Wirksamkeit und Verträglichkeit von Riluzol bei behandlungsresistenter Depression

Einschluss/Ausschluss der Gruppe A

Einschlusskriterien:

1. Alter 18-65
2. Schriftliche Einverständniserklärung
3. Erfüllt die DSM-IV-Kriterien (durch strukturiertes klinisches Interview für DSM-IV - SCID-I/P) für MDD, aktuell
4. Inventory of Depressive Symptomatology – Self-Rated (IDS-SR30) Score von > 20 bei Screening, Baseline und Beginn der doppelblinden Phase (Phase 2)
5. Kann in der Vorgeschichte während der aktuellen Episode mindestens 8 Wochen lang nicht auf bis zu zwei von der FDA zugelassene Antidepressiva in angemessenen Dosen angesprochen haben, und für die Aufnahme in die Phase 2 müssen die Probanden die 8-wöchige prospektive Citalopram-Behandlung nicht bestanden haben.
6. Montgomery Asberg Depression Rating Scale (MADRS)-Score von 18 oder höher zu Studienbeginn und zu Beginn von Phase 2.

Ausschlusskriterien:

1. Schwangere Frauen oder Frauen im gebärfähigen Alter, die kein medizinisch anerkanntes Verhütungsmittel verwenden (umfasst orale Kontrazeptiva oder Implantate, Kondome, Diaphragma, Spermizid, Intrauterinpessar, Tubenligatur oder Partner mit Vasektomie)
2. Patienten, die während des Baseline-Besuchs die DSM-IV-Kriterien für MDD nicht mehr erfüllen
3. Patienten, die eine Abnahme der depressiven Symptome um > 50 % zeigen, wie durch den IDS-SR-Gesamtwert vom Screening bis zum Ausgangswert widergespiegelt
4. Ernsthaftes Suizid- oder Tötungsrisiko, wie von einem behandelnden Arzt beurteilt. Ein ernstes Suizidrisiko wird als Unfähigkeit betrachtet, Suizidversuche zu kontrollieren, unmittelbar bevorstehendes Suizidrisiko nach Einschätzung des Ermittlers oder eine Vorgeschichte von schwerwiegendem suizidalem Verhalten, das anhand des Columbia-Suizids definiert wird Severity Rating Scale (C-SSRS) als entweder (1) ein oder mehrere tatsächliche Suizidversuche in den 3 Jahren vor Studieneintritt mit einer mit 3 oder höher bewerteten Letalität oder (2) ein oder mehrere unterbrochene Suizidversuche mit einer beurteilten potenziellen Letalität zu schweren Verletzungen oder zum Tod führen.
5. Instabile medizinische Erkrankung, einschließlich kardiovaskulärer, hepatischer, renaler, respiratorischer, endokriner, neurologischer oder hämatologischer Erkrankungen
6. Die folgenden DSM-IV-Diagnosen: Substanzgebrauchsstörungen, die innerhalb der letzten sechs Monate aktiv waren, jede bipolare Störung (aktuell oder in der Vergangenheit), jede psychotische Störung (aktuell oder in der Vergangenheit)
7. Anamnese eines Anfallsleidens oder klinischer Nachweis einer unbehandelten Hypothyreose
8. Patienten, die ausgeschlossene Medikamente benötigen (Einzelheiten siehe Tabelle 3)
9. Psychotische Merkmale in der aktuellen Episode oder eine Vorgeschichte psychotischer Merkmale, wie durch SCID beurteilt
10. Jedes psychotrope Prüfpräparat innerhalb der letzten 3 Monate
11. 3 oder mehr adäquate Antidepressiva-Studien während der aktuellen schweren depressiven Episode nach MGH-ATRQ-Kriterien nicht bestanden haben.
12. Patienten mit Antidepressiva-induzierter Hypomanie in der Vorgeschichte.
13. Patienten mit Anzeichen klinisch signifikanter Leberanomalien oder einem Lebertransaminasespiegel > 1,5 x ULN beim anfänglichen Screening oder > 5 x ULN während der Phase-2-Behandlung.
14. Persönlichkeitsstörungen der Achse II, die der Hauptzweck der Behandlung sind oder die Sicherheit oder Compliance eines Patienten beeinträchtigen würden.
15. Patienten, die derzeit wegen einer Atemwegserkrankung (einschließlich Asthma oder COPD) behandelt werden
16. Jeder Proband, der bei Punkt 10 des MADRS eine Punktzahl von 5 oder höher erzielt

Einschluss/Ausschluss der Gruppe B

Einschlusskriterien:

1. Alter 18-65
2. Schriftliche Einverständniserklärung
3. Erfüllt die DSM-IV-Kriterien (durch strukturiertes klinisches Interview für DSM-IV - SCID-I/P) für MDD, aktuell
4. Inventar der depressiven Symptomatologie – Selbstbewerteter (IDS-SR30) Score von > 20 bei Screening- und Baseline-Besuchen, d. h. zu Beginn von Phase 2
5. Hat eine Vorgeschichte des Versagens, auf 1, 2 oder 3 von der FDA zugelassene Antidepressiva in angemessenen Dosen während der aktuellen Episode für mindestens 8 Wochen zu reagieren, wie im MGH Antidepressant Treatment Response Questionnaire (MGH-ATRQ) definiert und muss derzeit sein auf dem erfolglosen SSRI für mindestens 8 Wochen und auf einer stabilen Dosis für mindestens 4 Wochen.
6. Montgomery Asberg Depression Rating Scale (MADRS)-Score von 18 oder höher zu Studienbeginn und zu Beginn von Phase 2.

Ausschlusskriterien

1. Schwangere Frauen oder Frauen im gebärfähigen Alter, die kein medizinisch anerkanntes Verhütungsmittel verwenden (umfasst orale Kontrazeptiva oder Implantate, Kondome, Diaphragma, Spermizid, Intrauterinpessar, Tubenligatur oder Partner mit Vasektomie)
2. Patienten, die während des Baseline-Besuchs die DSM-IV-Kriterien für MDD nicht mehr erfüllen
3. Ernsthaftes Suizid- oder Tötungsrisiko, wie von einem behandelnden Arzt beurteilt. Ein ernstes Suizidrisiko wird als Unfähigkeit betrachtet, Suizidversuche zu kontrollieren, unmittelbar bevorstehendes Suizidrisiko nach Einschätzung des Ermittlers oder eine Vorgeschichte von schwerwiegendem suizidalem Verhalten, das anhand des Columbia-Suizids definiert wird Severity Rating Scale (C-SSRS) als entweder (1) ein oder mehrere tatsächliche Suizidversuche in den 3 Jahren vor Studieneintritt mit einer mit 3 oder höher bewerteten Letalität oder (2) ein oder mehrere unterbrochene Suizidversuche mit einer beurteilten potenziellen Letalität zu schweren Verletzungen oder zum Tod führen.
4. Instabile medizinische Erkrankung, einschließlich kardiovaskulärer, hepatischer, renaler, respiratorischer, endokriner, neurologischer oder hämatologischer Erkrankungen
5. Die folgenden DSM-IV-Diagnosen: Substanzgebrauchsstörungen, die innerhalb der letzten sechs Monate aktiv waren, jede bipolare Störung (aktuell oder in der Vergangenheit), jede psychotische Störung (aktuell oder in der Vergangenheit)
6. Anamnese eines Anfallsleidens oder klinischer Nachweis einer unbehandelten Hypothyreose;
7. Patienten, die ausgeschlossene Medikamente benötigen (Einzelheiten siehe Tabelle 3)
8. Psychotische Merkmale in der aktuellen Episode oder eine Vorgeschichte psychotischer Merkmale, wie durch SCID beurteilt
9. Jedes psychotrope Prüfpräparat innerhalb der letzten 3 Monate
10. 3 oder mehr adäquate Antidepressiva-Studien während der aktuellen schweren depressiven Episode nach MGH-ATRQ-Kriterien nicht bestanden haben.
11. Patienten mit Antidepressiva-induzierter Hypomanie in der Vorgeschichte.
12. Patienten mit Anzeichen klinisch signifikanter Leberanomalien oder einem Lebertransaminasespiegel > 2 x ULN beim anfänglichen Screening oder > 5 x ULN während der Phase-2-Behandlung.
13. Persönlichkeitsstörungen der Achse II, die der Hauptzweck der Behandlung sind oder die Sicherheit oder Compliance eines Patienten beeinträchtigen würden.
14. Patienten, die derzeit wegen einer Atemwegserkrankung (einschließlich Asthma oder COPD) behandelt werden
15. Jeder Proband, der bei Punkt 10 des MADRS eine Punktzahl von 5 oder höher erzielt