Immunisierung mit unterschiedlichen Dosen von Plasmodium Falciparum-Sporozoiten unter Chloroquin-Prophylaxe (ZonMw1)

Einschlusskriterien:

• Alter > 18 und < 35 Jahre gesunde Freiwillige (männlich oder weiblich)
• Guter Gesundheitszustand basierend auf Anamnese und klinischer Untersuchung
• Negativer Schwangerschaftstest
• Anwendung angemessener Verhütungsmittel für Frauen
• Alle Freiwilligen müssen die Einverständniserklärung unterzeichnen und damit zeigen, dass sie die Bedeutung und die Verfahren der Studie verstehen
• Der Freiwillige verpflichtet sich, den Hausarzt zu informieren und eine Anfrage zur Herausgabe medizinischer Informationen über Kontraindikationen für die Teilnahme an der Studie zu unterzeichnen
• Bereitschaft, sich einer Pf-Mückenprovokation zu unterziehen
• Für Freiwillige, die nicht in Leiden leben: Zustimmung, während eines Teils der Studie (Tag 5 nach der Provokation bis 3 Tage nach der Behandlung) in einem Hotelzimmer in der Nähe des Studienzentrums zu übernachten.
• Während der gesamten Studienzeit rund um die Uhr per Mobiltelefon erreichbar
• Wohnen bei einer dritten Person, die sich im Falle einer Bewusstseinsveränderung an die Kliniker wenden könnte, oder Zustimmung, während eines Teils der Studie in einem Hotelzimmer in der Nähe des Studienzentrums zu übernachten (Tag 5 nach der Provokation bis 3 Tage nach der Behandlung)
• Verfügbar für die Teilnahme an allen Studienbesuchen
• Vereinbarung, während des Studienzeitraums bis 337 keine Blutspenden an Sanquin oder für andere Zwecke zu tätigen.
• Bereitschaft, sich einem HIV-, Hepatitis-B- und Hepatitis-C-Test zu unterziehen
• Negativer Urin-Toxikologie-Screeningtest beim Screening-Besuch und am Tag vor der Belastung
• Bereitschaft zur prophylaktischen Behandlung mit Chloroquin und zur heilenden Behandlung mit Malarone®

Ausschlusskriterien:

• Geschichte der Malaria
• Planen Sie, während des Studienzeitraums in Malaria-Endemiegebiete zu reisen
• Plant, während des Challenge-Zeitraums außerhalb der Niederlande zu reisen
• Frühere Teilnahme an einer Malaria-Impfstoffstudie und/oder positiver Serologie für Pf
• Symptome, körperliche Anzeichen und Laborwerte, die auf systemische Störungen wie Nieren-, Leber-, Herz-Kreislauf-, Lungen-, Haut-, Immunschwäche-, psychiatrische und andere Erkrankungen hinweisen, die die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen oder die Gesundheit der Freiwilligen beeinträchtigen könnten
• Vorgeschichte von Diabetes mellitus oder Krebs (außer Basalzellkarzinom der Haut)
• Vorgeschichte von Arrhythmien oder verlängertem QT-Intervall
• Positive Familienanamnese bei Verwandten 1. und 2. Grades für Herzerkrankungen < 50 Jahre
• Ein geschätztes Zehn-Jahres-Risiko einer tödlichen Herz-Kreislauf-Erkrankung von ≥ 5 %, geschätzt durch das Systematic Coronary Risk Evaluation (SCORE)-System
• Klinisch signifikante Anomalien im Elektrokardiogramm (EKG) beim Screening
• Body-Mass-Index (BMI) unter 18 oder über 30 kg/m2
• Jede klinisch signifikante Abweichung vom Normalbereich bei biochemischen oder hämatologischen Blutuntersuchungen oder bei der Urinanalyse
• Positive HIV-, HBV- oder HCV-Tests
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 30 Tagen vor Beginn der Studie
• Einschreibung in eine andere klinische Studie während des Studienzeitraums
• Schwangere oder stillende Frauen
• Freiwillige können keine schriftliche Einverständniserklärung abgeben
• Freiwillige, die aus sozialen, geografischen oder psychologischen Gründen nicht engmaschig betreut werden können
• Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch, der die normale soziale Funktion während eines Zeitraums von einem Jahr vor der Aufnahme in die Studie beeinträchtigte
• Eine Geschichte psychiatrischer Erkrankungen
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Malarone® oder Chloroquin
• Die Einnahme von chronischen Immunsuppressiva, Antibiotika oder anderen immunmodifizierenden Medikamenten innerhalb von drei Monaten nach Studienbeginn (inhalative und topische Kortikosteroide sind erlaubt) und während des Studienzeitraums
• Kontraindikationen für Malarone® oder Chloroquin, einschließlich einer vom Freiwilligen eingenommenen Behandlung, die mit Malarone® oder Chloroquin interferiert
• Jeder bestätigte oder vermutete immunsuppressive oder immundefiziente Zustand, einschließlich Asplenie
• Mitarbeiter der Abteilungen für Medizinische Mikrobiologie, Parasitologie oder Innere Medizin des Universitätsklinikums Leiden
• Eine Vorgeschichte von Sichelzellenanämie, Sichelzellenanämie, Thalassämie, Thalassämie-Merkmal oder G6PD-Mangel