BIBF 1120 ved tilbakevendende glioblastoma multiforme

Inklusjonskriterier

• Skriftlig informert samtykke

• Histologisk verifisering av primær GBM og svikt etter strålebehandling og TMZ

  - Tidligere mottatt strålebehandling og TMZ

• Mer enn 4 uker siden noen av følgende tidligere behandlinger

  • Kjemoterapi (6 uker for nitrosureas eller mitomycin C)
  • Strålebehandling mot ikke-mål-lesjoner eller lesjoner som ikke skal biopsieres
  • Etterforskningsagenter
• Mer enn 6 måneder siden tidligere større operasjon eller åpen biopsi og gjenopprettet (kun 6 uker nødvendig hvis operasjonen er for tilbakevendende BGM)
• ● ECOG-ytelsesstatus 0-1
• Alder > 18 år
• Kreatinin normal ELLER kreatininclearance ≥ 60 ml/min
• Fertile kvinner må bruke anticonception (p-piller, spiral, depotinjeksjon av gestagen, subdermal
• implantasjon, hormonell vaginal ring eller transdermal depotplaster, gjennom hele studien og 3
• måneder etter seponering av studiemedikamenter. Fertile menn må bruke dobbelt barrieremetoden
• (konserveringsmiddel med spermiehemmende krem) eller kvinnelig partner bruker ovennevnte
• prevensjon.
• Fertile hanner må bruke konserveringsmidler.

Ekskluderingskriterier

• Tidligere behandling med BIBF 1120 eller en annen VEGFR-hemmer, bortsett fra bevacizumab i gruppe 2
• Kjemo-, hormon-, radio- (unntatt hjerne og ekstremiteter) eller immunterapi eller terapi med monoklonale antistoffer eller små tyrosinkinasehemmere innen de siste 4 ukene før behandling med utprøvingsmedisinen.
• Vedvarende klinisk relevant terapirelatert toksisitet fra tidligere kjemoterapi og/eller strålebehandling
• Behandling med andre utprøvende legemidler eller behandling i en annen klinisk studie innen de siste 4 ukene før behandlingsstart eller samtidig med studien
• Terapeutisk antikoagulasjon (unntatt lavdose heparin og/eller heparinskylling etter behov for vedlikehold av en inneliggende intravenøs anordning) eller blodplatehemmende terapi (unntatt lavdosebehandling med acetylsalisylsyre <325 mg per dag
• Større skader innen de siste 10 dagene før start av studiebehandling med ufullstendig sårheling og/eller planlagt kirurgi i løpet av studieperioden under behandling
• Anamnese med klinisk signifikant hemorragisk eller tromboembolisk hendelse de siste 6 månedene
• Kjent arvelig disposisjon for blødning eller trombose
• Signifikante kardiovaskulære sykdommer (dvs. ukontrollert hypertensjon, ustabil angina, historie med infarkt de siste 12 månedene før studiestart, kongestiv hjertesvikt > NYHA II, alvorlig hjertearytmi, perikardiell effusjon)
• Proteinuri CTCAE grad 2 eller høyere
• Leverfunksjon: total bilirubin utenfor normale grenser; ALT eller AST > 1,5 ULN

• Koagulasjonsparametere: Internasjonalt normalisert forhold (INR) > 2, protrombintid

  - (PT) og partiell tromboplastintid (PTT) > 50 % av avvik av institusjonell ULN

• Absolutt nøytrofiltall ( ANC) < 1500/ml, blodplater < 100 000/ml, Hemoglobin < 9,0 g/dl
• Andre maligniteter i løpet av de siste 5 årene annet enn basalcellehudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen
• Aktive alvorlige infeksjoner, spesielt hvis de krever systemisk antibiotika eller antimikrobiell behandling
• Aktiv eller kronisk hepatitt C og/eller B-infeksjon
• Gastrointestinale lidelser eller abnormiteter som ville forstyrre absorpsjonen av studiemedikamentet
• Alvorlig sykdom eller samtidig ikke-onkologisk sykdom som nevrologisk, psykiatrisk, infeksjonssykdom eller aktive sår (mage-tarmkanalen, hud) eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrering av studiemedikamenter og etter etterforskerens vurdering ville gjøre pasienten uegnet for å delta i studien.
• Graviditet eller amming
• Psykologiske, familiære, sosiologiske eller geografiske faktorer som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen
• aktivt alkohol- eller narkotikamisbruk