Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Vaksinasjon med forskjellige doser av Plasmodium Falciparum Sporozoites under klorokinprofylakse (ZonMw1)

30. mars 2012 oppdatert av: Radboud University Medical Center

Malaria er en av de største infeksjonssykdommene i verden med en enorm innvirkning på livskvaliteten som i betydelig grad bidrar til den pågående fattigdommen i endemiske land. Det forårsaker nesten en million dødsfall per år, hvorav de fleste er barn under fem år. Malariaparasitten kommer inn i menneskekroppen gjennom huden, ved bitt av en infisert mygg. Deretter invaderer den leveren og utvikler seg og formerer seg inne i hepatocyttene. Etter en uke brister hepatocyttene og parasittene frigjøres i blodstrømmen, noe som forårsaker den kliniske fasen av sykdommen.

Som en unik mulighet til å studere malariaimmunologi og effektiviteten til immuniseringsstrategier, har det tidligere blitt utviklet en protokoll for å gjennomføre eksperimentelle humane malariainfeksjoner (EHMI). EHMI-er involverer vanligvis små grupper av malaria-naive frivillige infisert via bitt av P. falciparum-infiserte laboratorieoppdrettede Anopheline-mygg. Selv om det er potensielt alvorlig eller til og med dødelig, kan P. falciparum malaria kureres radikalt på de tidligste stadiene av blodinfeksjon der risikoen for komplikasjoner er praktisk talt fraværende.

Etterforskerne har tidligere vist at friske menneskelige frivillige kan beskyttes mot en malariamygg (sporozoitt)-utfordring ved immunisering med sporozoitter (ved myggstikk) under klorokinprofylakse (CPS-immunisering). Det er imidlertid ukjent hvor mange myggstikk som er nødvendig for å gi beskyttelse. Ettersom alle frivillige ble beskyttet i denne studien, kunne det dessuten ikke etableres noen korrelater for beskyttelse. For fremtidig utvikling av vaksiner og forståelse av beskyttende immunitet mot malaria, er det viktig å undersøke den laveste dosen av CPS-immunisering som gir 100 % beskyttelse og å finne korrelater for beskyttelse. Derfor tar den nåværende studien som mål å gjøre CPS-immuniseringsprotokollen mer følsom ved å redusere antall infiserte myggstikk, for å studere de underliggende beskyttelsesmekanismene.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

30

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Nederland
      • Leiden, Nederland, 2300 RC
        • Leiden University Medical Centre

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 35 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder > 18 og < 35 år friske frivillige (menn eller kvinner)
  • God helse basert på anamnese og klinisk undersøkelse
  • Negativ graviditetstest
  • Bruk av adekvat prevensjon for kvinner
  • Alle frivillige må signere skjemaet for informert samtykke som viser at de forstår betydningen og prosedyrene til studien
  • Frivillig samtykker i å informere allmennlegen og godtar å signere en forespørsel om å frigi medisinsk informasjon angående kontraindikasjoner for deltakelse i studien
  • Vilje til å gjennomgå en Pf-myggutfordring
  • For frivillige som ikke bor i Leiden: avtale om å bo på hotellrom i nærheten av prøvesenteret under en del av studien (dag 5 etter utfordring til 3 dager etter behandling)
  • Tilgjengelig (24/7) på mobiltelefon under hele studietiden
  • Å bo hos en tredjepart som kan kontakte klinikerne i tilfelle bevissthetsendring eller avtale om å bo på et hotellrom i nærheten av prøvesenteret under en del av studien (dag 5 etter utfordring til 3 dager etter behandling)
  • Tilgjengelig for å delta på alle studiebesøk
  • Avtale om å avstå fra å gi blod til Sanquin eller for andre formål, i løpet av studieperioden frem til 337.
  • Vilje til å gjennomgå HIV, hepatitt B og hepatitt C tester
  • Negativ urintoksikologisk screeningtest ved screeningbesøk og dagen før utfordring
  • Vilje til å ta et profylaktisk regime med klorokin og helbredende regime av Malarone®

Ekskluderingskriterier:

  • Historie om malaria
  • Planlegger å reise til malaria-endemiske områder i løpet av studieperioden
  • Planlegger å reise utenfor Nederland i løpet av utfordringsperioden
  • Tidligere deltagelse i malariavaksinestudier og/eller positiv serologi for Pf
  • Symptomer, fysiske tegn og laboratorieverdier som tyder på systemiske lidelser, inkludert nyre-, lever-, kardiovaskulær, lunge-, hud-, immunsvikt, psykiatriske og andre tilstander som kan forstyrre tolkningen av studieresultatene eller kompromittere helsen til de frivillige.
  • Historie med diabetes mellitus eller kreft (unntatt basalcellekarsinom i huden)
  • Historie med arytmier eller forlenget QT-intervall
  • Positiv familieanamnese hos 1. og 2. grads slektninger for hjertesykdom < 50 år
  • En estimert ti års risiko for dødelig kardiovaskulær sykdom på ≥5 %, estimert av Systematic Coronary Risk Evaluation (SCORE)-systemet
  • Klinisk signifikante abnormiteter i elektrokardiogram (EKG) ved screening
  • Kroppsmasseindeks (BMI) under 18 eller over 30 kg/m2
  • Ethvert klinisk signifikant avvik fra normalområdet i biokjemi- eller hematologiske blodprøver eller i urinanalyse
  • Positive HIV-, HBV- eller HCV-tester
  • Deltakelse i enhver annen klinisk studie innen 30 dager før starten av studien
  • Påmelding til enhver annen klinisk studie i løpet av studieperioden
  • Gravide eller ammende kvinner
  • Frivillige kan ikke gi skriftlig informert samtykke
  • Frivillige som ikke kan følges tett av sosiale, geografiske eller psykologiske årsaker
  • Tidligere historie med narkotika- eller alkoholmisbruk som forstyrrer normal sosial funksjon i løpet av en periode på ett år før påmelding til studien
  • En historie med psykiatrisk sykdom
  • Kjent overfølsomhet overfor Malarone® eller klorokin
  • Bruk av kroniske immunsuppressive legemidler, antibiotika eller andre immunmodifiserende legemidler innen tre måneder etter studiestart (inhalerte og aktuelle kortikosteroider er tillatt) og i løpet av studieperioden
  • Kontraindikasjoner for Malarone® eller klorokin inkludert behandling tatt av frivillige som forstyrrer Malarone® eller klorokin
  • Enhver bekreftet eller mistenkt immunsuppressiv eller immundefekt tilstand, inkludert aspleni
  • Medarbeidere ved avdelingene for medisinsk mikrobiologi, parasitologi eller indremedisin ved Leiden University Medical Center
  • En historie med sigdcelleanemi, sigdcelleegenskap, talassemi, talassemiegenskap eller G6PD-mangel

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: 15-15-15
Denne gruppen vil få tre ganger 15 infiserte myggstikk under klorokinprofylakse, da vi vet at denne dosen er beskyttende.
Legemiddel: Klorokinprofylakse
Klorokindosen som brukes vil være 300 mg de to første dagene, etterfulgt av 300 mg per uke, i 13 uker.
Biologisk: Vaksinasjon
Alle grupper vil bli vaksinert med myggbitt. Antall infiserte mygg varierer fra gruppe til gruppe, som avklart i gruppebeskrivelse.
Biologisk: Plasmodium falciparum utfordring
Eksponering for bitt av 5 Plasmodium falciparum-infiserte mygg.
Legemiddel: Malarone behandling
Når tykt utstryk er positivt, på dag 21 etter utfordring, vil alle frivillige bli behandlet med malarone.
Andre navn:
  • atovaquon/proguanil
Eksperimentell: 10-10-10
Denne gruppen vil motta tre ganger 10 infiserte og 5 uinfiserte myggstikk under klorokinprofylakse.
Legemiddel: Klorokinprofylakse
Klorokindosen som brukes vil være 300 mg de to første dagene, etterfulgt av 300 mg per uke, i 13 uker.
Biologisk: Vaksinasjon
Alle grupper vil bli vaksinert med myggbitt. Antall infiserte mygg varierer fra gruppe til gruppe, som avklart i gruppebeskrivelse.
Biologisk: Plasmodium falciparum utfordring
Eksponering for bitt av 5 Plasmodium falciparum-infiserte mygg.
Legemiddel: Malarone behandling
Når tykt utstryk er positivt, på dag 21 etter utfordring, vil alle frivillige bli behandlet med malarone.
Andre navn:
  • atovaquon/proguanil
Eksperimentell: 5-5-5
Denne gruppen vil motta tre ganger 5 infiserte og 10 uinfiserte myggbiter under klorokinprofylakse.
Legemiddel: Klorokinprofylakse
Klorokindosen som brukes vil være 300 mg de to første dagene, etterfulgt av 300 mg per uke, i 13 uker.
Biologisk: Vaksinasjon
Alle grupper vil bli vaksinert med myggbitt. Antall infiserte mygg varierer fra gruppe til gruppe, som avklart i gruppebeskrivelse.
Biologisk: Plasmodium falciparum utfordring
Eksponering for bitt av 5 Plasmodium falciparum-infiserte mygg.
Legemiddel: Malarone behandling
Når tykt utstryk er positivt, på dag 21 etter utfordring, vil alle frivillige bli behandlet med malarone.
Andre navn:
  • atovaquon/proguanil
Placebo komparator: 0-0-0
Denne gruppen vil motta tre ganger 15 uinfiserte myggbitter under profylakse.
Legemiddel: Klorokinprofylakse
Klorokindosen som brukes vil være 300 mg de to første dagene, etterfulgt av 300 mg per uke, i 13 uker.
Biologisk: Vaksinasjon
Alle grupper vil bli vaksinert med myggbitt. Antall infiserte mygg varierer fra gruppe til gruppe, som avklart i gruppebeskrivelse.
Biologisk: Plasmodium falciparum utfordring
Eksponering for bitt av 5 Plasmodium falciparum-infiserte mygg.
Legemiddel: Malarone behandling
Når tykt utstryk er positivt, på dag 21 etter utfordring, vil alle frivillige bli behandlet med malarone.
Andre navn:
  • atovaquon/proguanil

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Periode til tykk smørepositivitet etter utfordring i gruppe 1, 2, 3 og 4
Tidsramme: 21 dager etter utfordring (dag 218 av studien)
21 dager etter utfordring (dag 218 av studien)
Parasitemi og kinetikk av parasitemi målt ved PCR i gruppe 1, 2, 3 og 4
Tidsramme: 21 dager etter utfordring (dag 218 av studien)
21 dager etter utfordring (dag 218 av studien)
Hyppighet av tegn eller symptomer i gruppe 1, 2, 3 og 4
Tidsramme: Dag 21 etter utfordring (dag 218 av studien)
Dag 21 etter utfordring (dag 218 av studien)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Cellulær immunrespons mellom gruppe 1, 2, 3 og 4
Tidsramme: Dag 0 - dag 337 av studien
Dag 0 - dag 337 av studien
Antistoffproduksjon mellom gruppe 1, 2, 3 og 4
Tidsramme: Dag 0 - dag 337 av studien
Dag 0 - dag 337 av studien
Cytokinprofil i gruppe 1, 2, 3 og 4
Tidsramme: Dag 0 - dag 337 av studien
Dag 0 - dag 337 av studien

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Radboud University Medical Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. april 2011

Primær fullføring (Faktiske)

1. januar 2012

Studiet fullført (Faktiske)

1. mars 2012

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. oktober 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. oktober 2010

Først lagt ut (Anslag)

11. oktober 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

2. april 2012

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. mars 2012

Sist bekreftet

1. mars 2012

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ZonMw1

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere