Darifenasiinitablettien 7,5 mg:n kerta-annoksen bioekvivalenssitutkimus Fed Healthy Volunteersissa.
tiistai 26. lokakuuta 2010 päivittänyt: Center for Clinical Pharmacology Research Bdbeq S.A.
Darifenasiinin pitkitetysti vapauttavan oraalisen formulaation vertaileva biologinen hyötyosuus [Darisec® 7,5 mg vs. Enablex® 7,5 mg]: kerta-annos, aterian jälkeinen tila, satunnaistettu, kaksijaksoinen, kaksijaksoinen, ristikkäinen tutkimus terveillä vapaaehtoisilla.
Ehdotettu tutkimus suunniteltiin satunnaistetuksi kaksijaksoiseksi, kahden jakson risteyttäväksi tutkimukseksi arvioimaan darifenasiinin [Darisec(R) 7,5 mg] geneerisen formulaation bioekvivalenssia, farmakokineettistä profilointia ja turvallisuutta verrattuna innovaattoriin [Enablex(R)7,5
mg] terveillä vapaaehtoisilla aterian jälkeisessä tilassa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Darifenasiini on muskariinireseptorin salpaaja, jota käytetään yliaktiivisen virtsarakon hoitoon. Argentiinalaisen lääkeyhtiön kehittämä darifenasiinin pitkitetysti vapauttava formulaatio on uusi. Bioekvivalenssitutkimus tehdään lääkekehityksen validoimiseksi ennen tuotteen tuomista markkinoille.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida darifenasiinin [Darisec(R) 7,5 mg] ja innovaattori [Enablex(R) 7,5 mg] tuotemerkin geneerisen formulaation suhteellinen hyötyosuus, farmakokineettinen profilointi ja turvallisuus 24 terveellä uruguaylaisella vapaaehtoisella runsasrasvainen 1000 kaloria sisältävä aamiainen (50 % rasvaa, 35 % hiilihydraatteja ja 15 % proteiineja) niiden keskimääräisen bioekvivalenssin määrittämiseksi.
Bioekvivalenssi arvioidaan käyttämällä:
- Käyrän alla oleva alue (AUC),
- Plasman huippupitoisuus (Cmax).
Lääkeformulaatioiden farmakokineettiset ominaisuudet kuvataan laskemalla:
- Aika huippupitoisuuteen (Tmax)
- Eliminaatiovakio (Ke)
- Eliminaation puoliintumisaika (t1/2e)
- Systeeminen puhdistuma (Cls)
Turvallisuus arvioidaan tallennuksena:
- Raportoidut haittatapahtumat
- Elintoiminnot (verenpaine, syke, ruumiinlämpö)
- Laboratorioanalyysi (hemogrammi, maksaentsyymit, kreatiniini, verensokeri jne.)
- EKG ja rintakehän röntgenkuvaukset
Bioekvivalenssi vaaditaan, jos lääkkeet täyttävät paikalliset ja FDA:n säännökset:
- Keskimääräinen AUCt/AUCr ja 90 %:n luottamusväli välillä 0,80-1,25
- Keskimääräinen Cmax/Cmaxr ja 90 %:n luottamusväli välillä 0,80-1,25
Farmakokineettinen profilointi arvioidaan kuvaamalla molempien lääkkeiden farmakokineettiset ominaisuudet asianmukaisissa kaksisuuntaisissa taulukoissa.
Turvallisuus arvioidaan vertaamalla molempien tuotteiden haittatapahtumia/haittavaikutuksia.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
24
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Montevideo, Uruguay, 11600
- Center for Clinical Pharmacology Research (CCPR) Bdbeq S.A. Hospital Italiano.
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
16 vuotta - 48 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terveet mies- tai naispuoliset 18–50-vuotiaat (mukaan lukien).
- Hyvässä kunnossa, lääkärin arvion mukaan kliinisesti merkittävien poikkeavuuksien puuttuessa seulonnassa.
- Naispuolisten koehenkilöiden on käytettävä lääketieteellisesti hyväksyttyä hormonaalista ehkäisymenetelmää tai pidättymistä koko tutkimusjakson ajan ja viikon ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen.
- Painoindeksi on 18,5-29,9 kg/m2 ja paino vähintään 45 kg.
Poissulkemiskriteerit:
- Tunnettu yliherkkyys tai vakava haittavaikutus darifenasiinille tai vastaaville lääkkeille.
- Virtsaretentio, ahdaskulmaglaukooma, myasthenia gravis, vaikea maksan vajaatoiminta, vaikea haavainen paksusuolitulehdus, toksinen megakooloni.
- Oireinen hiatustyrä, eroosiivinen tai oireinen gastroesofageaalinen refluksitauti/närästys (>2 päivää viikossa), vaikea ummetus, maha-suolikanavan ahtauttava häiriö ja mahalaukun retentio.
- Kliinisesti merkittävät sydämen poikkeavuudet, pyörtyminen, matala verenpaine seistessä, epäsäännölliset sydämenlyönnit.
- Akuutti tai krooninen bronkospastinen sairaus (mukaan lukien astma ja krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus).
- Kliinisesti merkittävä lääkeallergia tai atooppinen allergia (astma, nokkosihottuma, eksematoottinen ihottuma).
- Tupakoitsijat yli 5 savuketta viikossa.
- Minkä tahansa lääkkeen, jonka tiedetään indusoivan tai estävän maksassa tapahtuvaa lääkeaineenvaihduntaa (erityisesti sellaisten, jotka vaikuttavat CYP2D6:een), säännöllinen käyttö 30 päivän kuluessa ennen kunkin tutkimuslääkkeen antamista.
- Mikä tahansa kirurginen tai lääketieteellinen tila, joka voi merkittävästi muuttaa lääkkeiden imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä, mikä voi vaarantaa tutkimukseen osallistumisen.
- Immuunikatosairauksia, mukaan lukien positiivinen HIV (Elisa tai Western blot) -testitulos.
- Positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) tai hepatiitti C -tulokset.
- Huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö 6 kuukauden aikana ennen annostelua.
- Reseptilääkkeiden käyttö 1 kuukauden sisällä ennen annostelua tai käsikauppalääkkeiden (vitamiinit, rohdosvalmisteet, ravintolisät) käyttö 2 viikkoa ennen annostelua. Parasetamoli ja ibuprofeeni ovat hyväksyttäviä.
- Osallistuminen kaikkiin kliinisiin tutkimuksiin 12 viikon sisällä ennen annostelua.
- Vähintään 400 ml:n verta luovuttaminen tai menettäminen 8 viikon sisällä ennen annostelua.
- Merkittävä sairaus 2 viikkoa ennen annostelua.
- Muita protokollan määrittelemiä sisällyttämis-/poissulkemiskriteerejä voidaan soveltaa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Darisec® 7,5 mg
|
Darifenasiinin kerta-annos 7,5 mg tabletit
Muut nimet:
Darifenasiinin kerta-annos 7,5 mg tabletit
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Enablex(R) 7,5 mg
|
Darifenasiinin kerta-annos 7,5 mg tabletit
Muut nimet:
Darifenasiinin kerta-annos 7,5 mg tabletit
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Imeytymisen laajuus
Aikaikkuna: 72 tuntia
|
Imeytymisen laajuus mitataan käyttämällä darifenasiinin plasmapitoisuuden alapuolella olevaa pinta-alaa vs. aika ajasta 0 viimeiseen näytepisteeseen (AUC0-t) ja ajasta 0 äärettömyyteen (AUC0-inf).
|
72 tuntia
|
|
Imeytymisnopeus
Aikaikkuna: 72
|
Imeytymisnopeus mitataan käyttämällä darifenasiinin huippupitoisuutta (Cmax), joka on otettu pitoisuus vs. aika -käyrästä.
|
72
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aika huippupitoisuuteen (tmax)
Aikaikkuna: 72
|
Tmax on aika, joka kuluu darifenasiinitablettien ottamisesta plasman huippupitoisuuteen (Cmax)
|
72
|
|
Eliminaationopeusvakio (Ke)
Aikaikkuna: 72 tuntia
|
Eliminaationopeusvakio on lääkkeen häviämisen murto-osuus perifeerisestä osasta mitattuna log-lineaarisessa eliminaatiovaiheessa.
|
72 tuntia
|
|
Eliminaation puoliintumisaika (t1/2e)
Aikaikkuna: 72 tuntia
|
t1/2e on aika, jolloin pitoisuus log-lineaarisessa eliminaatiovaiheessa putoaa puoleen.
|
72 tuntia
|
|
Systeeminen puhdistuma (Cls)
Aikaikkuna: 72 tuntia
|
Cls on niiden plasman tilavuusyksiköiden määrä, jotka ovat täysin puhdistuneet lääkkeestä aikayksikössä.
|
72 tuntia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Francisco E. Estevez-Carrizo, MD, Univerisity of Montevideo. Biomedical Science Center.Prudencio de Pena 2440, 11600 Montevideo. Uruguay
- Päätutkija: Susana Parrillo, M.D., Center for Clinical Pharmacology Research Bdbeq S.A., Br. Artigas 1632. c.p. 11600 Montevideo. Uruguay.
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Skerjanec A. The clinical pharmacokinetics of darifenacin. Clin Pharmacokinet. 2006;45(4):325-50. doi: 10.2165/00003088-200645040-00001.
- Croom KF, Keating GM. Darifenacin: in the treatment of overactive bladder. Drugs Aging. 2004;21(13):885-92; discussion 893-4. doi: 10.2165/00002512-200421130-00005.
- Staskin DR. Overactive bladder in the elderly: a guide to pharmacological management. Drugs Aging. 2005;22(12):1013-28. doi: 10.2165/00002512-200522120-00003.
- Kerbusch T, Wahlby U, Milligan PA, Karlsson MO. Population pharmacokinetic modelling of darifenacin and its hydroxylated metabolite using pooled data, incorporating saturable first-pass metabolism, CYP2D6 genotype and formulation-dependent bioavailability. Br J Clin Pharmacol. 2003 Dec;56(6):639-52. doi: 10.1046/j.1365-2125.2003.01967.x.
- Dmochowski RR, Appell RA. Advancements in pharmacologic management of the overactive bladder. Urology. 2000 Dec 4;56(6 Suppl 1):41-9. doi: 10.1016/s0090-4295(00)01020-7.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Keskiviikko 1. joulukuuta 2010
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Lauantai 1. tammikuuta 2011
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Tiistai 1. helmikuuta 2011
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 26. lokakuuta 2010
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 26. lokakuuta 2010
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 27. lokakuuta 2010
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Keskiviikko 27. lokakuuta 2010
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 26. lokakuuta 2010
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. lokakuuta 2010
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- BDBEQ_DFNLP/ELEA_010
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .