ou qualquer nível de transaminase hepática >1,5 X LSN na triagem inicial ou >5 x LSN durante o tratamento da Fase 2.
14. Transtornos de personalidade do Eixo II que são o objetivo principal do tratamento ou que interfeririam na segurança ou adesão do paciente.
15. Pacientes atualmente em tratamento para um distúrbio respiratório (incluindo asma ou DPOC)
16. Qualquer sujeito que obtiver nota 5 ou superior no item 10 do MADRS

Inclusão/exclusão do Grupo B

Critério de inclusão:

1. Idade 18-65
2. Consentimento informado por escrito
3. Atende aos critérios do DSM-IV (por entrevista clínica estruturada para DSM-IV - SCID-I/P) para MDD, atual
4. Inventário de sintomatologia depressiva - Pontuação autoavaliada (IDS-SR30) de > 20 na triagem e nas visitas iniciais, ou seja, no início da Fase 2
5. Tem um histórico de falha em responder a 1, 2 ou 3 antidepressivos aprovados pela FDA em doses adequadas durante o episódio atual por pelo menos 8 semanas, conforme definido pelo MGH Antidepressant Treatment Response Questionnaire (MGH-ATRQ), e deve estar atualmente no ISRS falhado por pelo menos 8 semanas e em uma dose estável por pelo menos 4 semanas.
6. Pontuação da Escala de Avaliação de Depressão de Montgomery Asberg (MADRS) de 18 ou mais na linha de base e no início da Fase 2.

Critério de exclusão

1. Mulheres grávidas ou mulheres com potencial para engravidar que não estejam usando um meio de contracepção clinicamente aceito (incluindo contraceptivo oral ou implante, preservativo, diafragma, espermicida, dispositivo intrauterino, laqueadura tubária ou parceiro com vasectomia)
2. Pacientes que não atendem mais aos critérios do DSM-IV para TDM durante a consulta inicial
3. Suicídio grave ou risco de homicídio, conforme avaliado pelo médico avaliador Um risco grave de suicídio será considerado uma incapacidade de controlar as tentativas de suicídio, risco iminente de suicídio no julgamento do investigador ou um histórico de comportamento suicida grave, que é definido usando o Columbia-Suicide Escala de Classificação de Gravidade (C-SSRS) como (1) uma ou mais tentativas reais de suicídio nos 3 anos anteriores à entrada no estudo com a letalidade avaliada em 3 ou superior, ou (2) uma ou mais tentativas de suicídio interrompidas com uma letalidade potencial julgada resultar em ferimentos graves ou morte.
4. Doença clínica instável, incluindo doenças cardiovasculares, hepáticas, renais, respiratórias, endócrinas, neurológicas ou hematológicas
5. Os seguintes diagnósticos do DSM-IV: transtornos por uso de substâncias ativos nos últimos seis meses, qualquer transtorno bipolar (atual ou passado), qualquer transtorno psicótico (atual ou passado)
6. História de um distúrbio convulsivo ou evidência clínica de hipotireoidismo não tratado;
7. Pacientes que necessitam de medicamentos excluídos (consulte a Tabela 3 para obter detalhes)
8. Características psicóticas no episódio atual ou história de características psicóticas, avaliadas pelo SCID
9. Qualquer droga psicotrópica experimental nos últimos 3 meses
10. Falharam em 3 ou mais ensaios antidepressivos adequados durante o atual Episódio Depressivo Maior pelos critérios do MGH-ATRQ.
11. Pacientes com história de hipomania induzida por antidepressivos.
12. Pacientes com qualquer evidência de anormalidades hepáticas clinicamente significativas ou qualquer nível de transaminase hepática > 2 X LSN na triagem inicial ou > 5 x LSN durante o tratamento da Fase 2.
13. Transtornos de personalidade do Eixo II que são o objetivo principal do tratamento ou que interfeririam na segurança ou adesão do paciente.
14. Pacientes atualmente em tratamento para um distúrbio respiratório (incluindo asma ou DPOC)
15. Qualquer sujeito que obtiver nota 5 ou superior no item 10 do MADRS