Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Immunisatie met verschillende doses Plasmodium Falciparum sporozoieten onder profylaxe van chloroquine (ZonMw1)

30 maart 2012 bijgewerkt door: Radboud University Medical Center

Malaria is een van de belangrijkste infectieziekten in de wereld met een enorme impact op de kwaliteit van leven en draagt ​​in belangrijke mate bij aan de aanhoudende armoede in endemische landen. Het veroorzaakt bijna een miljoen doden per jaar, waarvan de meerderheid kinderen onder de vijf jaar zijn. De malariaparasiet dringt het menselijk lichaam binnen via de huid, door de beet van een geïnfecteerde mug. Vervolgens dringt het de lever binnen en ontwikkelt en vermenigvuldigt zich in de hepatocyten. Na een week barsten de hepatocyten open en komen de parasieten vrij in de bloedbaan, waardoor de klinische fase van de ziekte ontstaat.

Als een unieke kans om de immunologie van malaria en de werkzaamheid van immunisatiestrategieën te bestuderen, is in het verleden een protocol ontwikkeld om experimentele menselijke malaria-infecties (EHMI's) uit te voeren. Bij EHMI's zijn over het algemeen kleine groepen malaria-naïeve vrijwilligers betrokken die zijn geïnfecteerd via de beten van met P. falciparum geïnfecteerde in het laboratorium gekweekte Anopheline-muggen. Hoewel potentieel ernstig of zelfs dodelijk, kan P. falciparum-malaria radicaal worden genezen in de vroegste stadia van bloedinfectie, waar risico's op complicaties vrijwel afwezig zijn.

De onderzoekers hebben eerder aangetoond dat gezonde menselijke vrijwilligers kunnen worden beschermd tegen een malariamug (sporozoïet) door immunisatie met sporozoïeten (door muggenbeten) onder chloroquine-profylaxe (CPS-immunisatie). Het is echter niet bekend hoeveel muggenbeten er nodig zijn om bescherming te bieden. Aangezien alle vrijwilligers in dit onderzoek werden beschermd, konden bovendien geen correlaties van bescherming worden vastgesteld. Voor toekomstige ontwikkeling van vaccins en begrip van beschermende immuniteit tegen malaria, is het belangrijk om de laagste dosis CPS-immunisatie te onderzoeken die 100% bescherming biedt en correlaten van bescherming te vinden. Daarom heeft de huidige studie tot doel het CPS-immunisatieprotocol gevoeliger te maken door het aantal geïnfecteerde muggenbeten te verlagen, om de onderliggende beschermingsmechanismen te bestuderen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

30

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Nederland
      • Leiden, Nederland, 2300 RC
        • Leiden University Medical Centre

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 35 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd > 18 en < 35 jaar gezonde vrijwilligers (mannen of vrouwen)
  • Goede gezondheid op basis van anamnese en klinisch onderzoek
  • Negatieve zwangerschapstest
  • Gebruik van adequate anticonceptie voor vrouwen
  • Alle vrijwilligers moeten het formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekenen om aan te tonen dat ze de betekenis en procedures van het onderzoek begrijpen
  • Vrijwilliger stemt ermee in de huisarts te informeren en stemt ermee in een verzoek te ondertekenen om medische informatie over contra-indicaties voor deelname aan het onderzoek vrij te geven
  • Bereidheid om een ​​Pf mug challenge te ondergaan
  • Voor vrijwilligers die niet in Leiden wonen: afspraak om gedurende een deel van het onderzoek in een hotelkamer dicht bij het proefcentrum te verblijven (dag 5 na challenge tot 3 dagen na behandeling)
  • Gedurende de gehele studieperiode (24/7) bereikbaar via mobiele telefoon
  • Samenwonen met een derde partij die contact kan opnemen met de clinici in geval van bewustzijnsverandering of overeenkomst om gedurende een deel van het onderzoek in een hotelkamer dicht bij het onderzoekscentrum te verblijven (dag 5 na challenge tot 3 dagen na behandeling)
  • Beschikbaar om alle studiebezoeken bij te wonen
  • Akkoord om af te zien van bloeddonatie aan Sanquin of voor andere doeleinden, gedurende de studieperiode tot 337.
  • Bereidheid om hiv-, hepatitis B- en hepatitis C-testen te ondergaan
  • Negatieve urinetoxicologische screeningtest bij screeningbezoek en dag voor provocatie
  • Bereidheid om een ​​profylactisch regime van chloroquine en een curatief regime van Malarone® te nemen

Uitsluitingscriteria:

  • Geschiedenis van malaria
  • Plannen om tijdens de studieperiode naar malaria-endemische gebieden te reizen
  • Plannen om tijdens de uitdagingsperiode buiten Nederland te reizen
  • Eerdere deelname aan een onderzoek naar een malariavaccin en/of positieve serologie voor Pf
  • Symptomen, fysieke tekenen en laboratoriumwaarden die wijzen op systemische aandoeningen, waaronder nier-, lever-, cardiovasculaire, long-, huid-, immunodeficiëntie, psychiatrische en andere aandoeningen die de interpretatie van de onderzoeksresultaten kunnen verstoren of de gezondheid van de vrijwilligers in gevaar kunnen brengen
  • Geschiedenis van diabetes mellitus of kanker (behalve basaalcelcarcinoom van de huid)
  • Geschiedenis van aritmieën of verlengd QT-interval
  • Positieve familieanamnese bij 1e en 2e graads familieleden voor hartziekte < 50 jaar oud
  • Een geschat tienjarig risico op dodelijke hart- en vaatziekten van ≥5%, zoals geschat door het Systematic Coronary Risk Evaluation (SCORE)-systeem
  • Klinisch significante afwijkingen in het elektrocardiogram (ECG) bij screening
  • Body Mass Index (BMI) onder de 18 of boven de 30 kg/m2
  • Elke klinisch significante afwijking van het normale bereik in biochemische of hematologische bloedtesten of in urineanalyse
  • Positieve HIV-, HBV- of HCV-testen
  • Deelname aan enig ander klinisch onderzoek binnen 30 dagen voorafgaand aan het begin van het onderzoek
  • Inschrijving in een andere klinische studie tijdens de studieperiode
  • Zwangere of zogende vrouwen
  • Vrijwilligers kunnen geen schriftelijke geïnformeerde toestemming geven
  • Vrijwilligers die om sociale, geografische of psychologische redenen niet van nabij gevolgd kunnen worden
  • Voorgeschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik dat het normale sociale functioneren verstoort gedurende een periode van een jaar voorafgaand aan inschrijving in het onderzoek
  • Een geschiedenis van psychiatrische ziekte
  • Bekende overgevoeligheid voor Malarone® of chloroquine
  • Het gebruik van chronische immunosuppressiva, antibiotica of andere immuunmodificerende geneesmiddelen binnen drie maanden na aanvang van het onderzoek (inhalatiecorticosteroïden en topische corticosteroïden zijn toegestaan) en tijdens de onderzoeksperiode
  • Contra-indicaties voor Malarone® of chloroquine inclusief behandeling door de vrijwilliger die Malarone® of chloroquine verstoort
  • Elke bevestigde of vermoede immunosuppressieve of immunodeficiënte aandoening, inclusief asplenie
  • Medewerkers van de afdelingen Medische Microbiologie, Parasitologie of Interne Geneeskunde van het Leids Universitair Medisch Centrum
  • Een voorgeschiedenis van sikkelcelanemie, sikkelcelkenmerk, thalassemie, thalassemiekenmerk of G6PD-deficiëntie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: 15-15-15
Deze groep krijgt drie keer 15 geïnfecteerde muggenbeten onder chloroquine-profylaxe, omdat we weten dat deze dosis beschermend werkt.
Geneesmiddel: Chloroquine profylaxe
De gebruikte dosis chloroquine is 300 mg gedurende de eerste twee dagen, gevolgd door 300 mg per week gedurende 13 weken.
Biologisch: Immunisatie
Alle groepen worden geïmmuniseerd met muggenbeten. Het aantal besmette muggen verschilt per groep, zoals verduidelijkt in de groepsbeschrijving.
Biologisch: Plasmodium falciparum-challenge
Blootstelling aan de beten van 5 met Plasmodium falciparum geïnfecteerde muggen.
Geneesmiddel: Malarone behandeling
Wanneer dik uitstrijkje positief is, op dag 21 na provocatie, zullen alle vrijwilligers worden behandeld met malarone.
Andere namen:
  • atovaquon/proguanil
Experimenteel: 10-10-10
Deze groep krijgt drie keer 10 geïnfecteerde en 5 niet-geïnfecteerde muggenbeten onder chloroquine profylaxe.
Geneesmiddel: Chloroquine profylaxe
De gebruikte dosis chloroquine is 300 mg gedurende de eerste twee dagen, gevolgd door 300 mg per week gedurende 13 weken.
Biologisch: Immunisatie
Alle groepen worden geïmmuniseerd met muggenbeten. Het aantal besmette muggen verschilt per groep, zoals verduidelijkt in de groepsbeschrijving.
Biologisch: Plasmodium falciparum-challenge
Blootstelling aan de beten van 5 met Plasmodium falciparum geïnfecteerde muggen.
Geneesmiddel: Malarone behandeling
Wanneer dik uitstrijkje positief is, op dag 21 na provocatie, zullen alle vrijwilligers worden behandeld met malarone.
Andere namen:
  • atovaquon/proguanil
Experimenteel: 5-5-5
Deze groep krijgt drie keer 5 geïnfecteerde en 10 niet-geïnfecteerde muggenbeten onder chloroquine profylaxe.
Geneesmiddel: Chloroquine profylaxe
De gebruikte dosis chloroquine is 300 mg gedurende de eerste twee dagen, gevolgd door 300 mg per week gedurende 13 weken.
Biologisch: Immunisatie
Alle groepen worden geïmmuniseerd met muggenbeten. Het aantal besmette muggen verschilt per groep, zoals verduidelijkt in de groepsbeschrijving.
Biologisch: Plasmodium falciparum-challenge
Blootstelling aan de beten van 5 met Plasmodium falciparum geïnfecteerde muggen.
Geneesmiddel: Malarone behandeling
Wanneer dik uitstrijkje positief is, op dag 21 na provocatie, zullen alle vrijwilligers worden behandeld met malarone.
Andere namen:
  • atovaquon/proguanil
Placebo-vergelijker: 0-0-0
Deze groep krijgt drie keer 15 niet-geïnfecteerde muggenbeten als profylaxe.
Geneesmiddel: Chloroquine profylaxe
De gebruikte dosis chloroquine is 300 mg gedurende de eerste twee dagen, gevolgd door 300 mg per week gedurende 13 weken.
Biologisch: Immunisatie
Alle groepen worden geïmmuniseerd met muggenbeten. Het aantal besmette muggen verschilt per groep, zoals verduidelijkt in de groepsbeschrijving.
Biologisch: Plasmodium falciparum-challenge
Blootstelling aan de beten van 5 met Plasmodium falciparum geïnfecteerde muggen.
Geneesmiddel: Malarone behandeling
Wanneer dik uitstrijkje positief is, op dag 21 na provocatie, zullen alle vrijwilligers worden behandeld met malarone.
Andere namen:
  • atovaquon/proguanil

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Periode tot dik uitstrijkje positiviteit na challenge in groep 1, 2, 3 en 4
Tijdsspanne: 21 dagen na challenge (dag 218 van studie)
21 dagen na challenge (dag 218 van studie)
Parasitemie en kinetiek van parasitemie zoals gemeten met PCR in groepen 1, 2, 3 en 4
Tijdsspanne: 21 dagen na challenge (dag 218 van studie)
21 dagen na challenge (dag 218 van studie)
Frequentie van tekenen of symptomen in groep 1, 2, 3 en 4
Tijdsspanne: Dag 21 na challenge (dag 218 van studie)
Dag 21 na challenge (dag 218 van studie)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Cellulaire immuunrespons tussen groep 1, 2, 3 en 4
Tijdsspanne: Dag 0 - dag 337 van studie
Dag 0 - dag 337 van studie
Antilichaamproductie tussen groep 1, 2, 3 en 4
Tijdsspanne: Dag 0 - dag 337 van studie
Dag 0 - dag 337 van studie
Cytokineprofiel in groep 1, 2, 3 en 4
Tijdsspanne: Dag 0 - dag 337 van studie
Dag 0 - dag 337 van studie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Radboud University Medical Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 april 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2012

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2012

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 oktober 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 oktober 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

11 oktober 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

2 april 2012

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 maart 2012

Laatst geverifieerd

1 maart 2012

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ZonMw1

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren