Skuteczność i tolerancja riluzolu w leczeniu depresji opornej na leczenie

Grupa A włączenie/wyłączenie

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek 18-65 lat
2. Pisemna świadoma zgoda
3. Spełnia kryteria DSM-IV (na podstawie ustrukturyzowanego wywiadu klinicznego dla DSM-IV - SCID-I/P) dla MDD, obecnie
4. Inwentarz objawów depresyjnych — samoocena (IDS-SR30) wynik > 20 na etapie badania przesiewowego, w punkcie wyjściowym i na początku fazy podwójnie ślepej próby (faza 2)
5. Mogą mieć historię braku odpowiedzi na co najmniej dwa leki przeciwdepresyjne zatwierdzone przez FDA w odpowiednich dawkach podczas obecnego epizodu przez co najmniej 8 tygodni, a pacjenci w celu włączenia do fazy 2 muszą mieć nieudane 8-tygodniowe prospektywne leczenie citalopramem.
6. Wynik w skali Montgomery Asberg Depression Rating Scale (MADRS) 18 lub wyższy na początku fazy 2.

Kryteria wyłączenia:

1. Kobiety w ciąży lub kobiety w wieku rozrodczym, które nie stosują medycznie akceptowanych środków antykoncepcji (w tym doustnej antykoncepcji lub implantu, prezerwatywy, diafragmy, środka plemnikobójczego, wkładki wewnątrzmacicznej, podwiązania jajowodów lub partnera po wazektomii)
2. Pacjenci, którzy nie spełniają już kryteriów DSM-IV dotyczących MDD podczas wizyty wyjściowej
3. Pacjenci, którzy wykazują > 50% zmniejszenie objawów depresyjnych, co znajduje odzwierciedlenie w całkowitym wyniku IDS-SR od badania przesiewowego do wartości początkowej
4. Ryzyko poważnego samobójstwa lub zabójstwa, oceniane przez oceniającego klinicystę. Za poważne ryzyko samobójstwa uważa się niezdolność do kontrolowania prób samobójczych, bezpośrednie ryzyko samobójstwa w ocenie badacza lub poważne zachowania samobójcze w wywiadzie, które określono za pomocą skali Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) jako (1) jedna lub więcej rzeczywistych prób samobójczych w ciągu 3 lat przed włączeniem do badania ze śmiertelnością ocenioną na 3 lub więcej, lub (2) jedna lub więcej przerwanych prób samobójczych z ocenioną potencjalną śmiertelnością spowodować poważne obrażenia lub śmierć.
5. Niestabilna choroba medyczna, w tym choroba sercowo-naczyniowa, wątrobowa, nerkowa, oddechowa, hormonalna, neurologiczna lub hematologiczna
6. Następujące diagnozy DSM-IV: zaburzenia związane z używaniem substancji czynnych w ciągu ostatnich sześciu miesięcy, jakiekolwiek zaburzenie afektywne dwubiegunowe (obecnie lub w przeszłości), jakiekolwiek zaburzenie psychotyczne (obecnie lub w przeszłości)
7. Historia zaburzeń napadowych lub kliniczne dowody nieleczonej niedoczynności tarczycy
8. Pacjenci wymagający wykluczonych leków (szczegóły w Tabeli 3)
9. Cechy psychotyczne w bieżącym epizodzie lub historia cech psychotycznych, zgodnie z oceną SCID
10. Każdy badany lek psychotropowy w ciągu ostatnich 3 miesięcy
11. Nie powiodło się 3 lub więcej odpowiednich badań leków przeciwdepresyjnych podczas obecnego epizodu dużej depresji według kryteriów MGH-ATRQ.
12. Pacjenci z historią hipomanii wywołanej lekami przeciwdepresyjnymi.
13. Pacjenci z jakimikolwiek dowodami klinicznie istotnych nieprawidłowości czynności wątroby lub jakąkolwiek aktywnością aminotransferaz wątrobowych >1,5 x GGN podczas wstępnego badania przesiewowego lub >5 x GGN podczas leczenia fazy 2.
14. Zaburzenia osobowości osi II, które są głównym celem leczenia lub mogłyby kolidować z bezpieczeństwem lub przestrzeganiem zaleceń przez pacjenta.
15. Pacjenci obecnie leczeni z powodu zaburzeń układu oddechowego (w tym astmy lub POChP)
16. Każdy podmiot, który uzyskał 5 lub więcej punktów w punkcie #10 MADRS

Włączenie/wyłączenie grupy B

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek 18-65 lat
2. Pisemna świadoma zgoda
3. Spełnia kryteria DSM-IV (na podstawie ustrukturyzowanego wywiadu klinicznego dla DSM-IV - SCID-I/P) dla MDD, obecnie
4. Inwentarz objawów depresyjnych — samoocena (IDS-SR30) > 20 punktów podczas wizyt przesiewowych i wyjściowych, czyli na początku fazy 2
5. Ma historię braku odpowiedzi na 1, 2 lub 3 leki przeciwdepresyjne zatwierdzone przez FDA w odpowiednich dawkach podczas obecnego epizodu przez co najmniej 8 tygodni, zgodnie z kwestionariuszem odpowiedzi na leczenie przeciwdepresyjne MGH (MGH-ATRQ), i musi być obecnie na nieskutecznym SSRI przez co najmniej 8 tygodni i na stabilnej dawce przez co najmniej 4 tygodnie.
6. Wynik w skali Montgomery Asberg Depression Rating Scale (MADRS) 18 lub wyższy na początku fazy 2.

Kryteria wyłączenia

1. Kobiety w ciąży lub kobiety w wieku rozrodczym, które nie stosują medycznie akceptowanych środków antykoncepcji (w tym doustnej antykoncepcji lub implantu, prezerwatywy, diafragmy, środka plemnikobójczego, wkładki wewnątrzmacicznej, podwiązania jajowodów lub partnera po wazektomii)
2. Pacjenci, którzy nie spełniają już kryteriów DSM-IV dotyczących MDD podczas wizyty wyjściowej
3. Ryzyko poważnego samobójstwa lub zabójstwa, oceniane przez oceniającego klinicystę. Za poważne ryzyko samobójstwa uważa się niezdolność do kontrolowania prób samobójczych, bezpośrednie ryzyko samobójstwa w ocenie badacza lub poważne zachowania samobójcze w wywiadzie, które określono za pomocą skali Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) jako (1) jedna lub więcej rzeczywistych prób samobójczych w ciągu 3 lat przed włączeniem do badania ze śmiertelnością ocenioną na 3 lub więcej, lub (2) jedna lub więcej przerwanych prób samobójczych z ocenioną potencjalną śmiertelnością spowodować poważne obrażenia lub śmierć.
4. Niestabilna choroba medyczna, w tym choroba sercowo-naczyniowa, wątrobowa, nerkowa, oddechowa, hormonalna, neurologiczna lub hematologiczna
5. Następujące diagnozy DSM-IV: zaburzenia związane z używaniem substancji czynnych w ciągu ostatnich sześciu miesięcy, jakiekolwiek zaburzenie afektywne dwubiegunowe (obecnie lub w przeszłości), jakiekolwiek zaburzenie psychotyczne (obecnie lub w przeszłości)
6. Historia zaburzeń napadowych lub kliniczne dowody nieleczonej niedoczynności tarczycy;
7. Pacjenci wymagający wykluczonych leków (szczegóły w Tabeli 3)
8. Cechy psychotyczne w bieżącym epizodzie lub historia cech psychotycznych, zgodnie z oceną SCID
9. Każdy badany lek psychotropowy w ciągu ostatnich 3 miesięcy
10. Nie powiodło się 3 lub więcej odpowiednich badań leków przeciwdepresyjnych podczas obecnego epizodu dużej depresji według kryteriów MGH-ATRQ.
11. Pacjenci z historią hipomanii wywołanej lekami przeciwdepresyjnymi.
12. Pacjenci z klinicznie istotnymi nieprawidłowościami czynności wątroby lub aktywnością aminotransferaz wątrobowych >2 x GGN podczas wstępnego badania przesiewowego lub >5 x GGN podczas leczenia fazy 2.
13. Zaburzenia osobowości osi II, które są głównym celem leczenia lub mogłyby kolidować z bezpieczeństwem lub przestrzeganiem zaleceń przez pacjentów.
14. Pacjenci obecnie leczeni z powodu zaburzeń układu oddechowego (w tym astmy lub POChP)
15. Każdy podmiot, który uzyskał 5 lub więcej punktów w punkcie #10 MADRS