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Immunizzazione con diverse dosi di sporozoiti di Plasmodium Falciparum sotto profilassi con clorochina (ZonMw1)

30 marzo 2012 aggiornato da: Radboud University Medical Center

La malaria è una delle principali malattie infettive al mondo con un enorme impatto sulla qualità della vita, contribuendo in modo significativo alla povertà in corso nei paesi endemici. Causa quasi un milione di morti all'anno, la maggior parte dei quali sono bambini sotto i cinque anni. Il parassita della malaria entra nel corpo umano attraverso la pelle, tramite la puntura di una zanzara infetta. Successivamente, invade il fegato e si sviluppa e si moltiplica all'interno degli epatociti. Dopo una settimana, gli epatociti si aprono e i parassiti vengono rilasciati nel flusso sanguigno, provocando la fase clinica della malattia.

Come opportunità unica per studiare l'immunologia della malaria e l'efficacia delle strategie di immunizzazione, in passato è stato sviluppato un protocollo per condurre infezioni sperimentali da malaria umana (EHMI). Gli EHMI generalmente coinvolgono piccoli gruppi di volontari naïve alla malaria infettati tramite i morsi di zanzare Anopheline allevate in laboratorio infette da P. falciparum. Sebbene potenzialmente grave o addirittura letale, la malaria da P. falciparum può essere radicalmente curata nelle prime fasi dell'infezione del sangue, dove i rischi di complicanze sono praticamente assenti.

I ricercatori hanno dimostrato in precedenza che i volontari umani sani possono essere protetti da una sfida della zanzara della malaria (sporozoite) mediante immunizzazione con sporozoiti (tramite punture di zanzara) sotto profilassi con clorochina (immunizzazione CPS). Tuttavia, non si sa quante punture di zanzara siano necessarie per conferire protezione. Inoltre, poiché in questo studio tutti i volontari erano protetti, non è stato possibile stabilire correlazioni di protezione. Per lo sviluppo futuro di vaccini e la comprensione dell'immunità protettiva alla malaria, è importante studiare la dose più bassa di immunizzazione CPS che conferisce una protezione del 100% e trovare correlati di protezione. Pertanto, il presente studio mira a rendere più sensibile il protocollo di immunizzazione CPS abbassando il numero di punture di zanzare infette, al fine di studiare i meccanismi di protezione sottostanti.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

30

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Olanda
      • Leiden, Olanda, 2300 RC
        • Leiden University Medical Centre

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 35 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età > 18 e < 35 anni volontari sani (maschi o femmine)
  • Buona salute sulla base dell'anamnesi e dell'esame clinico
  • Test di gravidanza negativo
  • Uso di una contraccezione adeguata per le donne
  • Tutti i volontari devono firmare il modulo di consenso informato dimostrando la loro comprensione del significato e delle procedure dello studio
  • Il volontario si impegna a informare il medico di medicina generale e si impegna a firmare una richiesta di rilascio di informazioni mediche relative a controindicazioni per la partecipazione allo studio
  • Disponibilità a sottoporsi a una sfida contro la zanzara Pf
  • Per i volontari che non vivono a Leida: accordo per soggiornare in una stanza d'albergo vicino al centro di sperimentazione durante una parte dello studio (giorno 5 dopo la sfida fino a 3 giorni dopo il trattamento)
  • Raggiungibile (24 ore su 24, 7 giorni su 7) tramite telefono cellulare durante l'intero periodo di studio
  • Convivenza con una terza parte che potrebbe contattare i medici in caso di alterazione della coscienza o accordo per soggiornare in una stanza d'albergo vicino al centro sperimentale durante una parte dello studio (Giorno 5 dopo la sfida fino a 3 giorni dopo il trattamento)
  • Disponibile a partecipare a tutte le visite di studio
  • Accordo di astenersi dalla donazione di sangue a Sanquin o per altri scopi, durante il periodo di studio fino al 337.
  • Disponibilità a sottoporsi a test HIV, epatite B ed epatite C
  • Test di screening tossicologico delle urine negativo alla visita di screening e il giorno prima del challenge
  • Disponibilità ad assumere regime profilattico di clorochina e regime curativo di Malarone®

Criteri di esclusione:

  • Storia della malaria
  • Prevede di recarsi in aree endemiche della malaria durante il periodo di studio
  • Prevede di viaggiare fuori dai Paesi Bassi durante il periodo della sfida
  • Precedente partecipazione a qualsiasi studio sul vaccino contro la malaria e/o sierologia positiva per Pf
  • Sintomi, segni fisici e valori di laboratorio indicativi di disturbi sistemici tra cui malattie renali, epatiche, cardiovascolari, polmonari, cutanee, immunodeficienza, psichiatriche e altre condizioni che potrebbero interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio o compromettere la salute dei volontari
  • Storia di diabete mellito o cancro (tranne il carcinoma a cellule basali della pelle)
  • Storia di aritmie o prolungamento dell'intervallo QT
  • Anamnesi familiare positiva in parenti di 1° e 2° grado per malattie cardiache < 50 anni
  • Un rischio stimato a dieci anni di malattie cardiovascolari fatali ≥5%, come stimato dal sistema SCORE (Systematic Coronary Risk Evaluation)
  • Anomalie clinicamente significative nell'elettrocardiogramma (ECG) allo screening
  • Indice di massa corporea (BMI) inferiore a 18 o superiore a 30 kg/m2
  • Qualsiasi deviazione clinicamente significativa dal range normale negli esami del sangue biochimici o ematologici o nell'analisi delle urine
  • Test HIV, HBV o HCV positivi
  • Partecipazione a qualsiasi altro studio clinico entro 30 giorni prima dell'inizio dello studio
  • Iscrizione a qualsiasi altro studio clinico durante il periodo di studio
  • Donne in gravidanza o in allattamento
  • Volontari impossibilitati a dare il consenso informato scritto
  • Volontari che non possono essere seguiti da vicino per motivi sociali, geografici o psicologici
  • Storia precedente di abuso di droghe o alcol che interferisce con la normale funzione sociale durante un periodo di un anno prima dell'arruolamento nello studio
  • Una storia di malattia psichiatrica
  • Ipersensibilità nota al Malarone® o alla clorochina
  • L'uso di farmaci immunosoppressori cronici, antibiotici o altri farmaci immunomodificanti entro tre mesi dall'inizio dello studio (sono consentiti corticosteroidi per via inalatoria e topica) e durante il periodo di studio
  • Controindicazioni a Malarone® o clorochina incluso il trattamento assunto dal volontario che interferisce con Malarone® o clorochina
  • Qualsiasi condizione immunosoppressiva o immunodeficienza confermata o sospetta, inclusa l'asplenia
  • Collaboratori dei dipartimenti di microbiologia medica, parassitologia o medicina interna del Centro medico dell'Università di Leiden
  • Una storia di anemia falciforme, tratto falciforme, talassemia, tratto talassemico o deficit di G6PD

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: 15-15-15
Questo gruppo riceverà tre volte 15 punture di zanzare infette sotto profilassi con clorochina, poiché sappiamo che questa dose è protettiva.
Droga: Profilassi con clorochina
La dose di clorochina utilizzata sarà di 300 mg per i primi due giorni, seguita da 300 mg a settimana, per 13 settimane.
Biologico: Immunizzazione
Tutti i gruppi saranno immunizzati con le punture di zanzara. Il numero di zanzare infette varia per gruppo, come chiarito nella descrizione del gruppo.
Biologico: Sfida al Plasmodium falciparum
Esposizione alle punture di 5 zanzare infette da Plasmodium falciparum.
Droga: Trattamento Malarone
Quando lo striscio spesso sarà positivo, ar giorno 21 dopo il test, tutti i volontari saranno trattati con malarone.
Altri nomi:
  • atovaquon/proguanile
Sperimentale: 10-10-10
Questo gruppo riceverà tre volte 10 punture di zanzara infette e 5 non infette sotto profilassi con clorochina.
Droga: Profilassi con clorochina
La dose di clorochina utilizzata sarà di 300 mg per i primi due giorni, seguita da 300 mg a settimana, per 13 settimane.
Biologico: Immunizzazione
Tutti i gruppi saranno immunizzati con le punture di zanzara. Il numero di zanzare infette varia per gruppo, come chiarito nella descrizione del gruppo.
Biologico: Sfida al Plasmodium falciparum
Esposizione alle punture di 5 zanzare infette da Plasmodium falciparum.
Droga: Trattamento Malarone
Quando lo striscio spesso sarà positivo, ar giorno 21 dopo il test, tutti i volontari saranno trattati con malarone.
Altri nomi:
  • atovaquon/proguanile
Sperimentale: 5-5-5
Questo gruppo riceverà tre volte 5 punture di zanzara infette e 10 non infette sotto profilassi con clorochina.
Droga: Profilassi con clorochina
La dose di clorochina utilizzata sarà di 300 mg per i primi due giorni, seguita da 300 mg a settimana, per 13 settimane.
Biologico: Immunizzazione
Tutti i gruppi saranno immunizzati con le punture di zanzara. Il numero di zanzare infette varia per gruppo, come chiarito nella descrizione del gruppo.
Biologico: Sfida al Plasmodium falciparum
Esposizione alle punture di 5 zanzare infette da Plasmodium falciparum.
Droga: Trattamento Malarone
Quando lo striscio spesso sarà positivo, ar giorno 21 dopo il test, tutti i volontari saranno trattati con malarone.
Altri nomi:
  • atovaquon/proguanile
Comparatore placebo: 0-0-0
Questo gruppo riceverà tre volte 15 punture di zanzare non infette sotto profilassi.
Droga: Profilassi con clorochina
La dose di clorochina utilizzata sarà di 300 mg per i primi due giorni, seguita da 300 mg a settimana, per 13 settimane.
Biologico: Immunizzazione
Tutti i gruppi saranno immunizzati con le punture di zanzara. Il numero di zanzare infette varia per gruppo, come chiarito nella descrizione del gruppo.
Biologico: Sfida al Plasmodium falciparum
Esposizione alle punture di 5 zanzare infette da Plasmodium falciparum.
Droga: Trattamento Malarone
Quando lo striscio spesso sarà positivo, ar giorno 21 dopo il test, tutti i volontari saranno trattati con malarone.
Altri nomi:
  • atovaquon/proguanile

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Periodo alla positività dello striscio spesso dopo challenge nei gruppi 1, 2, 3 e 4
Lasso di tempo: 21 giorni dopo la sfida (giorno 218 di studio)
21 giorni dopo la sfida (giorno 218 di studio)
Parassitemia e cinetica della parassitemia misurata mediante PCR nei gruppi 1, 2, 3 e 4
Lasso di tempo: 21 giorni dopo la sfida (giorno 218 di studio)
21 giorni dopo la sfida (giorno 218 di studio)
Frequenza di segni o sintomi nei gruppi 1, 2, 3 e 4
Lasso di tempo: Giorno 21 dopo la sfida (giorno 218 di studio)
Giorno 21 dopo la sfida (giorno 218 di studio)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Risposta immunitaria cellulare tra i gruppi 1, 2, 3 e 4
Lasso di tempo: Giorno 0 - giorno 337 di studio
Giorno 0 - giorno 337 di studio
Produzione di anticorpi tra i gruppi 1, 2, 3 e 4
Lasso di tempo: Giorno 0 - giorno 337 di studio
Giorno 0 - giorno 337 di studio
Profilo delle citochine nei gruppi 1, 2, 3 e 4
Lasso di tempo: Giorno 0 - giorno 337 di studio
Giorno 0 - giorno 337 di studio

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Radboud University Medical Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 aprile 2011

Completamento primario (Effettivo)

1 gennaio 2012

Completamento dello studio (Effettivo)

1 marzo 2012

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 ottobre 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 ottobre 2010

Primo Inserito (Stima)

11 ottobre 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

2 aprile 2012

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

30 marzo 2012

Ultimo verificato

1 marzo 2012

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ZonMw1

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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