利鲁唑治疗难治性抑郁症的疗效和耐受性

A组包含/排除

纳入标准：

1. 18-65岁
2. 书面知情同意书
3. 符合 MDD 的 DSM-IV 标准（通过 DSM-IV 的结构化临床访谈 - SCID-I/P），当前
4. 抑郁症状清单 - 自评 (IDS-SR30) 在筛选、基线和双盲阶段开始时得分 > 20（第 2 阶段）
5. 在当前发作期间，可能有至少 8 周对多达两种 FDA 批准的足够剂量的抗抑郁药没有反应的历史，并且要纳入第 2 阶段受试者必须未能通过 8 周的前瞻性西酞普兰治疗。
6. 蒙哥马利阿斯伯格抑郁量表 (MADRS) 在基线和第 2 阶段开始时得分为 18 或更高。

排除标准：

1. 未使用医学上可接受的避孕方法（包括口服避孕药或植入物、避孕套、隔膜、杀精子剂、宫内节育器、输卵管结扎术或接受输精管结扎术的伴侣）的孕妇或可能生育的妇女
2. 在基线访视期间不再符合 DSM-IV MDD 标准的患者
3. 从屏幕到基线的 IDS-SR 总分反映的抑郁症状减少 > 50% 的患者
4. 严重的自杀或他杀风险，由评估临床医生评估严重程度评定量表 (C-SSRS) 为 (1) 研究开始前 3 年内一次或多次实际自杀未遂且致死率评级为 3 或更高，或 (2) 一次或多次中断自杀未遂且判断潜在致死率导致严重伤害或死亡。
5. 不稳定的内科疾病，包括心血管、肝脏、肾脏、呼吸系统、内分泌、神经系统或血液系统疾病
6. 以下 DSM-IV 诊断：过去六个月内活跃的物质使用障碍、任何双相情感障碍（当前或过去）、任何精神障碍（当前或过去）
7. 癫痫病史或未经治疗的甲状腺功能减退症的临床证据
8. 需要排除药物的患者（详见表3）
9. 由 SCID 评估的当前发作的精神病特征或精神病特征史
10. 最近 3 个月内的任何研究性精神药物
11. 根据 MGH-ATRQ 标准，在当前重度抑郁发作期间失败了 3 次或更多次充分的抗抑郁试验。
12. 有抗抑郁药引起的轻躁狂病史的患者。
13. 有任何临床显着肝脏异常证据的患者，或任何肝转氨酶水平在初始筛选时 >1.5 X ULN，或在 2 期治疗期间 >5 x ULN。
14. 第二轴人格障碍是治疗的主要目的，或者会干扰患者的安全或依从性。
15. 目前正在接受呼吸系统疾病（包括哮喘或慢性阻塞性肺病）治疗的患者
16. 在 MADRS 第 10 项上获得 5 分或更高分的任何受试者

B 组纳入/排除

纳入标准：

1. 18-65岁
2. 书面知情同意书
3. 符合 MDD 的 DSM-IV 标准（通过 DSM-IV 的结构化临床访谈 - SCID-I/P），当前
4. 抑郁症状清单 - 自评 (IDS-SR30) 在筛选和基线访视时得分 > 20，即第 2 阶段开始时
5. 根据 MGH 抗抑郁治疗反应问卷 (MGH-ATRQ) 的定义，在当前发作期间有至少 8 周对 1、2 或 3 种 FDA 批准的足够剂量的抗抑郁药没有反应的病史，并且目前必须服用失败的 SSRI 至少 8 周，并服用稳定剂量至少 4 周。
6. 蒙哥马利阿斯伯格抑郁量表 (MADRS) 在基线和第 2 阶段开始时得分为 18 或更高。

排除标准

1. 未使用医学上可接受的避孕方法（包括口服避孕药或植入物、避孕套、隔膜、杀精子剂、宫内节育器、输卵管结扎术或接受输精管结扎术的伴侣）的孕妇或可能生育的妇女
2. 在基线访视期间不再符合 DSM-IV MDD 标准的患者
3. 严重的自杀或他杀风险，由评估临床医生评估严重程度评定量表 (C-SSRS) 为 (1) 研究开始前 3 年内一次或多次实际自杀未遂且致死率评级为 3 或更高，或 (2) 一次或多次中断自杀未遂且判断潜在致死率导致严重伤害或死亡。
4. 不稳定的内科疾病，包括心血管、肝脏、肾脏、呼吸系统、内分泌、神经系统或血液系统疾病
5. 以下 DSM-IV 诊断：过去六个月内活跃的物质使用障碍、任何双相情感障碍（当前或过去）、任何精神障碍（当前或过去）
6. 癫痫病史或未经治疗的甲状腺功能减退症的临床证据；
7. 需要排除药物的患者（详见表3）
8. 由 SCID 评估的当前发作的精神病特征或精神病特征史
9. 最近 3 个月内的任何研究性精神药物
10. 根据 MGH-ATRQ 标准，在当前重度抑郁发作期间失败了 3 次或更多次充分的抗抑郁试验。
11. 有抗抑郁药引起的轻躁狂病史的患者。
12. 有任何临床显着肝脏异常证据的患者，或任何肝转氨酶水平在初始筛选时 >2 X ULN，或在 2 期治疗期间 >5 x ULN。
13. 第二轴人格障碍是治疗的主要目的，或者会干扰患者的安全或依从性。
14. 目前正在接受呼吸系统疾病（包括哮喘或慢性阻塞性肺病）治疗的患者
15. 在 MADRS 第 10 项上获得 5 分或更高分的任何受试者