Effekt og tolerabilitet av Riluzole ved behandling av resistent depresjon

Gruppe A inkludering/ekskludering

Inklusjonskriterier:

1. Alder 18-65
2. Skriftlig informert samtykke
3. Oppfyller DSM-IV-kriteriene (av Structured Clinical Interview for DSM-IV - SCID-I/P) for MDD, gjeldende
4. Inventar over depressiv symptomatologi - selvvurdert (IDS-SR30) score på > 20 ved screening, baseline og start av dobbeltblind fase (fase 2)
5. Kan ha en historie med manglende respons på opptil to FDA-godkjente antidepressiva i tilstrekkelige doser i løpet av den aktuelle episoden i minst 8 uker, og for inkludering i fase 2 må pasientene ha mislyktes i den 8-ukers prospektive behandlingen med citalopram.
6. Montgomery Asberg Depression Rating Scale (MADRS) score på 18 eller høyere ved baseline og starten av fase 2.

Ekskluderingskriterier:

1. Gravide kvinner eller kvinner i fertil alder som ikke bruker et medisinsk akseptert prevensjonsmiddel (inkludert oralt prevensjonsmiddel eller implantat, kondom, diafragma, spermicid, intrauterin enhet, tubal ligering eller partner med vasektomi)
2. Pasienter som ikke lenger oppfyller DSM-IV-kriteriene for MDD under baseline-besøket
3. Pasienter som viser > 50 % reduksjon i depressive symptomer som reflektert av IDS-SR totalscore fra skjerm til baseline
4. Alvorlig selvmords- eller drapsrisiko, vurdert av vurderende kliniker. En alvorlig selvmordsrisiko vil betraktes som en manglende evne til å kontrollere selvmordsforsøk, overhengende risiko for selvmord etter etterforskerens vurdering, eller en historie med alvorlig selvmordsatferd, som er definert ved bruk av Columbia-Suicide Alvorlighetsvurderingsskala (C-SSRS) som enten (1) ett eller flere faktiske selvmordsforsøk i de 3 årene før studiestart med dødeligheten vurdert til 3 eller høyere, eller (2) ett eller flere avbrutt selvmordsforsøk med potensiell dødelighet bedømt føre til alvorlig skade eller død.
5. Ustabil medisinsk sykdom inkludert kardiovaskulær, lever-, nyre-, respiratorisk, endokrin, nevrologisk eller hematologisk sykdom
6. Følgende DSM-IV-diagnoser: rusmiddelforstyrrelser aktive i løpet av de siste seks månedene, enhver bipolar lidelse (nåværende eller tidligere), enhver psykotisk lidelse (nåværende eller tidligere)
7. Historie om en anfallsforstyrrelse eller kliniske bevis på ubehandlet hypotyreose
8. Pasienter som trenger ekskluderte medisiner (se tabell 3 for detaljer)
9. Psykotiske trekk i den aktuelle episoden eller en historie med psykotiske trekk, vurdert av SCID
10. Eventuelle psykotrope legemidler i løpet av de siste 3 månedene
11. Har mislyktes i 3 eller flere adekvate antidepressiva studier i løpet av den nåværende store depressive episoden etter MGH-ATRQ-kriterier.
12. Pasienter med en historie med antidepressiva-indusert hypomani.
13. Pasienter med tegn på klinisk signifikante leveravvik, eller et levertransaminasenivå >1,5 X ULN ved innledende screening, eller >5 x ULN under fase 2-behandling.
14. Axis II personlighetsforstyrrelser som er det primære formålet med behandlingen, eller som vil forstyrre en pasients sikkerhet eller etterlevelse.
15. Pasienter som for tiden behandles for en luftveislidelse (inkludert astma eller KOLS)
16. Ethvert fag som scorer 5 eller høyere på element #10 i MADRS

Gruppe B inkludering/ekskludering

Inklusjonskriterier:

1. Alder 18-65
2. Skriftlig informert samtykke
3. Oppfyller DSM-IV-kriteriene (av Structured Clinical Interview for DSM-IV - SCID-I/P) for MDD, gjeldende
4. Inventar over depressiv symptomatologi – selvvurdert (IDS-SR30) score på > 20 ved screening og baseline-besøk, det vil si ved starten av fase 2
5. Har en historie med manglende respons på 1, 2 eller 3 FDA-godkjente antidepressiva i tilstrekkelige doser i løpet av den aktuelle episoden i minst 8 uker, som definert av MGH Antidepressant Treatment Response Questionnaire (MGH-ATRQ), og må være for øyeblikket på mislykket SSRI i minst 8 uker og på en stabil dose i minst 4 uker.
6. Montgomery Asberg Depression Rating Scale (MADRS) score på 18 eller høyere ved baseline og starten av fase 2.

Eksklusjonskriterier

1. Gravide kvinner eller kvinner i fertil alder som ikke bruker et medisinsk akseptert prevensjonsmiddel (inkludert oralt prevensjonsmiddel eller implantat, kondom, diafragma, spermicid, intrauterin enhet, tubal ligering eller partner med vasektomi)
2. Pasienter som ikke lenger oppfyller DSM-IV-kriteriene for MDD under baseline-besøket
3. Alvorlig selvmords- eller drapsrisiko, vurdert av vurderende kliniker. En alvorlig selvmordsrisiko vil betraktes som en manglende evne til å kontrollere selvmordsforsøk, overhengende risiko for selvmord etter etterforskerens vurdering, eller en historie med alvorlig selvmordsatferd, som er definert ved bruk av Columbia-Suicide Alvorlighetsvurderingsskala (C-SSRS) som enten (1) ett eller flere faktiske selvmordsforsøk i de 3 årene før studiestart med dødeligheten vurdert til 3 eller høyere, eller (2) ett eller flere avbrutt selvmordsforsøk med potensiell dødelighet bedømt føre til alvorlig skade eller død.
4. Ustabil medisinsk sykdom inkludert kardiovaskulær, lever-, nyre-, respiratorisk, endokrin, nevrologisk eller hematologisk sykdom
5. Følgende DSM-IV-diagnoser: rusmiddelforstyrrelser aktive i løpet av de siste seks månedene, enhver bipolar lidelse (nåværende eller tidligere), enhver psykotisk lidelse (nåværende eller tidligere)
6. Anamnese med anfallsforstyrrelse eller kliniske bevis på ubehandlet hypotyreose;
7. Pasienter som trenger ekskluderte medisiner (se tabell 3 for detaljer)
8. Psykotiske trekk i den aktuelle episoden eller en historie med psykotiske trekk, vurdert av SCID
9. Eventuelle psykotrope legemidler i løpet av de siste 3 månedene
10. Har mislyktes i 3 eller flere adekvate antidepressiva studier i løpet av den nåværende store depressive episoden etter MGH-ATRQ-kriterier.
11. Pasienter med en historie med antidepressiva-indusert hypomani.
12. Pasienter med tegn på klinisk signifikante leverabnormaliteter, eller et levertransaminasenivå >2 X ULN ved innledende screening, eller >5 x ULN under fase 2-behandling.
13. Axis II personlighetsforstyrrelser som er det primære formålet med behandlingen, eller som vil forstyrre pasientens sikkerhet eller etterlevelse.
14. Pasienter som for tiden behandles for en luftveislidelse (inkludert astma eller KOLS)
15. Ethvert fag som scorer 5 eller høyere på element #10 i MADRS