Étude de bioéquivalence à dose unique de comprimés de darifénacine 7,5 mg chez des volontaires sains nourris.
26 octobre 2010 mis à jour par: Center for Clinical Pharmacology Research Bdbeq S.A.
Biodisponibilité comparative de la formulation orale à libération prolongée de darifénacine [Darisec(R)7,5 mg vs Enablex(R)7,5 mg] : Étude à dose unique, état postprandial, randomisée, à deux séquences, à deux périodes, croisée chez des volontaires sains.
L'étude proposée a été conçue comme un essai croisé randomisé en deux séquences et deux périodes pour évaluer la bioéquivalence, le profil pharmacocinétique et l'innocuité d'une formulation générique de marque de darifénacine [Darisec(R) 7,5 mg] par rapport à l'innovateur [Enablex(R)7.5
mg] chez des volontaires sains en état postprandial.
Aperçu de l'étude
Statut
Inconnue
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La darifénacine est un antagoniste des récepteurs muscariniques utilisé pour traiter l'hyperactivité vésicale. Il existe une nouvelle formulation de darifénacine à libération prolongée développée par une société pharmaceutique argentine. Une étude de bioéquivalence sera réalisée pour valider le développement pharmaceutique avant l'introduction du produit sur le marché.
Le but de cette étude est d'évaluer la biodisponibilité relative, le profil pharmacocinétique et l'innocuité d'une formulation générique de marque de darifénacine [Darisec(R) 7,5 mg] par rapport à l'innovateur [Enablex(R) 7,5 mg] chez 24 volontaires uruguayens sains après une petit-déjeuner riche en graisses de 1000 calories (50% de matières grasses, 35% de glucides et 15% de protéines) pour établir leur bioéquivalence moyenne.
La bioéquivalence sera évaluée en utilisant :
- L'aire sous la courbe (AUC),
- La concentration plasmatique maximale (Cmax).
Les caractéristiques pharmacocinétiques des formulations médicamenteuses seront décrites en calculant :
- Le temps de pic de concentration (Tmax)
- La constante d'élimination (Ke)
- La demi-vie d'élimination (t1/2e)
- La clairance systémique (Cls)
La sécurité sera évaluée en enregistrant :
- Événements indésirables signalés
- Signes vitaux (tension artérielle, fréquence cardiaque, température corporelle)
- Analyses de laboratoire (hémogramme, enzymes hépatiques, créatinine, sucre dans le sang, etc.)
- ECG et radiographie pulmonaire
La bioéquivalence sera revendiquée si les médicaments sont conformes aux exigences réglementaires locales et de la FDA :
- ASCt/ASCr moyenne et intervalle de confiance à 90 % entre 0,80 et 1,25
- Moyenne Cmaxt/Cmaxr et intervalle de confiance à 90 % entre 0,80 et 1,25
Le profilage pharmacocinétique sera évalué en décrivant les caractéristiques pharmacocinétiques des deux médicaments dans des tableaux à double entrée adéquats.
L'innocuité sera évaluée en comparant l'incidence des événements indésirables/effets indésirables pour les deux produits.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Anticipé)
24
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
-
Montevideo, Uruguay, 11600
- Center for Clinical Pharmacology Research (CCPR) Bdbeq S.A. Hospital Italiano.
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
16 ans à 48 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Sujets masculins ou féminins en bonne santé âgés de 18 à 50 ans (inclus).
- En bonne santé, tel que déterminé par l'absence d'anomalies cliniquement significatives lors du dépistage tel que jugé par le médecin.
- Les sujets féminins doivent utiliser une méthode médicalement acceptée de contraception hormonale ou d'abstinence pendant toute la durée de l'étude et pendant une semaine après la fin de l'étude.
- Indice de masse corporelle compris entre 18,5 et 29,9 kg/m2 et poids d'au moins 45 kg.
Critère d'exclusion:
- Hypersensibilité connue ou événement indésirable grave à la darifénacine ou à des médicaments similaires.
- Urinaire, rétention, glaucome à angle fermé, myasthénie grave, insuffisance hépatique sévère, colite ulcéreuse sévère, mégacôlon toxique.
- Hernie hiatale symptomatique, reflux gastro-œsophagien érosif ou symptomatique/brûlures d'estomac (> 2 jours par semaine), constipation sévère, trouble gastro-intestinal obstructif et rétention gastrique.
- Anomalies cardiaques cliniquement significatives, évanouissements, pression artérielle basse en position debout, battements cardiaques irréguliers.
- Maladie bronchospastique aiguë ou chronique (y compris l'asthme et la maladie pulmonaire obstructive chronique).
- Allergie médicamenteuse cliniquement significative ou antécédent d'allergie atopique (asthme, urticaire, dermatite eczémateuse).
- Fumeurs de plus de 5 cigarettes par semaine.
- Utilisation régulière de tout médicament connu pour induire ou inhiber le métabolisme hépatique des médicaments (en particulier ceux qui affectent le CYP2D6) dans les 30 jours précédant l'administration de chaque médicament à l'étude.
- Toute condition chirurgicale ou médicale qui pourrait altérer de manière significative l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion de médicaments pouvant compromettre la participation à l'étude.
- Maladies d'immunodéficience, y compris un résultat positif au test de dépistage du VIH (Elisa ou Western blot).
- Résultats positifs de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou de l'hépatite C.
- Abus de drogue ou d'alcool dans les 6 mois précédant l'administration.
- Utilisation de médicaments sur ordonnance dans le mois précédant l'administration ou de médicaments en vente libre (vitamines, suppléments à base de plantes, compléments alimentaires) dans les 2 semaines précédant l'administration. Le paracétamol et l'ibuprofène sont acceptables.
- Participation à toute investigation clinique dans les 12 semaines précédant l'administration.
- Don ou perte de 400 ml ou plus de sang dans les 8 semaines précédant l'administration.
- Maladie grave dans les 2 semaines précédant l'administration.
- D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Darisec(MD) 7,5 mg
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Comprimés à dose unique de 7,5 mg de darifénacine
Autres noms:
Comprimés à dose unique de 7,5 mg de darifénacine
Autres noms:
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Comparateur actif: Enablex(MD) 7,5 mg
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Comprimés à dose unique de 7,5 mg de darifénacine
Autres noms:
Comprimés à dose unique de 7,5 mg de darifénacine
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Degré d'absorption
Délai: 72 heures
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L'étendue de l'absorption sera mesurée en utilisant la zone sous la concentration plasmatique de darifénacine en fonction du temps du temps 0 au dernier point d'échantillonnage (AUC0-t) et du temps 0 à l'infini (AUC0-inf.
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72 heures
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Taux d'absorption
Délai: 72
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Le taux d'absorption sera mesuré à l'aide de la concentration maximale de darifénacine (Cmax) tirée de la courbe de concentration en fonction du temps.
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72
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Temps jusqu'au pic de concentration (tmax)
Délai: 72
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Tmax est le temps écoulé entre l'ingestion de comprimés de darifénacine et la concentration plasmatique maximale (Cmax)
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72
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Constante du taux d'élimination (Ke)
Délai: 72 heures
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La constante de vitesse d'élimination est la vitesse fractionnaire de disparition du médicament du compartiment périphérique, mesurée dans la phase d'élimination log-linéaire.
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72 heures
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Demi-vie d'élimination (t1/2e)
Délai: 72 heures
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t1/2e est le temps pendant lequel la concentration dans la phase d'élimination log-linéaire diminue de moitié.
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72 heures
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Clairance systémique (Cls)
Délai: 72 heures
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Cls est la quantité d'unités de volume plasmatique qui sont totalement débarrassées du médicament dans l'unité de temps.
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72 heures
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Francisco E. Estevez-Carrizo, MD, Univerisity of Montevideo. Biomedical Science Center.Prudencio de Pena 2440, 11600 Montevideo. Uruguay
- Chercheur principal: Susana Parrillo, M.D., Center for Clinical Pharmacology Research Bdbeq S.A., Br. Artigas 1632. c.p. 11600 Montevideo. Uruguay.
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Skerjanec A. The clinical pharmacokinetics of darifenacin. Clin Pharmacokinet. 2006;45(4):325-50. doi: 10.2165/00003088-200645040-00001.
- Croom KF, Keating GM. Darifenacin: in the treatment of overactive bladder. Drugs Aging. 2004;21(13):885-92; discussion 893-4. doi: 10.2165/00002512-200421130-00005.
- Staskin DR. Overactive bladder in the elderly: a guide to pharmacological management. Drugs Aging. 2005;22(12):1013-28. doi: 10.2165/00002512-200522120-00003.
- Kerbusch T, Wahlby U, Milligan PA, Karlsson MO. Population pharmacokinetic modelling of darifenacin and its hydroxylated metabolite using pooled data, incorporating saturable first-pass metabolism, CYP2D6 genotype and formulation-dependent bioavailability. Br J Clin Pharmacol. 2003 Dec;56(6):639-52. doi: 10.1046/j.1365-2125.2003.01967.x.
- Dmochowski RR, Appell RA. Advancements in pharmacologic management of the overactive bladder. Urology. 2000 Dec 4;56(6 Suppl 1):41-9. doi: 10.1016/s0090-4295(00)01020-7.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 décembre 2010
Achèvement primaire (Anticipé)
1 janvier 2011
Achèvement de l'étude (Anticipé)
1 février 2011
Dates d'inscription aux études
Première soumission
26 octobre 2010
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
26 octobre 2010
Première publication (Estimation)
27 octobre 2010
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
27 octobre 2010
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
26 octobre 2010
Dernière vérification
1 octobre 2010
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- BDBEQ_DFNLP/ELEA_010
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