Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Immunizacja różnymi dawkami Sporozoitów Plasmodium falciparum w ramach profilaktyki chlorochiną (ZonMw1)

30 marca 2012 zaktualizowane przez: Radboud University Medical Center

Malaria jest jedną z głównych chorób zakaźnych na świecie, mającą ogromny wpływ na jakość życia, znacząco przyczyniając się do utrzymującego się ubóstwa w krajach endemicznych. Powoduje prawie milion zgonów rocznie, z których większość to dzieci poniżej piątego roku życia. Pasożyt malarii dostaje się do organizmu człowieka przez skórę, przez ukąszenie zarażonego komara. Następnie atakuje wątrobę, rozwija się i namnaża wewnątrz hepatocytów. Po tygodniu hepatocyty pękają i pasożyty uwalniają się do krwioobiegu, wywołując fazę kliniczną choroby.

Jako wyjątkowa okazja do zbadania immunologii malarii i skuteczności strategii immunizacji, w przeszłości opracowano protokół przeprowadzania eksperymentalnych zakażeń malarią u ludzi (EHMI). EHMI na ogół obejmują małe grupy ochotników, którzy nie byli wcześniej chorzy na malarię, zarażonych przez ukąszenia wyhodowanych laboratoryjnie komarów Anopheline zakażonych P. falciparum . Chociaż potencjalnie groźna, a nawet śmiertelna, malarię wywołaną przez P. falciparum można radykalnie wyleczyć na najwcześniejszych etapach zakażenia krwi, kiedy ryzyko powikłań jest praktycznie nieobecne.

Badacze wykazali wcześniej, że zdrowi ochotnicy mogą być chronieni przed prowokacją komarem malarii (sporoitem) przez immunizację sporozoitami (przez ukąszenia komarów) w ramach profilaktyki chlorochiną (immunizacja CPS). Jednak nie wiadomo, ile ukąszeń komarów jest potrzebnych do nadania ochrony. Ponadto, ponieważ wszyscy ochotnicy byli chronieni w tym badaniu, nie można było ustalić korelatów ochrony. Dla przyszłego rozwoju szczepionek i zrozumienia ochronnej odporności na malarię ważne jest zbadanie najniższej dawki immunizacji CPS, która zapewnia 100% ochronę i znalezienie korelatów ochrony. Dlatego niniejsze badanie ma na celu zwiększenie czułości protokołu immunizacji CPS poprzez zmniejszenie liczby ukąszeń zakażonych komarów, w celu zbadania podstawowych mechanizmów ochrony.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

30

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Holandia
      • Leiden, Holandia, 2300 RC
        • Leiden University Medical Centre

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 35 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek > 18 i < 35 lat zdrowi ochotnicy (mężczyźni lub kobiety)
  • Dobry stan zdrowia na podstawie wywiadu i badania klinicznego
  • Negatywny test ciążowy
  • Stosowanie odpowiedniej antykoncepcji dla kobiet
  • Wszyscy ochotnicy muszą podpisać formularz świadomej zgody, wykazując, że rozumieją znaczenie i procedury badania
  • Wolontariusz wyraża zgodę na poinformowanie lekarza pierwszego kontaktu oraz wyraża zgodę na podpisanie prośby o udostępnienie informacji medycznej dotyczącej przeciwwskazań do udziału w badaniu
  • Gotowość do poddania się wyzwaniu komara Pf
  • Dla ochotników spoza Lejdy: zgoda na pobyt w pokoju hotelowym w pobliżu ośrodka badawczego podczas części badania (dzień 5 po prowokacji do 3 dni po zabiegu)
  • Osiągalny (24/7) przez telefon komórkowy przez cały okres studiów
  • Mieszkanie z osobą trzecią, która mogłaby skontaktować się z klinicystami w przypadku utraty przytomności lub zgody na pobyt w pokoju hotelowym w pobliżu ośrodka badawczego podczas części badania (dzień 5 po prowokacji do 3 dni po zabiegu)
  • Możliwość uczestniczenia we wszystkich wizytach studyjnych
  • Zgoda na powstrzymanie się od oddawania krwi Sanquinowi lub innym celom w okresie studiów do 337 r.
  • Gotowość do poddania się testom w kierunku HIV, wirusowego zapalenia wątroby typu B i typu C
  • Ujemny wynik przesiewowego testu toksykologicznego moczu podczas wizyty przesiewowej i dzień przed prowokacją
  • Chęć podjęcia profilaktycznego reżimu chlorochiny i leczniczego reżimu Malarone®

Kryteria wyłączenia:

  • Historia malarii
  • Plany podróży do obszarów endemicznych malarii w okresie studiów
  • Plany podróży poza Holandię w okresie wyzwania
  • Wcześniejszy udział w jakimkolwiek badaniu dotyczącym szczepionki przeciw malarii i/lub pozytywny wynik badań serologicznych w kierunku Pf
  • Objawy, oznaki fizyczne i wyniki badań laboratoryjnych sugerujące zaburzenia ogólnoustrojowe, w tym choroby nerek, wątroby, układu sercowo-naczyniowego, płuc, skóry, niedobory odporności, zaburzenia psychiczne i inne, które mogą zakłócać interpretację wyników badań lub zagrażać zdrowiu ochotników
  • Historia cukrzycy lub raka (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry)
  • Historia arytmii lub wydłużony odstęp QT
  • Dodatni wywiad rodzinny w kierunku chorób serca u krewnych I i II stopnia w wieku <50 lat
  • Szacunkowe dziesięcioletnie ryzyko śmiertelnych chorób sercowo-naczyniowych wynoszące ≥5%, zgodnie z oceną systemu Systematic Coronary Risk Evaluation (SCORE)
  • Klinicznie istotne nieprawidłowości w elektrokardiogramie (EKG) podczas badania przesiewowego
  • Wskaźnik masy ciała (BMI) poniżej 18 lub powyżej 30 kg/m2
  • Każde klinicznie istotne odchylenie od normy w biochemicznych lub hematologicznych badaniach krwi lub w analizie moczu
  • Pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV, HBV lub HCV
  • Udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem badania
  • Włączenie do jakiegokolwiek innego badania klinicznego w okresie badania
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  • Wolontariusze niezdolni do wyrażenia pisemnej świadomej zgody
  • Wolontariusze, których nie można dokładnie śledzić z powodów społecznych, geograficznych lub psychologicznych
  • Wcześniejsza historia nadużywania narkotyków lub alkoholu zakłócająca normalne funkcjonowanie społeczne w okresie jednego roku przed włączeniem do badania
  • Historia choroby psychicznej
  • Znana nadwrażliwość na Malarone® lub chlorochinę
  • Stosowanie przewlekłych leków immunosupresyjnych, antybiotyków lub innych leków modyfikujących odporność w ciągu trzech miesięcy od rozpoczęcia badania (dozwolone są kortykosteroidy wziewne i miejscowe) oraz w okresie badania
  • Przeciwwskazania do Malarone® lub chlorochiny, w tym leczenie podjęte przez ochotnika, które koliduje z Malarone® lub chlorochiną
  • Każdy potwierdzony lub podejrzewany stan immunosupresyjny lub niedobór odporności, w tym brak śledziony
  • Współpracownicy Katedry Mikrobiologii Lekarskiej, Parazytologii lub Chorób Wewnętrznych Centrum Medycznego Uniwersytetu w Leiden
  • Historia anemii sierpowatej, cechy anemii sierpowatej, talasemii, cechy talasemii lub niedoboru G6PD

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: 15-15-15
Ta grupa otrzyma trzy razy 15 zakażonych ukąszeń komarów w ramach profilaktyki chlorochiną, ponieważ wiemy, że ta dawka ma działanie ochronne.
Lek: Profilaktyka chlorochiną
Stosowana dawka chlorochiny będzie wynosić 300 mg przez pierwsze dwa dni, a następnie 300 mg na tydzień przez 13 tygodni.
Biologiczny: Immunizacja
Wszystkie grupy zostaną zaszczepione przeciw komarom. Liczba zakażonych komarów różni się w zależności od grupy, jak wyjaśniono w opisie grupy.
Biologiczny: Prowokacja Plasmodium falciparum
Narażenie na ukąszenia 5 komarów zakażonych Plasmodium falciparum.
Lek: Leczenie Malaronem
Kiedy gruby rozmaz będzie pozytywny, w dniu 21 po prowokacji, wszyscy ochotnicy będą leczeni malaronem.
Inne nazwy:
  • atowakwon/proguanil
Eksperymentalny: 10-10-10
Ta grupa otrzyma trzy razy po 10 zakażonych i 5 niezainfekowanych ukąszeń komarów w ramach profilaktyki chlorochiną.
Lek: Profilaktyka chlorochiną
Stosowana dawka chlorochiny będzie wynosić 300 mg przez pierwsze dwa dni, a następnie 300 mg na tydzień przez 13 tygodni.
Biologiczny: Immunizacja
Wszystkie grupy zostaną zaszczepione przeciw komarom. Liczba zakażonych komarów różni się w zależności od grupy, jak wyjaśniono w opisie grupy.
Biologiczny: Prowokacja Plasmodium falciparum
Narażenie na ukąszenia 5 komarów zakażonych Plasmodium falciparum.
Lek: Leczenie Malaronem
Kiedy gruby rozmaz będzie pozytywny, w dniu 21 po prowokacji, wszyscy ochotnicy będą leczeni malaronem.
Inne nazwy:
  • atowakwon/proguanil
Eksperymentalny: 5-5-5
Ta grupa otrzyma trzy razy 5 zakażonych i 10 niezainfekowanych komarów w ramach profilaktyki chlorochiną.
Lek: Profilaktyka chlorochiną
Stosowana dawka chlorochiny będzie wynosić 300 mg przez pierwsze dwa dni, a następnie 300 mg na tydzień przez 13 tygodni.
Biologiczny: Immunizacja
Wszystkie grupy zostaną zaszczepione przeciw komarom. Liczba zakażonych komarów różni się w zależności od grupy, jak wyjaśniono w opisie grupy.
Biologiczny: Prowokacja Plasmodium falciparum
Narażenie na ukąszenia 5 komarów zakażonych Plasmodium falciparum.
Lek: Leczenie Malaronem
Kiedy gruby rozmaz będzie pozytywny, w dniu 21 po prowokacji, wszyscy ochotnicy będą leczeni malaronem.
Inne nazwy:
  • atowakwon/proguanil
Komparator placebo: 0-0-0
Ta grupa otrzyma trzy razy po 15 ukąszeń niezainfekowanych komarów w ramach profilaktyki.
Lek: Profilaktyka chlorochiną
Stosowana dawka chlorochiny będzie wynosić 300 mg przez pierwsze dwa dni, a następnie 300 mg na tydzień przez 13 tygodni.
Biologiczny: Immunizacja
Wszystkie grupy zostaną zaszczepione przeciw komarom. Liczba zakażonych komarów różni się w zależności od grupy, jak wyjaśniono w opisie grupy.
Biologiczny: Prowokacja Plasmodium falciparum
Narażenie na ukąszenia 5 komarów zakażonych Plasmodium falciparum.
Lek: Leczenie Malaronem
Kiedy gruby rozmaz będzie pozytywny, w dniu 21 po prowokacji, wszyscy ochotnicy będą leczeni malaronem.
Inne nazwy:
  • atowakwon/proguanil

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Okres do dodatniego rozmazu po prowokacji w grupach 1, 2, 3 i 4
Ramy czasowe: 21 dni po prowokacji (dzień 218 badania)
21 dni po prowokacji (dzień 218 badania)
Parazytemia i kinetyka parazytemii mierzona metodą PCR w grupach 1, 2, 3 i 4
Ramy czasowe: 21 dni po prowokacji (dzień 218 badania)
21 dni po prowokacji (dzień 218 badania)
Częstość występowania objawów przedmiotowych lub podmiotowych w grupach 1, 2, 3 i 4
Ramy czasowe: Dzień 21 po prowokacji (dzień 218 badania)
Dzień 21 po prowokacji (dzień 218 badania)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Komórkowa odpowiedź immunologiczna między grupami 1, 2, 3 i 4
Ramy czasowe: Dzień 0 - dzień 337 badania
Dzień 0 - dzień 337 badania
Produkcja przeciwciał między grupami 1, 2, 3 i 4
Ramy czasowe: Dzień 0 - dzień 337 badania
Dzień 0 - dzień 337 badania
Profil cytokin w grupach 1, 2, 3 i 4
Ramy czasowe: Dzień 0 - dzień 337 badania
Dzień 0 - dzień 337 badania

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Radboud University Medical Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 kwietnia 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 stycznia 2012

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 marca 2012

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 października 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 października 2010

Pierwszy wysłany (Oszacować)

11 października 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

2 kwietnia 2012

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

30 marca 2012

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2012

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ZonMw1

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj