Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Rokotus eri annoksilla Plasmodium Falciparum -sporotsoiitteja klorokiiniprofylaksissa (ZonMw1)

perjantai 30. maaliskuuta 2012 päivittänyt: Radboud University Medical Center

Malaria on yksi suurimmista tartuntataudeista maailmassa, jolla on valtava vaikutus elämänlaatuun ja myötävaikuttaa merkittävästi jatkuvaan köyhyyteen endeemisissä maissa. Se aiheuttaa lähes miljoona kuolemaa vuodessa, joista suurin osa on alle viisivuotiaita lapsia. Malarialoinen pääsee ihmiskehoon ihon kautta tartunnan saaneen hyttysen pureman kautta. Myöhemmin se tunkeutuu maksaan ja kehittyy ja lisääntyy hepatosyyttien sisällä. Viikon kuluttua hepatosyytit puhkeavat auki ja loiset vapautuvat verenkiertoon aiheuttaen taudin kliinisen vaiheen.

Ainutlaatuisena tilaisuutena tutkia malaria-immunologiaa ja immunisaatiostrategioiden tehokkuutta on aiemmin kehitetty protokolla kokeellisten ihmisen malariainfektioiden (EHMI) suorittamiseksi. EHMI:t sisältävät yleensä pieniä ryhmiä malariaa sairastamattomia vapaaehtoisia, jotka ovat saaneet tartunnan P. falciparum -tartunnan saaneiden laboratoriossa kasvatettujen Anopheline-hyttysten puremien kautta. Vaikka P. falciparum-malaria voi olla vakava tai jopa tappava, se voidaan parantaa radikaalisti veriinfektion varhaisimmista vaiheista, jolloin komplikaatioriskit ovat käytännössä poissa.

Tutkijat ovat aiemmin osoittaneet, että terveitä vapaaehtoisia ihmisiä voidaan suojata malariahyttysten (sporotsoiitti) altistukselta immunisoimalla sporotsoiiteilla (hyttysten puremilla) klorokiiniprofylaksissa (CPS-immunisaatio). Ei kuitenkaan tiedetä, kuinka monta hyttysen puremaa tarvitaan suojan saamiseksi. Lisäksi, koska kaikki vapaaehtoiset olivat suojattuja tässä tutkimuksessa, suojan korrelaatioita ei voitu määrittää. Rokotteiden tulevan kehittämisen ja malariaa vastaan ​​suojaavan immuniteetin ymmärtämisen kannalta on tärkeää tutkia pienin CPS-immunisaatioannos, joka antaa 100 % suojan, ja löytää suojan korrelaatioita. Siksi tämän tutkimuksen tavoitteena on tehdä CPS-immunisaatioprotokollasta herkempiä vähentämällä tartunnan saaneiden hyttysten puremien määrää, jotta voidaan tutkia taustalla olevia suojamekanismeja.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

30

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
      • Leiden, Alankomaat, 2300 RC
        • Leiden University Medical Centre

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 35 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ikä > 18 ja < 35 vuotta terveet vapaaehtoiset (miehet tai naiset)
  • Hyvä terveys historian ja kliinisen tutkimuksen perusteella
  • Negatiivinen raskaustesti
  • Riittävän ehkäisyn käyttö naisille
  • Kaikkien vapaaehtoisten on allekirjoitettava tietoinen suostumuslomake osoittaakseen ymmärtävänsä tutkimuksen tarkoituksen ja menettelytavat
  • Vapaaehtoinen suostuu ilmoittamaan asiasta yleislääkärille ja allekirjoittamaan pyynnön lääketieteellisten tietojen luovuttamisesta tutkimukseen osallistumisen vasta-aiheista
  • Halukkuus Pf-hyttyshaasteeseen
  • Vapaaehtoisille, jotka eivät asu Leidenissä: suostumus oleskelemaan hotellihuoneessa lähellä tutkimuskeskusta tutkimuksen osan ajan (päivä 5 altistuksen jälkeen 3 päivää hoidon jälkeen)
  • Tavoitettavissa (24/7) matkapuhelimella koko opintojakson ajan
  • Asuminen sellaisen kolmannen osapuolen kanssa, joka voisi ottaa yhteyttä kliinikkoihin tajunnan muuttuessa tai suostuessaan oleskelemaan hotellihuoneessa lähellä tutkimuskeskusta tutkimuksen osan aikana (päivä 5 altistuksen jälkeen - 3 päivää hoidon jälkeen)
  • Mahdollisuus osallistua kaikkiin opintovierailuihin
  • Sopimus pidättäytyä verenluovutuksesta Sanquinille tai muihin tarkoituksiin opintojakson aikana 337 asti.
  • Halukkuus HIV-, hepatiitti B- ja hepatiitti C -testeihin
  • Negatiivinen virtsan toksikologinen seulontatesti seulontakäynnillä ja päivää ennen altistusta
  • Halukkuus ottaa ennaltaehkäisevä klorokiinihoito ja parantava Malarone®-hoito

Poissulkemiskriteerit:

  • Malarian historia
  • Suunnittelee matkustamista malarian endeemisille alueille tutkimusjakson aikana
  • Suunnittelee matkustamista Alankomaiden ulkopuolelle haastejakson aikana
  • Aiempi osallistuminen malariarokotetutkimukseen ja/tai positiivinen serologia Pf
  • Oireet, fyysiset merkit ja laboratorioarvot, jotka viittaavat systeemisiin häiriöihin, mukaan lukien munuaisten, maksan, sydän- ja verisuonisairauksien, keuhkojen, ihon, immuunipuutos, psykiatriset ja muut sairaudet, jotka voivat häiritä tutkimustulosten tulkintaa tai vaarantaa vapaaehtoisten terveyden
  • Aiempi diabetes mellitus tai syöpä (paitsi ihon tyvisolusyöpä)
  • Aiemmat rytmihäiriöt tai pitkittynyt QT-aika
  • Positiivinen suvussa 1. ja 2. asteen sukulaisilla sydänsairaus alle 50-vuotiailla
  • Arvioitu 10 vuoden kuolemaan johtavien sydän- ja verisuonitautien riski ≥ 5 % Systematic Coronary Risk Evaluation (SCORE) -järjestelmän arvioiden mukaan
  • Kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia EKG:ssä seulonnassa
  • Painoindeksi (BMI) alle 18 tai yli 30 kg/m2
  • Mikä tahansa kliinisesti merkittävä poikkeama normaalista biokemian tai hematologisen verikokeen tai virtsan analyysissä
  • Positiiviset HIV-, HBV- tai HCV-testit
  • Osallistuminen mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen 30 päivän sisällä ennen tutkimuksen alkamista
  • Ilmoittautuminen mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen tutkimusjakson aikana
  • Raskaana oleville tai imettäville naisille
  • Vapaaehtoiset eivät voi antaa kirjallista tietoon perustuvaa suostumusta
  • Vapaaehtoiset, joita ei voida seurata tarkasti sosiaalisista, maantieteellisistä tai psykologisista syistä
  • Aiempi huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö, joka häiritsee normaalia sosiaalista toimintaa, vuoden aikana ennen tutkimukseen ilmoittautumista
  • Psykiatristen sairauksien historia
  • Tunnettu yliherkkyys Malaronelle® tai klorokiinille
  • Kroonisten immunosuppressiivisten lääkkeiden, antibioottien tai muiden immuunijärjestelmää muokkaavien lääkkeiden käyttö kolmen kuukauden kuluessa tutkimuksen alkamisesta (inhaloitavat ja paikalliset kortikosteroidit ovat sallittuja) ja tutkimusjakson aikana
  • Malaronen® tai klorokiinin vasta-aiheet, mukaan lukien vapaaehtoisen suorittama hoito, joka häiritsee Malarone®- tai klorokiinia
  • Mikä tahansa vahvistettu tai epäilty immunosuppressio tai immuunipuutostila, mukaan lukien asplenia
  • Leidenin yliopiston lääketieteellisen keskuksen lääketieteellisen mikrobiologian, parasitologian tai sisätautien osastojen työtoverit
  • Aiempi sirppisoluanemia, sirppisoluominaisuus, talassemia, talassemiapiirre tai G6PD-puutos

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: 15-15-15
Tämä ryhmä saa kolme kertaa 15 tartunnan saaneen hyttysen pistoa klorokiiniprofylaksissa, koska tiedämme, että tämä annos on suojaava.
Lääke: Klorokiinin profylaksi
Klorokiiniannos on 300 mg kahden ensimmäisen päivän ajan, jonka jälkeen 300 mg viikossa 13 viikon ajan.
Biologinen: Rokotus
Kaikki ryhmät immunisoidaan hyttystartunnalla. Tartunnan saaneiden hyttysten määrä vaihtelee ryhmittäin, kuten ryhmäkuvauksesta selviää.
Biologinen: Plasmodium falciparum -altistus
Altistuminen 5 Plasmodium falciparum -tartunnan saaneen hyttysen puremille.
Lääke: Malarone hoito
Kun paksu sivelynäyte on positiivinen päivänä 21 altistuksen jälkeen, kaikkia vapaaehtoisia hoidetaan malaronilla.
Muut nimet:
  • atovakoni/proguaniili
Kokeellinen: 10-10-10
Tämä ryhmä saa kolme kertaa 10 tartunnan saaneen ja 5 tartunnan saamattoman hyttysen pistoa klorokiiniprofylaksissa.
Lääke: Klorokiinin profylaksi
Klorokiiniannos on 300 mg kahden ensimmäisen päivän ajan, jonka jälkeen 300 mg viikossa 13 viikon ajan.
Biologinen: Rokotus
Kaikki ryhmät immunisoidaan hyttystartunnalla. Tartunnan saaneiden hyttysten määrä vaihtelee ryhmittäin, kuten ryhmäkuvauksesta selviää.
Biologinen: Plasmodium falciparum -altistus
Altistuminen 5 Plasmodium falciparum -tartunnan saaneen hyttysen puremille.
Lääke: Malarone hoito
Kun paksu sivelynäyte on positiivinen päivänä 21 altistuksen jälkeen, kaikkia vapaaehtoisia hoidetaan malaronilla.
Muut nimet:
  • atovakoni/proguaniili
Kokeellinen: 5-5-5
Tämä ryhmä saa kolme kertaa 5 infektoitunutta ja 10 infektoitumatonta hyttysen klorokiiniprofylaksia.
Lääke: Klorokiinin profylaksi
Klorokiiniannos on 300 mg kahden ensimmäisen päivän ajan, jonka jälkeen 300 mg viikossa 13 viikon ajan.
Biologinen: Rokotus
Kaikki ryhmät immunisoidaan hyttystartunnalla. Tartunnan saaneiden hyttysten määrä vaihtelee ryhmittäin, kuten ryhmäkuvauksesta selviää.
Biologinen: Plasmodium falciparum -altistus
Altistuminen 5 Plasmodium falciparum -tartunnan saaneen hyttysen puremille.
Lääke: Malarone hoito
Kun paksu sivelynäyte on positiivinen päivänä 21 altistuksen jälkeen, kaikkia vapaaehtoisia hoidetaan malaronilla.
Muut nimet:
  • atovakoni/proguaniili
Placebo Comparator: 0-0-0
Tämä ryhmä saa kolme kertaa 15 tartunnan saamatonta hyttystä ennaltaehkäisevästi.
Lääke: Klorokiinin profylaksi
Klorokiiniannos on 300 mg kahden ensimmäisen päivän ajan, jonka jälkeen 300 mg viikossa 13 viikon ajan.
Biologinen: Rokotus
Kaikki ryhmät immunisoidaan hyttystartunnalla. Tartunnan saaneiden hyttysten määrä vaihtelee ryhmittäin, kuten ryhmäkuvauksesta selviää.
Biologinen: Plasmodium falciparum -altistus
Altistuminen 5 Plasmodium falciparum -tartunnan saaneen hyttysen puremille.
Lääke: Malarone hoito
Kun paksu sivelynäyte on positiivinen päivänä 21 altistuksen jälkeen, kaikkia vapaaehtoisia hoidetaan malaronilla.
Muut nimet:
  • atovakoni/proguaniili

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Ajanjakso paksuun sivelypositiivisuuteen altistuksen jälkeen ryhmissä 1, 2, 3 ja 4
Aikaikkuna: 21 päivää altistuksen jälkeen (tutkimuspäivä 218)
21 päivää altistuksen jälkeen (tutkimuspäivä 218)
Parasitemia ja parasitemian kinetiikka mitattuna PCR:llä ryhmissä 1, 2, 3 ja 4
Aikaikkuna: 21 päivää altistuksen jälkeen (tutkimuspäivä 218)
21 päivää altistuksen jälkeen (tutkimuspäivä 218)
Merkkien tai oireiden esiintymistiheys ryhmissä 1, 2, 3 ja 4
Aikaikkuna: Päivä 21 haasteen jälkeen (tutkimuspäivä 218)
Päivä 21 haasteen jälkeen (tutkimuspäivä 218)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Solujen immuunivaste ryhmien 1, 2, 3 ja 4 välillä
Aikaikkuna: Päivä 0 - opiskelupäivä 337
Päivä 0 - opiskelupäivä 337
Vasta-aineiden tuotanto ryhmien 1, 2, 3 ja 4 välillä
Aikaikkuna: Päivä 0 - opiskelupäivä 337
Päivä 0 - opiskelupäivä 337
Sytokiiniprofiili ryhmissä 1, 2, 3 ja 4
Aikaikkuna: Päivä 0 - opiskelupäivä 337
Päivä 0 - opiskelupäivä 337

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Radboud University Medical Center

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Perjantai 1. huhtikuuta 2011

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. tammikuuta 2012

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. maaliskuuta 2012

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 8. lokakuuta 2010

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 8. lokakuuta 2010

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 11. lokakuuta 2010

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Maanantai 2. huhtikuuta 2012

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 30. maaliskuuta 2012

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. maaliskuuta 2012

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • ZonMw1

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa