Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Immunisation avec différentes doses de sporozoïtes de Plasmodium Falciparum sous prophylaxie à la chloroquine (ZonMw1)

30 mars 2012 mis à jour par: Radboud University Medical Center

Le paludisme est l'une des principales maladies infectieuses dans le monde, avec un impact considérable sur la qualité de vie, contribuant de manière significative à la pauvreté persistante dans les pays endémiques. Elle cause près d'un million de décès par an, dont la majorité sont des enfants de moins de cinq ans. Le parasite du paludisme pénètre dans le corps humain par la peau, par la piqûre d'un moustique infecté. Par la suite, il envahit le foie et se développe et se multiplie à l'intérieur des hépatocytes. Au bout d'une semaine, les hépatocytes éclatent et les parasites sont libérés dans la circulation sanguine, provoquant la phase clinique de la maladie.

En tant qu'occasion unique d'étudier l'immunologie du paludisme et l'efficacité des stratégies de vaccination, un protocole a été développé dans le passé pour mener des infections expérimentales du paludisme humain (EHMI). Les EHMI impliquent généralement de petits groupes de volontaires naïfs de paludisme infectés par les piqûres de moustiques anophèles élevés en laboratoire infectés par P. falciparum. Bien que potentiellement grave, voire mortel, le paludisme à P. falciparum peut être radicalement guéri dès les premiers stades de l'infection sanguine où les risques de complications sont pratiquement absents.

Les chercheurs ont montré précédemment que des volontaires humains en bonne santé peuvent être protégés contre une provocation par un moustique du paludisme (sporozoïte) par immunisation avec des sporozoïtes (par piqûres de moustiques) sous prophylaxie à la chloroquine (immunisation CPS). Cependant, on ne sait pas combien de piqûres de moustiques sont nécessaires pour conférer une protection. De plus, comme tous les volontaires étaient protégés dans cette étude, aucun corrélat de protection n'a pu être établi. Pour le développement futur de vaccins et la compréhension de l'immunité protectrice contre le paludisme, il est important d'étudier la dose la plus faible d'immunisation CPS qui confère une protection à 100 % et de trouver des corrélats de protection. Par conséquent, la présente étude vise à rendre le protocole de vaccination CPS plus sensible en diminuant le nombre de piqûres de moustiques infectés, afin d'étudier les mécanismes sous-jacents de protection.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

30

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Pays-Bas
      • Leiden, Pays-Bas, 2300 RC
        • Leiden University Medical Centre

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 35 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Âge > 18 et < 35 ans volontaires sains (hommes ou femmes)
  • Bonne santé basée sur l'anamnèse et l'examen clinique
  • Test de grossesse négatif
  • Utilisation d'une contraception adéquate pour les femmes
  • Tous les volontaires doivent signer le formulaire de consentement éclairé démontrant leur compréhension de la signification et des procédures de l'étude
  • Le volontaire s'engage à informer le médecin généraliste et s'engage à signer une demande de divulgation d'informations médicales concernant les contre-indications à la participation à l'étude
  • Volonté de se soumettre à un défi de moustiques Pf
  • Pour les volontaires ne résidant pas à Leiden : accord pour séjourner dans une chambre d'hôtel proche du centre d'essai pendant une partie de l'étude (Jour 5 après challenge jusqu'à 3 jours après traitement)
  • Joignable (24h/24 et 7j/7) par téléphone portable pendant toute la durée de l'étude
  • Vivre avec un tiers qui pourrait contacter les cliniciens en cas d'altération de la conscience ou d'accord pour rester dans une chambre d'hôtel proche du centre d'essai pendant une partie de l'étude (Jour 5 après challenge jusqu'à 3 jours après traitement)
  • Disponible pour assister à toutes les visites d'étude
  • Accord de s'abstenir de don de sang à Sanquin ou à d'autres fins, pendant la période d'études jusqu'en 337.
  • Volonté de subir des tests de dépistage du VIH, de l'hépatite B et de l'hépatite C
  • Test de dépistage toxicologique urinaire négatif lors de la visite de dépistage et la veille de la provocation
  • Volonté de suivre un régime prophylactique de chloroquine et un régime curatif de Malarone®

Critère d'exclusion:

  • Histoire du paludisme
  • Prévoit de se rendre dans des zones d'endémie palustre pendant la période d'étude
  • Prévoit de voyager en dehors des Pays-Bas pendant la période du défi
  • Participation antérieure à une étude sur le vaccin antipaludique et/ou sérologie positive pour Pf
  • Symptômes, signes physiques et valeurs de laboratoire suggérant des troubles systémiques, notamment rénaux, hépatiques, cardiovasculaires, pulmonaires, cutanés, immunodéficitaires, psychiatriques et autres qui pourraient interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude ou compromettre la santé des volontaires
  • Antécédents de diabète sucré ou de cancer (sauf carcinome basocellulaire de la peau)
  • Antécédents d'arythmies ou d'intervalle QT prolongé
  • Antécédents familiaux positifs chez les parents au 1er et 2e degré pour maladie cardiaque < 50 ans
  • Un risque estimé sur dix ans de maladie cardiovasculaire mortelle de ≥ 5 %, tel qu'estimé par le système SCORE (Systematic Coronary Risk Evaluation)
  • Anomalies cliniquement significatives de l'électrocardiogramme (ECG) lors du dépistage
  • Indice de masse corporelle (IMC) inférieur à 18 ou supérieur à 30 kg/m2
  • Tout écart cliniquement significatif par rapport à la plage normale dans les tests sanguins biochimiques ou hématologiques ou dans l'analyse d'urine
  • Tests VIH, VHB ou VHC positifs
  • Participation à toute autre étude clinique dans les 30 jours précédant le début de l'étude
  • Inscription à toute autre étude clinique pendant la période d'étude
  • Femmes enceintes ou allaitantes
  • Volontaires incapables de donner un consentement éclairé écrit
  • Volontaires ne pouvant être suivis de près pour des raisons sociales, géographiques ou psychologiques
  • Antécédents d'abus de drogue ou d'alcool interférant avec la fonction sociale normale pendant une période d'un an avant l'inscription à l'étude
  • Une histoire de maladie psychiatrique
  • Hypersensibilité connue au Malarone® ou à la chloroquine
  • L'utilisation de médicaments immunosuppresseurs chroniques, d'antibiotiques ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les trois mois suivant le début de l'étude (les corticostéroïdes inhalés et topiques sont autorisés) et pendant la période d'étude
  • Contre-indications au Malarone® ou à la chloroquine y compris les traitements pris par le volontaire qui interfèrent avec le Malarone® ou la chloroquine
  • Toute condition immunosuppressive ou immunodéficitaire confirmée ou suspectée, y compris l'asplénie
  • Collègues des départements de microbiologie médicale, de parasitologie ou de médecine interne du centre médical de l'université de Leiden
  • Antécédents de drépanocytose, de trait drépanocytaire, de thalassémie, de trait de thalassémie ou de déficit en G6PD

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: 15-15-15
Ce groupe recevra trois fois 15 piqûres de moustiques infectés sous prophylaxie à la chloroquine, car on sait que cette dose est protectrice.
Médicament: Prophylaxie à la chloroquine
La dose de chloroquine utilisée sera de 300 mg les deux premiers jours, suivie de 300 mg par semaine, pendant 13 semaines.
Biologique: Immunisation
Tous les groupes seront vaccinés contre les piqûres de moustiques. Le nombre de moustiques infectés diffère par groupe, comme précisé dans la description du groupe.
Biologique: Provocation Plasmodium falciparum
Exposition aux piqûres de 5 moustiques infectés par Plasmodium falciparum.
Médicament: Traitement Malarone
Lorsque la goutte épaisse est positive, au jour 21 après la provocation, tous les volontaires seront traités avec de la malarone.
Autres noms:
  • atovaquon/proguanil
Expérimental: 10-10-10
Ce groupe recevra trois fois 10 piqûres de moustiques infectés et 5 non infectés sous prophylaxie à la chloroquine.
Médicament: Prophylaxie à la chloroquine
La dose de chloroquine utilisée sera de 300 mg les deux premiers jours, suivie de 300 mg par semaine, pendant 13 semaines.
Biologique: Immunisation
Tous les groupes seront vaccinés contre les piqûres de moustiques. Le nombre de moustiques infectés diffère par groupe, comme précisé dans la description du groupe.
Biologique: Provocation Plasmodium falciparum
Exposition aux piqûres de 5 moustiques infectés par Plasmodium falciparum.
Médicament: Traitement Malarone
Lorsque la goutte épaisse est positive, au jour 21 après la provocation, tous les volontaires seront traités avec de la malarone.
Autres noms:
  • atovaquon/proguanil
Expérimental: 5-5-5
Ce groupe recevra trois fois 5 piqûres de moustiques infectés et 10 non infectés sous prophylaxie à la chloroquine.
Médicament: Prophylaxie à la chloroquine
La dose de chloroquine utilisée sera de 300 mg les deux premiers jours, suivie de 300 mg par semaine, pendant 13 semaines.
Biologique: Immunisation
Tous les groupes seront vaccinés contre les piqûres de moustiques. Le nombre de moustiques infectés diffère par groupe, comme précisé dans la description du groupe.
Biologique: Provocation Plasmodium falciparum
Exposition aux piqûres de 5 moustiques infectés par Plasmodium falciparum.
Médicament: Traitement Malarone
Lorsque la goutte épaisse est positive, au jour 21 après la provocation, tous les volontaires seront traités avec de la malarone.
Autres noms:
  • atovaquon/proguanil
Comparateur placebo: 0-0-0
Ce groupe recevra trois fois 15 piqûres de moustiques non infectés sous prophylaxie.
Médicament: Prophylaxie à la chloroquine
La dose de chloroquine utilisée sera de 300 mg les deux premiers jours, suivie de 300 mg par semaine, pendant 13 semaines.
Biologique: Immunisation
Tous les groupes seront vaccinés contre les piqûres de moustiques. Le nombre de moustiques infectés diffère par groupe, comme précisé dans la description du groupe.
Biologique: Provocation Plasmodium falciparum
Exposition aux piqûres de 5 moustiques infectés par Plasmodium falciparum.
Médicament: Traitement Malarone
Lorsque la goutte épaisse est positive, au jour 21 après la provocation, tous les volontaires seront traités avec de la malarone.
Autres noms:
  • atovaquon/proguanil

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Période jusqu'à la positivité de la goutte épaisse après provocation dans les groupes 1, 2, 3 et 4
Délai: 21 jours après provocation (jour 218 de l'étude)
21 jours après provocation (jour 218 de l'étude)
Parasitémie et cinétique de la parasitémie mesurées par PCR dans les groupes 1, 2, 3 et 4
Délai: 21 jours après provocation (jour 218 de l'étude)
21 jours après provocation (jour 218 de l'étude)
Fréquence des signes ou symptômes dans les groupes 1, 2, 3 et 4
Délai: Jour 21 après provocation (jour 218 de l'étude)
Jour 21 après provocation (jour 218 de l'étude)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Réponse immunitaire cellulaire entre les groupes 1, 2, 3 et 4
Délai: Jour 0 - jour 337 d'étude
Jour 0 - jour 337 d'étude
Production d'anticorps entre les groupes 1, 2, 3 et 4
Délai: Jour 0 - jour 337 d'étude
Jour 0 - jour 337 d'étude
Profil des cytokines dans les groupes 1, 2, 3 et 4
Délai: Jour 0 - jour 337 d'étude
Jour 0 - jour 337 d'étude

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Radboud University Medical Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 avril 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 janvier 2012

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mars 2012

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 octobre 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 octobre 2010

Première publication (Estimation)

11 octobre 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

2 avril 2012

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 mars 2012

Dernière vérification

1 mars 2012

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ZonMw1

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner