Estudo de Bioequivalência de Dose Única de Comprimidos de Darifenacina 7,5 mg em Voluntários Saudáveis Alimentados.
26 de outubro de 2010 atualizado por: Center for Clinical Pharmacology Research Bdbeq S.A.
Biodisponibilidade comparativa da formulação oral de liberação prolongada de darifenacina [Darisec(R)7,5 mg vs. Enablex(R)7,5 mg]: Dose única, estado pós-prandial, randomizado, duas sequências, dois períodos, estudo cruzado em voluntários saudáveis.
O estudo proposto foi concebido como um estudo cruzado randomizado de duas sequências e dois períodos para avaliar a bioequivalência, o perfil farmacocinético e a segurança de uma formulação genérica de marca de darifenacina [Darisec(R) 7,5 mg] versus o inovador [Enablex(R)7,5
mg] em voluntários saudáveis em estado pós-prandial.
Visão geral do estudo
Status
Desconhecido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A darifenacina é um fármaco antagonista dos receptores muscarínicos utilizado no tratamento da bexiga hiperativa. Há uma nova formulação de darifenacina de liberação prolongada desenvolvida por uma empresa farmacêutica argentina. Um estudo de bioequivalência será realizado para validar o desenvolvimento farmacêutico antes da introdução do produto no mercado.
O objetivo deste estudo é avaliar a biodisponibilidade relativa, o perfil farmacocinético e a segurança de uma formulação genérica de marca de darifenacina [Darisec(R) 7,5 mg] versus o inovador [Enablex(R) 7,5 mg] em 24 voluntários uruguaios saudáveis após um café da manhã rico em gordura de 1000 calorias (50% de gordura, 35% de carboidratos e 15% de proteínas) para estabelecer sua bioequivalência média.
A bioequivalência será avaliada usando:
- A área sob a curva (AUC),
- A concentração plasmática máxima (Cmax).
As características farmacocinéticas das formulações de medicamentos serão descritas calculando:
- O tempo para concentração máxima (Tmax)
- A constante de eliminação (Ke)
- A meia-vida de eliminação (t1/2e)
- A depuração sistêmica (Cls)
A segurança será avaliada registrando:
- Eventos adversos relatados
- Sinais vitais (pressão arterial, frequência cardíaca, temperatura corporal)
- Análises laboratoriais (hemograma, enzimas hepáticas, creatinina, açúcar no sangue, etc.)
- ECG e Raios X de tórax
A bioequivalência será reivindicada se os medicamentos cumprirem os requisitos regulamentares locais e da FDA:
- Média AUCt/AUCr e intervalo de confiança de 90% dentro de 0,80-1,25
- Média Cmaxt/Cmaxr e intervalo de confiança de 90% dentro de 0,80-1,25
O perfil farmacocinético será avaliado pela descrição das características farmacocinéticas de ambos os medicamentos em tabelas bidirecionais adequadas.
A segurança será avaliada comparando a incidência de eventos adversos/efeitos adversos para ambos os produtos.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
24
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Montevideo, Uruguai, 11600
- Center for Clinical Pharmacology Research (CCPR) Bdbeq S.A. Hospital Italiano.
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
16 anos a 48 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Indivíduos saudáveis do sexo masculino ou feminino de 18 a 50 anos de idade (inclusive).
- Com boa saúde, conforme determinado pela ausência de anormalidades clinicamente significativas na triagem, conforme julgado pelo médico.
- Indivíduos do sexo feminino são obrigados a usar um método medicamente aceito de contracepção hormonal ou abstinência durante todo o período do estudo e por uma semana após a conclusão do estudo.
- Índice de massa corporal entre 18,5 e 29,9 kg/m2 e peso mínimo de 45 kg.
Critério de exclusão:
- Hipersensibilidade conhecida ou evento adverso grave à darifenacina ou drogas similares.
- Retenção urinária, glaucoma de ângulo estreito, miastenia gravis, insuficiência hepática grave, colite ulcerosa grave, megacólon tóxico.
- Hérnia de hiato sintomática, doença do refluxo gastroesofágico erosiva ou sintomática/azia (>2 dias por semana), constipação grave, distúrbio gastrointestinal obstrutivo e retenção gástrica.
- Anormalidades cardíacas clinicamente significativas, desmaio, pressão arterial baixa ao ficar de pé, batimentos cardíacos irregulares.
- Doença broncoespástica aguda ou crônica (incluindo asma e doença pulmonar obstrutiva crônica).
- Alergia medicamentosa clinicamente significativa ou história de alergia atópica (asma, urticária, dermatite eczematosa).
- Fumantes de mais de 5 cigarros por semana.
- Uso regular de qualquer droga conhecida por induzir ou inibir o metabolismo hepático de drogas (particularmente aquelas que afetam CYP2D6) dentro de 30 dias antes da administração de cada droga do estudo.
- Qualquer condição cirúrgica ou médica que possa alterar significativamente a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de medicamentos que possam comprometer a participação no estudo.
- Doenças de imunodeficiência, incluindo um resultado positivo do teste de HIV (Elisa ou Western blot).
- Resultados positivos do antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou da hepatite C.
- Abuso de drogas ou álcool nos 6 meses anteriores à administração.
- Uso de medicamentos prescritos dentro de 1 mês antes da dosagem, ou medicação sem receita (vitaminas, suplementos de ervas, suplementos dietéticos) dentro de 2 semanas antes da dosagem. Paracetamol e ibuprofeno são aceitáveis.
- Participação em qualquer investigação clínica dentro de 12 semanas antes da dosagem.
- Doação ou perda de 400 ml ou mais de sangue dentro de 8 semanas antes da dosagem.
- Doença significativa dentro de 2 semanas antes da dosagem.
- Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Darisec(R) 7,5 mg
|
Dose única comprimidos de 7,5 mg de darifenacina
Outros nomes:
Dose única comprimidos de 7,5 mg de Darifenacina
Outros nomes:
|
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Comparador Ativo: Enablex(R) 7,5 mg
|
Dose única comprimidos de 7,5 mg de darifenacina
Outros nomes:
Dose única comprimidos de 7,5 mg de Darifenacina
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Extensão da absorção
Prazo: 72 horas
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A extensão da absorção será medida usando a área sob a concentração plasmática de darifenacina versus tempo do tempo 0 até o último ponto de amostragem (AUC0-t) e do tempo 0 até o infinito (AUC0-inf.
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72 horas
|
|
Taxa de absorção
Prazo: 72
|
A taxa de absorção será medida usando a concentração máxima de darifenacina (Cmax) retirada da curva de concentração versus tempo.
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72
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Tempo para concentração máxima (tmax)
Prazo: 72
|
Tmax é o tempo decorrido desde a ingestão de comprimidos de darifenacina até a concentração plasmática máxima (Cmax)
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72
|
|
Constante de taxa de eliminação (Ke)
Prazo: 72 horas
|
A constante de taxa de eliminação é a taxa fracional de desaparecimento do fármaco do compartimento periférico, medida na fase de eliminação linear logarítmica.
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72 horas
|
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Meia-vida de eliminação (t1/2e)
Prazo: 72 horas
|
t1/2e é o tempo em que a concentração na fase de eliminação log-linear cai pela metade.
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72 horas
|
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Depuração sistêmica (Cls)
Prazo: 72 horas
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Cls é a quantidade de unidades de volume de plasma que são totalmente eliminadas da droga na unidade de tempo.
|
72 horas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Francisco E. Estevez-Carrizo, MD, Univerisity of Montevideo. Biomedical Science Center.Prudencio de Pena 2440, 11600 Montevideo. Uruguay
- Investigador principal: Susana Parrillo, M.D., Center for Clinical Pharmacology Research Bdbeq S.A., Br. Artigas 1632. c.p. 11600 Montevideo. Uruguay.
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Skerjanec A. The clinical pharmacokinetics of darifenacin. Clin Pharmacokinet. 2006;45(4):325-50. doi: 10.2165/00003088-200645040-00001.
- Croom KF, Keating GM. Darifenacin: in the treatment of overactive bladder. Drugs Aging. 2004;21(13):885-92; discussion 893-4. doi: 10.2165/00002512-200421130-00005.
- Staskin DR. Overactive bladder in the elderly: a guide to pharmacological management. Drugs Aging. 2005;22(12):1013-28. doi: 10.2165/00002512-200522120-00003.
- Kerbusch T, Wahlby U, Milligan PA, Karlsson MO. Population pharmacokinetic modelling of darifenacin and its hydroxylated metabolite using pooled data, incorporating saturable first-pass metabolism, CYP2D6 genotype and formulation-dependent bioavailability. Br J Clin Pharmacol. 2003 Dec;56(6):639-52. doi: 10.1046/j.1365-2125.2003.01967.x.
- Dmochowski RR, Appell RA. Advancements in pharmacologic management of the overactive bladder. Urology. 2000 Dec 4;56(6 Suppl 1):41-9. doi: 10.1016/s0090-4295(00)01020-7.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de dezembro de 2010
Conclusão Primária (Antecipado)
1 de janeiro de 2011
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de fevereiro de 2011
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
26 de outubro de 2010
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
26 de outubro de 2010
Primeira postagem (Estimativa)
27 de outubro de 2010
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
27 de outubro de 2010
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
26 de outubro de 2010
Última verificação
1 de outubro de 2010
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- BDBEQ_DFNLP/ELEA_010
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