BIBF 1120 em Glioblastoma Multiforme Recorrente

Critério de inclusão

• Consentimento informado por escrito

• Verificação histológica de GBM primário e falha após radioterapia e TMZ

  - Radioterapia e TMZ previamente recebidas

• Mais de 4 semanas desde qualquer um dos seguintes tratamentos anteriores

  • Quimioterapia (6 semanas para nitrosureias ou mitomicina C)
  • Radioterapia para lesões não-alvo ou lesões que não serão biopsiadas
  • Agentes de investigação
• Mais de 6 meses desde a cirurgia de grande porte anterior ou biópsia aberta e recuperado (apenas 6 semanas necessárias se a operação for para BGM recorrente)
• ● Status de desempenho ECOG 0-1
• Idade > 18 anos
• Creatinina normal OU depuração de creatinina ≥ 60 mL/min
• Mulheres férteis devem usar anticoncepcionais (pílulas P, DIU, injeção de depósito de gestagênico, subdérmico
• implantação, anel vaginal hormonal ou emplastro de depósito transdérmico, durante todo o estudo e 3
• meses após a descontinuação dos medicamentos do estudo. Homens férteis devem usar o método de barreira Dobbelt
• (conservante com creme inibidor de esperma) ou parceira usa o mencionado acima
• contracepção.
• Machos férteis devem usar conservantes.

Critérios de exclusão

• Tratamento prévio com BIBF 1120 ou qualquer outro inibidor de VEGFR, exceto bevacizumabe no Grupo 2
• Quimio, hormonal, rádio (exceto para cérebro e extremidades) ou imunoterapia ou terapia com anticorpos monoclonais ou pequenos inibidores de tirosina quinase nas últimas 4 semanas antes do tratamento com o medicamento em estudo.
• Persistência de toxicidade relacionada à terapia clinicamente relevante de quimioterapia e/ou radioterapia anterior
• Tratamento com outros medicamentos em investigação ou tratamento em outro estudo clínico nas últimas 4 semanas antes do início da terapia ou concomitantemente com o estudo
• Anticoagulação terapêutica (exceto heparina de baixa dose e/ou heparina para manutenção de um dispositivo intravenoso permanente) ou terapia antiplaquetária (exceto para terapia de baixa dose com ácido acetilsalicílico <325mg por dia
• Lesões graves nos últimos 10 dias antes do início do tratamento do estudo com cicatrização incompleta da ferida e/ou cirurgia planejada durante o período do estudo durante o tratamento
• História de evento hemorrágico ou tromboembólico clinicamente significativo nos últimos 6 meses
• Predisposição hereditária conhecida para sangramento ou trombose
• Doenças cardiovasculares significativas (ou seja, hipertensão não controlada, angina instável, história de infarto nos últimos 12 meses antes do início do tratamento do estudo, insuficiência cardíaca congestiva > NYHA II, arritmia cardíaca grave, derrame pericárdico)
• Proteinúria CTCAE grau 2 ou superior
• Função hepática: bilirrubina total fora dos limites normais; ALT ou AST > 1,5 LSN

• Parâmetros de coagulação: Razão normalizada internacional ( INR) > 2, tempo de protrombina

  - (PT) e tempo de tromboplastina parcial (PTT) > 50% do desvio do LSN institucional

• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) < 1.500/ml, plaquetas < 100.000/ml, hemoglobina < 9,0 g/dl
• Outras doenças malignas nos últimos 5 anos, exceto câncer de pele basocelular ou carcinoma in situ do colo do útero
• Infecções graves ativas, especialmente se necessitarem de antibióticos sistêmicos ou terapia antimicrobiana
• Infecção por hepatite C e/ou B ativa ou crônica
• Distúrbios gastrointestinais ou anormalidades que possam interferir na absorção do medicamento do estudo
• Doença grave ou doença não oncológica concomitante, como neurológica, psiquiátrica, doença infecciosa ou úlceras ativas (trato gastrointestinal, pele) ou anormalidade laboratorial que pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou administração do medicamento do estudo e no julgamento do investigador tornaria o paciente inadequado para a entrada no estudo.
• Gravidez ou amamentação
• Fatores psicológicos, familiares, sociológicos ou geográficos que podem dificultar a adesão ao protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento
• abuso ativo de álcool ou drogas