Inmunización con diferentes dosis de esporozoítos de Plasmodium falciparum bajo profilaxis con cloroquina (ZonMw1)

Criterios de inclusión:

• Edad > 18 y < 35 años voluntarios sanos (hombres o mujeres)
• Buena salud basada en la historia y el examen clínico.
• prueba de embarazo negativa
• Uso de métodos anticonceptivos adecuados para mujeres.
• Todos los voluntarios deben firmar el formulario de consentimiento informado demostrando su comprensión del significado y los procedimientos del estudio.
• El voluntario acepta informar al médico general y acepta firmar una solicitud para divulgar información médica sobre las contraindicaciones para participar en el estudio.
• Disposición a someterse a un desafío de mosquitos Pf
• Para voluntarios que no viven en Leiden: acuerdo de permanecer en una habitación de hotel cerca del centro de prueba durante una parte del estudio (Día 5 después del desafío hasta 3 días después del tratamiento)
• Accesible (24/7) por teléfono móvil durante todo el período de estudio
• Vivir con un tercero que pueda contactar a los médicos en caso de alteración de la conciencia o acuerdo para quedarse en una habitación de hotel cerca del centro de prueba durante una parte del estudio (Día 5 después del desafío hasta 3 días después del tratamiento)
• Disponible para asistir a todas las visitas de estudio
• Acuerdo de abstención de donación de sangre a Sanquin o para otros fines, durante el período de estudio hasta el 337.
• Disponibilidad para someterse a pruebas de VIH, hepatitis B y hepatitis C
• Prueba de detección de toxicología en orina negativa en la visita de selección y el día antes del desafío
• Disposición a tomar un régimen profiláctico de cloroquina y régimen curativo de Malarone®

Criterio de exclusión:

• historia de la malaria
• Planes para viajar a áreas endémicas de malaria durante el período de estudio
• Planes para viajar fuera de los Países Bajos durante el período del desafío
• Participación previa en cualquier estudio de vacuna contra la malaria y/o serología positiva para Pf
• Síntomas, signos físicos y valores de laboratorio que sugieran trastornos sistémicos, incluidos trastornos renales, hepáticos, cardiovasculares, pulmonares, cutáneos, de inmunodeficiencia, psiquiátricos y otros que podrían interferir con la interpretación de los resultados del estudio o comprometer la salud de los voluntarios.
• Antecedentes de diabetes mellitus o cáncer (excepto carcinoma de células basales de la piel)
• Antecedentes de arritmias o intervalo QT prolongado
• Antecedentes familiares positivos en familiares de 1° y 2° grado para cardiopatía < 50 años
• Un riesgo estimado a diez años de enfermedad cardiovascular fatal de ≥5 %, según lo estimado por el sistema Systematic Coronary Risk Evaluation (SCORE)
• Anomalías clínicamente significativas en el electrocardiograma (ECG) en la selección
• Índice de masa corporal (IMC) inferior a 18 o superior a 30 kg/m2
• Cualquier desviación clínicamente significativa del rango normal en análisis de sangre bioquímicos o hematológicos o en análisis de orina.
• Pruebas positivas de VIH, VHB o VHC
• Participación en cualquier otro estudio clínico dentro de los 30 días anteriores al inicio del estudio
• Inscripción en cualquier otro estudio clínico durante el período de estudio
• Mujeres embarazadas o lactantes
• Voluntarios incapaces de dar su consentimiento informado por escrito
• Voluntarios que no pueden ser seguidos de cerca por razones sociales, geográficas o psicológicas
• Historia previa de abuso de drogas o alcohol que interfirió con la función social normal durante un período de un año antes de la inscripción en el estudio
• Una historia de enfermedad psiquiátrica.
• Hipersensibilidad conocida a Malarone® o cloroquina
• El uso crónico de medicamentos inmunosupresores, antibióticos u otros medicamentos modificadores del sistema inmunológico dentro de los tres meses posteriores al inicio del estudio (se permiten corticosteroides inhalados y tópicos) y durante el período del estudio.
• Contraindicaciones para Malarone® o cloroquina, incluido el tratamiento tomado por el voluntario que interfiere con Malarone® o cloroquina
• Cualquier condición inmunosupresora o inmunodeficiente confirmada o sospechada, incluida la asplenia
• Colaboradores de los departamentos de Microbiología Médica, Parasitología o Medicina Interna del Centro Médico de la Universidad de Leiden
• Antecedentes de anemia de células falciformes, rasgo de células falciformes, talasemia, rasgo de talasemia o deficiencia de G6PD