Studie bioekvivalence jedné dávky darifenacinu ve formě tablet 7,5 mg u zdravých dobrovolníků s jídlem.
26. října 2010 aktualizováno: Center for Clinical Pharmacology Research Bdbeq S.A.
Srovnávací biologická dostupnost darifenacinu s prodlouženým uvolňováním perorální formulace [Darisec® 7,5 mg vs. Enablex® 7,5 mg]: jednorázová dávka, postprandiální stav, randomizovaná, dvousekvenční, dvoudobá, zkřížená studie u zdravých dobrovolníků.
Navrhovaná studie byla navržena jako randomizovaná dvousekvenční dvoudobá zkřížená studie k posouzení bioekvivalence, farmakokinetického profilování a bezpečnosti značkového generického přípravku darifenacinu [Darisec® 7,5 mg] oproti inovátorovi [Enablex® 7,5
mg] u zdravých dobrovolníků v postprandiálním stavu.
Přehled studie
Detailní popis
Darifenacin je antagonista muskarinových receptorů používaný k léčbě hyperaktivního močového měchýře. Existuje nová formulace darifenacinu s prodlouženým uvolňováním vyvinutá argentinskou farmaceutickou společností. Před uvedením produktu na trh bude provedena studie bioekvivalence za účelem ověření farmaceutického vývoje.
Účelem této studie je vyhodnotit relativní biologickou dostupnost, farmakokinetické profilování a bezpečnost značkového generického přípravku darifenacinu [Darisec® 7,5 mg] vs. inovátor [Enablex® 7,5 mg] u 24 zdravých uruguayských dobrovolníků po snídaně s vysokým obsahem tuku 1000 kalorií (50 % tuku, 35 % sacharidů a 15 % bílkovin), aby se stanovila jejich průměrná bioekvivalence.
Bioekvivalence bude hodnocena pomocí:
- Oblast pod křivkou (AUC),
- Maximální plazmatická koncentrace (Cmax).
Farmakokinetické charakteristiky lékových formulací budou popsány výpočtem:
- Doba do dosažení maximální koncentrace (Tmax)
- eliminační konstanta (Ke)
- Eliminační poločas (t1/2e)
- Systémová clearance (Cls)
Bezpečnost bude hodnocena záznamem:
- Hlášené nežádoucí příhody
- Vitální funkce (krevní tlak, srdeční frekvence, tělesná teplota)
- Laboratorní rozbor (hemogram, jaterní enzymy, kreatinin, cukr v krvi atd.)
- EKG a RTG hrudníku
Bioekvivalence bude požadována, pokud léky splňují místní a regulační požadavky FDA:
- Střední AUCt/AUCr a 90% interval spolehlivosti v rozmezí 0,80-1,25
- Střední Cmaxt/Cmaxr a 90% interval spolehlivosti v rozmezí 0,80–1,25
Farmakokinetické profilování bude hodnoceno popisem farmakokinetických charakteristik obou léčiv v odpovídajících dvoucestných tabulkách.
Bezpečnost bude hodnocena porovnáním výskytu nežádoucích účinků/nežádoucích účinků pro oba produkty.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
24
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Montevideo, Uruguay, 11600
- Center for Clinical Pharmacology Research (CCPR) Bdbeq S.A. Hospital Italiano.
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let až 46 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Zdraví muži nebo ženy ve věku 18 až 50 let (včetně).
- V dobrém zdravotním stavu, jak je stanoveno na základě absence klinicky významných abnormalit při screeningu podle posouzení lékaře.
- Ženy jsou povinny používat lékařsky uznávanou metodu hormonální antikoncepce nebo abstinence po celou dobu studie a jeden týden po ukončení studie.
- Index tělesné hmotnosti v rozmezí 18,5 až 29,9 kg/m2 a hmotnost minimálně 45 kg.
Kritéria vyloučení:
- Známá přecitlivělost nebo závažné nežádoucí účinky na darifenacin nebo podobné léky.
- Moč, retence, glaukom s úzkým úhlem, myasthenia gravis, těžké poškození jater, těžká ulcerózní kolitida, toxické megakolon.
- Symptomatická hiátová kýla, erozivní nebo symptomatická gastroezofageální refluxní choroba/pálení žáhy (>2 dny v týdnu), těžká zácpa, gastrointestinální obstrukční porucha a retence žaludku.
- Klinicky významné srdeční abnormality, mdloby, nízký krevní tlak při postavení, nepravidelný srdeční tep.
- Akutní nebo chronické bronchospastické onemocnění (včetně astmatu a chronické obstrukční plicní nemoci).
- Klinicky významná léková alergie nebo anamnéza atopické alergie (astma, kopřivka, ekzémová dermatitida).
- Kuřáci více než 5 cigaret týdně.
- Pravidelné užívání jakéhokoli léčiva, o kterém je známo, že indukuje nebo inhibuje jaterní metabolismus léčiv (zejména těch, které ovlivňují CYP2D6) během 30 dnů před každým podáním studovaného léčiva.
- Jakýkoli chirurgický nebo zdravotní stav, který by mohl významně změnit absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování léků, což může ohrozit účast ve studii.
- Imunodeficitní onemocnění, včetně pozitivního výsledku testu HIV (Elisa nebo Western blot).
- Pozitivní výsledky povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) nebo hepatitidy C.
- Zneužívání drog nebo alkoholu během 6 měsíců před podáním dávky.
- Užívání léků na předpis do 1 měsíce před podáním nebo volně prodejných léků (vitamíny, bylinné doplňky, doplňky stravy) do 2 týdnů před podáním. Paracetamol a ibuprofen jsou přijatelné.
- Účast na jakékoli klinické zkoušce během 12 týdnů před podáním dávky.
- Darování nebo ztráta 400 ml nebo více krve během 8 týdnů před podáním dávky.
- Závažné onemocnění během 2 týdnů před podáním.
- Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Darisec® 7,5 mg
|
Jedna dávka 7,5 mg tablety darifenacinu
Ostatní jména:
Jedna dávka 7,5 mg tablety darifenacinu
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Enablex® 7,5 mg
|
Jedna dávka 7,5 mg tablety darifenacinu
Ostatní jména:
Jedna dávka 7,5 mg tablety darifenacinu
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Rozsah absorpce
Časové okno: 72 hodin
|
Rozsah absorpce bude měřen pomocí plochy pod plazmatickou koncentrací darifenacinu v závislosti na čase od času 0 do bodu posledního vzorku (AUC0-t) a od času 0 do nekonečna (AUC0-inf.
|
72 hodin
|
|
Rychlost absorpce
Časové okno: 72
|
Rychlost absorpce bude měřena pomocí maximální koncentrace darifenacinu (Cmax) z křivky koncentrace vs.
|
72
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Doba do dosažení maximální koncentrace (tmax)
Časové okno: 72
|
Tmax je doba, která uplynula od požití tablet darifenacinu do maximální plazmatické koncentrace (Cmax)
|
72
|
|
Konstanta rychlosti eliminace (Ke)
Časové okno: 72 hodin
|
Rychlostní konstanta eliminace je zlomková rychlost vymizení léku z periferního kompartmentu, měřená v log-lineární fázi eliminace.
|
72 hodin
|
|
Eliminační poločas (t1/2e)
Časové okno: 72 hodin
|
t1/2e je doba, za kterou koncentrace v log-lineární eliminační fázi klesne na polovinu.
|
72 hodin
|
|
Systémová clearance (Cls)
Časové okno: 72 hodin
|
Cls je množství jednotek objemu plazmy, které jsou zcela zbaveny léčiva za jednotku času.
|
72 hodin
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Francisco E. Estevez-Carrizo, MD, Univerisity of Montevideo. Biomedical Science Center.Prudencio de Pena 2440, 11600 Montevideo. Uruguay
- Vrchní vyšetřovatel: Susana Parrillo, M.D., Center for Clinical Pharmacology Research Bdbeq S.A., Br. Artigas 1632. c.p. 11600 Montevideo. Uruguay.
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Skerjanec A. The clinical pharmacokinetics of darifenacin. Clin Pharmacokinet. 2006;45(4):325-50. doi: 10.2165/00003088-200645040-00001.
- Croom KF, Keating GM. Darifenacin: in the treatment of overactive bladder. Drugs Aging. 2004;21(13):885-92; discussion 893-4. doi: 10.2165/00002512-200421130-00005.
- Staskin DR. Overactive bladder in the elderly: a guide to pharmacological management. Drugs Aging. 2005;22(12):1013-28. doi: 10.2165/00002512-200522120-00003.
- Kerbusch T, Wahlby U, Milligan PA, Karlsson MO. Population pharmacokinetic modelling of darifenacin and its hydroxylated metabolite using pooled data, incorporating saturable first-pass metabolism, CYP2D6 genotype and formulation-dependent bioavailability. Br J Clin Pharmacol. 2003 Dec;56(6):639-52. doi: 10.1046/j.1365-2125.2003.01967.x.
- Dmochowski RR, Appell RA. Advancements in pharmacologic management of the overactive bladder. Urology. 2000 Dec 4;56(6 Suppl 1):41-9. doi: 10.1016/s0090-4295(00)01020-7.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. prosince 2010
Primární dokončení (Očekávaný)
1. ledna 2011
Dokončení studie (Očekávaný)
1. února 2011
Termíny zápisu do studia
První předloženo
26. října 2010
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
26. října 2010
První zveřejněno (Odhad)
27. října 2010
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
27. října 2010
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
26. října 2010
Naposledy ověřeno
1. října 2010
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- BDBEQ_DFNLP/ELEA_010
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .