Bio-equivalentiestudie met enkelvoudige dosis van Darifenacine-tabletten 7,5 mg bij gezonde vrijwilligers die gevoed werden.
26 oktober 2010 bijgewerkt door: Center for Clinical Pharmacology Research Bdbeq S.A.
Vergelijkende biologische beschikbaarheid van de orale formulering van Darifenacine met verlengde afgifte [Darisec(R)7,5 mg vs. Enablex(R)7,5 mg]: Eenmalige dosis, postprandiale toestand, gerandomiseerde, twee-sequenties, twee-perioden, cross-over studie bij gezonde vrijwilligers.
De voorgestelde studie was opgezet als een gerandomiseerde cross-overstudie met twee sequenties en twee perioden om de bio-equivalentie, farmacokinetische profilering en veiligheid te beoordelen van een merkgenerieke formulering van darifenacine [Darisec(R) 7,5 mg] vs. de innovator [Enablex(R)7.5
mg]bij gezonde vrijwilligers in postprandiale toestand.
Studie Overzicht
Toestand
Onbekend
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Darifenacine is een muscarinereceptorantagonist die wordt gebruikt om een overactieve blaas te behandelen. Er is een nieuwe formulering van darifenacine met verlengde afgifte ontwikkeld door een Argentijns farmaceutisch bedrijf. Er zal een bio-equivalentiestudie worden uitgevoerd om de farmaceutische ontwikkeling te valideren voordat het product op de markt wordt gebracht.
Het doel van deze studie is het evalueren van de relatieve biologische beschikbaarheid, farmacokinetische profilering en veiligheid van een merkgenerieke formulering van darifenacine [Darisec(R) 7,5 mg] vs. de innovator [Enablex(R) 7,5 mg] bij 24 gezonde Uruguayaanse vrijwilligers na een vetrijk ontbijt van 1000 calorieën (50% vet, 35% koolhydraten en 15% eiwitten) om hun gemiddelde bio-equivalentie vast te stellen.
De bio-equivalentie zal worden geëvalueerd aan de hand van:
- Het gebied onder de curve (AUC),
- De piekplasmaconcentratie (Cmax).
De farmacokinetische kenmerken van de geneesmiddelformuleringen zullen worden beschreven door het berekenen van:
- De tijd tot piekconcentratie (Tmax)
- De eliminatieconstante (Ke)
- De eliminatiehalfwaardetijd (t1/2e)
- De systemische klaring (Cls)
De veiligheid wordt geëvalueerd bij het opnemen:
- Gemelde bijwerkingen
- Vitale functies (bloeddruk, hartslag, lichaamstemperatuur)
- Laboratoriumanalyse (hemogram, leverenzymen, creatinine, suiker in het bloed, enz.)
- ECG en thoraxfoto's
Bio-equivalentie wordt geclaimd als de medicijnen voldoen aan de lokale en FDA-regelgeving:
- Gemiddelde AUCt/AUCr en 90% betrouwbaarheidsinterval binnen 0,80-1,25
- Gemiddelde Cmaxt/Cmaxr en 90% betrouwbaarheidsinterval binnen 0,80-1,25
Farmacokinetische profilering zal worden geëvalueerd door de farmacokinetische kenmerken van beide geneesmiddelen te beschrijven in adequate tweewegtabellen.
De veiligheid zal worden geëvalueerd door de incidentie van bijwerkingen/bijwerkingen voor beide producten te vergelijken.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Verwacht)
24
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Montevideo, Uruguay, 11600
- Center for Clinical Pharmacology Research (CCPR) Bdbeq S.A. Hospital Italiano.
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar tot 46 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gezonde mannelijke of vrouwelijke proefpersonen van 18 tot 50 jaar (inclusief).
- In goede gezondheid, zoals bepaald door het ontbreken van klinisch significante afwijkingen bij screening zoals beoordeeld door de arts.
- Vrouwelijke proefpersonen moeten een medisch aanvaarde methode van hormonale anticonceptie of onthouding gebruiken gedurende de gehele onderzoeksperiode en gedurende één week nadat het onderzoek is voltooid.
- Body mass index binnen het bereik van 18,5 en 29,9 kg/m2 en een gewicht van minimaal 45 kg.
Uitsluitingscriteria:
- Bekende overgevoeligheid of ernstige bijwerking voor darifenacine of vergelijkbare geneesmiddelen.
- Urinair, retentie, nauwekamerhoekglaucoom, myasthenia gravis, ernstige leverfunctiestoornis, ernstige colitis ulcerosa, toxisch megacolon.
- Symptomatische hiatus hernia, erosieve of symptomatische gastro-oesofageale refluxziekte/brandend maagzuur (>2 dagen per week), ernstige obstipatie, gastro-intestinale obstructieve stoornis en maagretentie.
- Klinisch significante hartafwijkingen, flauwvallen, lage bloeddruk bij opstaan, onregelmatige hartslag.
- Acute of chronische bronchospastische ziekte (waaronder astma en chronische obstructieve longziekte).
- Klinisch significante geneesmiddelallergie of voorgeschiedenis van atopische allergie (astma, urticaria, eczemateuze dermatitis).
- Rokers van meer dan 5 sigaretten per week.
- Regelmatig gebruik van een geneesmiddel waarvan bekend is dat het het geneesmiddelmetabolisme in de lever induceert of remt (met name geneesmiddelen die CYP2D6 beïnvloeden) binnen 30 dagen voorafgaand aan elke toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Elke chirurgische of medische aandoening die de absorptie, distributie, het metabolisme of de uitscheiding van geneesmiddelen aanzienlijk kan veranderen en die deelname aan het onderzoek in gevaar kan brengen.
- Immunodeficiëntieziekten, waaronder een positief HIV-testresultaat (Elisa of Western blot).
- Positieve hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg) of hepatitis C-resultaten.
- Drugs- of alcoholmisbruik binnen de 6 maanden voorafgaand aan de dosering.
- Gebruik van geneesmiddelen op recept binnen 1 maand voorafgaand aan de dosering, of zelfzorgmedicatie (vitamines, kruidensupplementen, voedingssupplementen) binnen 2 weken voorafgaand aan de dosering. Paracetamol en ibuprofen zijn acceptabel.
- Deelname aan enig klinisch onderzoek binnen 12 weken voorafgaand aan de dosering.
- Donatie of verlies van 400 ml of meer bloed binnen 8 weken voorafgaand aan toediening.
- Significante ziekte binnen 2 weken voorafgaand aan de dosering.
- Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Darisec(R) 7,5 mg
|
Eenmalige dosis 7,5 mg tabletten darifenacine
Andere namen:
Eenmalige dosis 7,5 mg tabletten Darifenacine
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Enablex® 7,5 mg
|
Eenmalige dosis 7,5 mg tabletten darifenacine
Andere namen:
Eenmalige dosis 7,5 mg tabletten Darifenacine
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Mate van absorptie
Tijdsspanne: 72 uur
|
De mate van absorptie zal worden gemeten aan de hand van de oppervlakte onder de plasmaconcentratie van darifenacine versus de tijd vanaf tijdstip 0 tot het laatste bemonsteringspunt (AUC0-t) en vanaf tijdstip 0 tot oneindig (AUC0-inf.
|
72 uur
|
|
Snelheid van absorptie
Tijdsspanne: 72
|
De snelheid van absorptie zal worden gemeten met behulp van de piekconcentratie van darifenacine (Cmax) uit de curve van concentratie versus tijd.
|
72
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tijd tot piekconcentratie (tmax)
Tijdsspanne: 72
|
Tmax is de tijd die is verstreken vanaf inname van darifenacinetabletten tot de plasmapiekconcentratie (Cmax)
|
72
|
|
Eliminatiesnelheidsconstante (Ke)
Tijdsspanne: 72 uur
|
De eliminatiesnelheidsconstante is de fractionele snelheid waarmee het geneesmiddel uit het perifere compartiment verdwijnt, gemeten in de log-lineaire eliminatiefase.
|
72 uur
|
|
Eliminatie Halfwaardetijd (t1/2e)
Tijdsspanne: 72 uur
|
t1/2e is de tijd waarin de concentratie in de log-lineaire eliminatiefase met de helft daalt.
|
72 uur
|
|
Systemische klaring (Cls)
Tijdsspanne: 72 uur
|
Cls is het aantal plasmavolume-eenheden dat in die tijdseenheid volledig van het geneesmiddel is ontdaan.
|
72 uur
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie directeur: Francisco E. Estevez-Carrizo, MD, Univerisity of Montevideo. Biomedical Science Center.Prudencio de Pena 2440, 11600 Montevideo. Uruguay
- Hoofdonderzoeker: Susana Parrillo, M.D., Center for Clinical Pharmacology Research Bdbeq S.A., Br. Artigas 1632. c.p. 11600 Montevideo. Uruguay.
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Skerjanec A. The clinical pharmacokinetics of darifenacin. Clin Pharmacokinet. 2006;45(4):325-50. doi: 10.2165/00003088-200645040-00001.
- Croom KF, Keating GM. Darifenacin: in the treatment of overactive bladder. Drugs Aging. 2004;21(13):885-92; discussion 893-4. doi: 10.2165/00002512-200421130-00005.
- Staskin DR. Overactive bladder in the elderly: a guide to pharmacological management. Drugs Aging. 2005;22(12):1013-28. doi: 10.2165/00002512-200522120-00003.
- Kerbusch T, Wahlby U, Milligan PA, Karlsson MO. Population pharmacokinetic modelling of darifenacin and its hydroxylated metabolite using pooled data, incorporating saturable first-pass metabolism, CYP2D6 genotype and formulation-dependent bioavailability. Br J Clin Pharmacol. 2003 Dec;56(6):639-52. doi: 10.1046/j.1365-2125.2003.01967.x.
- Dmochowski RR, Appell RA. Advancements in pharmacologic management of the overactive bladder. Urology. 2000 Dec 4;56(6 Suppl 1):41-9. doi: 10.1016/s0090-4295(00)01020-7.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 december 2010
Primaire voltooiing (Verwacht)
1 januari 2011
Studie voltooiing (Verwacht)
1 februari 2011
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
26 oktober 2010
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
26 oktober 2010
Eerst geplaatst (Schatting)
27 oktober 2010
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
27 oktober 2010
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
26 oktober 2010
Laatst geverifieerd
1 oktober 2010
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- BDBEQ_DFNLP/ELEA_010
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Darifenacine
-
Ain Shams UniversityVoltooidBeheer van ureterische stentgerelateerde LUT's en pijnEgypte