Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Immunisering med forskellige doser af Plasmodium Falciparum Sporozoites under Chloroquin Profylakse (ZonMw1)

30. marts 2012 opdateret af: Radboud University Medical Center

Malaria er en af ​​de største infektionssygdomme i verden med en enorm indvirkning på livskvaliteten, hvilket væsentligt bidrager til den vedvarende fattigdom i endemiske lande. Det forårsager næsten en million dødsfald om året, hvoraf størstedelen er børn under fem år. Malariaparasitten trænger ind i menneskekroppen gennem huden ved bid af en inficeret myg. Efterfølgende invaderer det leveren og udvikler sig og formerer sig inde i hepatocytterne. Efter en uge brister hepatocytterne åbne, og parasitterne frigives i blodbanen, hvilket forårsager den kliniske fase af sygdommen.

Som en unik mulighed for at studere malariaimmunologi og effektiviteten af ​​immuniseringsstrategier er der tidligere blevet udviklet en protokol til at udføre eksperimentelle humane malariainfektioner (EHMI'er). EHMI'er involverer generelt små grupper af malaria-naive frivillige, der er inficeret via bid af P. falciparum-inficerede laboratorieopdrættede Anopheline-myg. Selvom det er potentielt alvorligt eller endda dødeligt, kan P. falciparum malaria kureres radikalt på de tidligste stadier af blodinfektion, hvor risikoen for komplikationer praktisk talt er fraværende.

Efterforskerne har tidligere vist, at raske frivillige mennesker kan beskyttes mod en malariamyg-udfordring (sporozoit) ved immunisering med sporozoiter (ved myggestik) under chloroquinprofylakse (CPS-immunisering). Det er dog uvist, hvor mange myggestik, der er nødvendige for at give beskyttelse. Da alle frivillige blev beskyttet i denne undersøgelse, kunne der desuden ikke etableres nogen korrelater for beskyttelse. For fremtidig udvikling af vacciner og forståelse af beskyttende immunitet mod malaria er det vigtigt at undersøge den laveste dosis af CPS-immunisering, der giver 100 % beskyttelse, og at finde korrelater for beskyttelse. Derfor sigter nærværende undersøgelse på at gøre CPS-immuniseringsprotokollen mere følsom ved at sænke antallet af inficerede myggestik for at studere de underliggende beskyttelsesmekanismer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

30

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Holland
      • Leiden, Holland, 2300 RC
        • Leiden University Medical Centre

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 35 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder > 18 og < 35 år raske frivillige (mænd eller kvinder)
  • Godt helbred baseret på historie og klinisk undersøgelse
  • Negativ graviditetstest
  • Brug af passende prævention til kvinder
  • Alle frivillige skal underskrive den informerede samtykkeformular, der viser deres forståelse af undersøgelsens betydning og procedurer
  • Frivillig accepterer at informere den praktiserende læge og accepterer at underskrive en anmodning om at frigive medicinske oplysninger vedrørende kontraindikationer for deltagelse i undersøgelsen
  • Vilje til at gennemgå en Pf myggeudfordring
  • For frivillige, der ikke bor i Leiden: aftale om at bo på et hotelværelse tæt på forsøgscentret under en del af undersøgelsen (dag 5 efter udfordring indtil 3 dage efter behandling)
  • Tilgængelig (24/7) på mobiltelefon i hele studieperioden
  • At bo hos en tredjepart, der kunne kontakte klinikerne i tilfælde af bevidsthedsændring eller aftale om at bo på et hotelværelse tæt på forsøgscentret under en del af undersøgelsen (dag 5 efter challenge indtil 3 dage efter behandling)
  • Mulighed for at deltage i alle studiebesøg
  • Aftale om at afstå fra bloddonation til Sanquin eller til andre formål i studieperioden indtil 337.
  • Vilje til at gennemgå HIV, hepatitis B og hepatitis C test
  • Negativ urintoksikologisk screeningstest ved screeningsbesøg og dagen før challenge
  • Vilje til at tage et profylaktisk regime med chloroquin og helbredende regime af Malarone®

Ekskluderingskriterier:

  • Historie om malaria
  • Planlægger at rejse til malaria-endemiske områder i løbet af undersøgelsesperioden
  • Planlægger at rejse uden for Holland i udfordringsperioden
  • Tidligere deltagelse i enhver malariavaccineundersøgelse og/eller positiv serologi for Pf
  • Symptomer, fysiske tegn og laboratorieværdier, der tyder på systemiske lidelser, herunder nyre-, lever-, kardiovaskulær, lunge-, hud-, immundefekt, psykiatriske og andre tilstande, som kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne eller kompromittere de frivilliges helbred.
  • Anamnese med diabetes mellitus eller cancer (undtagen basalcellekarcinom i huden)
  • Arytmier eller forlænget QT-interval i anamnese
  • Positiv familieanamnese hos 1. og 2. grads slægtninge for hjertesygdom < 50 år
  • En estimeret ti års risiko for dødelig kardiovaskulær sygdom på ≥5 %, som estimeret af Systematic Coronary Risk Evaluation (SCORE)-systemet
  • Klinisk signifikante abnormiteter i elektrokardiogram (EKG) ved screening
  • Body Mass Index (BMI) under 18 eller over 30 kg/m2
  • Enhver klinisk signifikant afvigelse fra normalområdet i biokemi eller hæmatologiske blodprøver eller i urinanalyse
  • Positive HIV-, HBV- eller HCV-tests
  • Deltagelse i enhver anden klinisk undersøgelse inden for 30 dage før studiets begyndelse
  • Tilmelding til enhver anden klinisk undersøgelse i løbet af undersøgelsesperioden
  • Gravide eller ammende kvinder
  • Frivillige ude af stand til at give skriftligt informeret samtykke
  • Frivillige, der ikke kan følges tæt af sociale, geografiske eller psykologiske årsager
  • Tidligere historie med stof- eller alkoholmisbrug, der forstyrrer normal social funktion i en periode på et år før tilmelding til undersøgelsen
  • En historie med psykiatrisk sygdom
  • Kendt overfølsomhed over for Malarone® eller klorokin
  • Brugen af ​​kroniske immunsuppressive lægemidler, antibiotika eller andre immunmodificerende lægemidler inden for tre måneder efter undersøgelsens start (inhalerede og topikale kortikosteroider er tilladt) og i løbet af undersøgelsesperioden
  • Kontraindikationer til Malarone® eller chloroquine, herunder behandling taget af den frivillige, der interfererer med Malarone® eller chloroquine
  • Enhver bekræftet eller mistænkt immunsuppressiv eller immundefekt tilstand, inklusive aspleni
  • Medarbejdere fra afdelingerne for medicinsk mikrobiologi, parasitologi eller intern medicin på Leiden University Medical Center
  • En historie med seglcelleanæmi, seglcelleegenskaber, thalassæmi, thalassæmiegenskaber eller G6PD-mangel

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: 15-15-15
Denne gruppe vil modtage tre gange 15 inficerede myggestik under klorokinprofylakse, da vi ved, at denne dosis er beskyttende.
Medicin: Klorokinprofylakse
Den anvendte chlorokindosis vil være 300 mg de første to dage, efterfulgt af 300 mg om ugen i 13 uger.
Biologisk: Immunisering
Alle grupper vil blive immuniseret med myggebiter. Antallet af inficerede myg varierer fra gruppe til gruppe, som afklaret i gruppebeskrivelsen.
Biologisk: Plasmodium falciparum udfordring
Eksponering for bid af 5 Plasmodium falciparum-inficerede myg.
Medicin: Malarone behandling
Når tyk udstrygning er positiv, på dag 21 efter udfordring, vil alle frivillige blive behandlet med malarone.
Andre navne:
  • atovaquon/proguanil
Eksperimentel: 10-10-10
Denne gruppe vil modtage tre gange 10 inficerede og 5 uinficerede myggestik under klorokinprofylakse.
Medicin: Klorokinprofylakse
Den anvendte chlorokindosis vil være 300 mg de første to dage, efterfulgt af 300 mg om ugen i 13 uger.
Biologisk: Immunisering
Alle grupper vil blive immuniseret med myggebiter. Antallet af inficerede myg varierer fra gruppe til gruppe, som afklaret i gruppebeskrivelsen.
Biologisk: Plasmodium falciparum udfordring
Eksponering for bid af 5 Plasmodium falciparum-inficerede myg.
Medicin: Malarone behandling
Når tyk udstrygning er positiv, på dag 21 efter udfordring, vil alle frivillige blive behandlet med malarone.
Andre navne:
  • atovaquon/proguanil
Eksperimentel: 5-5-5
Denne gruppe vil modtage tre gange 5 inficerede og 10 uinficerede myggebiter under chloroquinprofylakse.
Medicin: Klorokinprofylakse
Den anvendte chlorokindosis vil være 300 mg de første to dage, efterfulgt af 300 mg om ugen i 13 uger.
Biologisk: Immunisering
Alle grupper vil blive immuniseret med myggebiter. Antallet af inficerede myg varierer fra gruppe til gruppe, som afklaret i gruppebeskrivelsen.
Biologisk: Plasmodium falciparum udfordring
Eksponering for bid af 5 Plasmodium falciparum-inficerede myg.
Medicin: Malarone behandling
Når tyk udstrygning er positiv, på dag 21 efter udfordring, vil alle frivillige blive behandlet med malarone.
Andre navne:
  • atovaquon/proguanil
Placebo komparator: 0-0-0
Denne gruppe vil modtage tre gange 15 uinficerede myggestik under profylakse.
Medicin: Klorokinprofylakse
Den anvendte chlorokindosis vil være 300 mg de første to dage, efterfulgt af 300 mg om ugen i 13 uger.
Biologisk: Immunisering
Alle grupper vil blive immuniseret med myggebiter. Antallet af inficerede myg varierer fra gruppe til gruppe, som afklaret i gruppebeskrivelsen.
Biologisk: Plasmodium falciparum udfordring
Eksponering for bid af 5 Plasmodium falciparum-inficerede myg.
Medicin: Malarone behandling
Når tyk udstrygning er positiv, på dag 21 efter udfordring, vil alle frivillige blive behandlet med malarone.
Andre navne:
  • atovaquon/proguanil

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Periode til tyk udstrygningspositivitet efter udfordring i gruppe 1, 2, 3 og 4
Tidsramme: 21 dage efter udfordring (dag 218 af undersøgelsen)
21 dage efter udfordring (dag 218 af undersøgelsen)
Parasitæmi og kinetik af parasitæmi målt ved PCR i gruppe 1, 2, 3 og 4
Tidsramme: 21 dage efter udfordring (dag 218 af undersøgelsen)
21 dage efter udfordring (dag 218 af undersøgelsen)
Hyppighed af tegn eller symptomer i gruppe 1, 2, 3 og 4
Tidsramme: Dag 21 efter udfordring (dag 218 af undersøgelsen)
Dag 21 efter udfordring (dag 218 af undersøgelsen)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Cellulært immunrespons mellem gruppe 1, 2, 3 og 4
Tidsramme: Dag 0 - dag 337 af studiet
Dag 0 - dag 337 af studiet
Antistofproduktion mellem gruppe 1, 2, 3 og 4
Tidsramme: Dag 0 - dag 337 af studiet
Dag 0 - dag 337 af studiet
Cytokinprofil i gruppe 1, 2, 3 og 4
Tidsramme: Dag 0 - dag 337 af studiet
Dag 0 - dag 337 af studiet

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Radboud University Medical Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. april 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. januar 2012

Studieafslutning (Faktiske)

1. marts 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. oktober 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. oktober 2010

Først opslået (Skøn)

11. oktober 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

2. april 2012

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. marts 2012

Sidst verificeret

1. marts 2012

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ZonMw1

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner