BIBF 1120 u rekurentního multiformního glioblastomu

Kritéria pro zařazení

• Písemný informovaný souhlas

• Histologická verifikace primárního GBM a selhání po radioterapii a TMZ

  - Dříve podstoupil radioterapii a TMZ

• Více než 4 týdny od kteréhokoli z následujících předchozích ošetření

  • Chemoterapie (6 týdnů pro nitromočoviny nebo mitomycin C)
  • Radioterapie necílových lézí nebo lézí, které nemají být biopsií
  • Vyšetřovací agenti
• Více než 6 měsíců od předchozího velkého chirurgického zákroku nebo otevřené biopsie a zotavení (pouze 6 týdnů, pokud je operace pro rekurentní KG)
• ● Stav výkonu ECOG 0-1
• Věk > 18 let
• Normální kreatinin NEBO clearance kreatininu ≥ 60 ml/min
• Plodné ženy musí používat antikoncepční prostředky (p-pilulky, IUD, depotní injekce gestagenu, subdermální
• implantace, hormonální vaginální kroužek nebo transdermální depotní náplast po celou dobu studie a 3
• měsíců po vysazení studovaných léků. Plodní muži musí používat dobbeltovou bariérovou metodu
• (konzervační prostředek s krémem inhibujícím spermie) nebo partnerka používá výše uvedené
• antikoncepce.
• Plodní samci musí používat konzervační látky.

Kritéria vyloučení

• Předchozí léčba BIBF 1120 nebo jakýmkoli jiným inhibitorem VEGFR, kromě bevacizumabu ve skupině 2
• Chemo-, hormono-, radioterapie (kromě mozku a končetin) nebo imunoterapie nebo terapie monoklonálními protilátkami nebo malými inhibitory tyrosinkinázy během posledních 4 týdnů před léčbou zkušebním lékem.
• Přetrvávání klinicky relevantní toxicity související s léčbou z předchozí chemoterapie a/nebo radioterapie
• Léčba jinými hodnocenými léky nebo léčba v jiné klinické studii během posledních 4 týdnů před zahájením léčby nebo současně se studií
• Terapeutická antikoagulace (kromě nízkých dávek heparinu a/nebo proplachování heparinem podle potřeby pro udržení zavedeného intravenózního zařízení) nebo protidestičková léčba (kromě léčby nízkými dávkami kyseliny acetylsalicylové < 325 mg denně
• Závažná poranění během posledních 10 dnů před zahájením studijní léčby s neúplným hojením ran a/nebo plánovaným chirurgickým zákrokem během období studie
• Anamnéza klinicky významné hemoragické nebo tromboembolické příhody za posledních 6 měsíců
• Známá dědičná predispozice ke krvácení nebo trombóze
• Významná kardiovaskulární onemocnění (tj.
• Proteinurie CTCAE stupeň 2 nebo vyšší
• Funkce jater: celkový bilirubin mimo normální limity; ALT nebo AST > 1,5 ULN

• Parametry koagulace: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) > 2, protrombinový čas

  - (PT) a parciální tromboplastinový čas (PTT) > 50 % odchylky ústavní ULN

• Absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1500/ml, krevní destičky < 100000/ml, hemoglobin < 9,0 g/dl
• Jiné malignity za posledních 5 let jiné než bazocelulární karcinom kůže nebo karcinom in situ děložního čípku
• Aktivní závažné infekce, zejména vyžadují-li systémovou antibiotickou nebo antimikrobiální léčbu
• Aktivní nebo chronická infekce hepatitidou C a/nebo B
• Gastrointestinální poruchy nebo abnormality, které by narušovaly absorpci studovaného léku
• Závažné onemocnění nebo doprovodné neonkologické onemocnění, jako je neurologické, psychiatrické, infekční onemocnění nebo aktivní vředy (gastrointestinálního traktu, kůže) nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léčiva ve studii a podle úsudku zkoušejícího by způsobilo, že pacient není vhodný pro vstup do studie.
• Těhotenství nebo kojení
• Psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické faktory, které potenciálně brání dodržování protokolu studie a plánu následných kontrol
• aktivní zneužívání alkoholu nebo drog