BIBF 1120 bij recidiverend multiform glioblastoom

Inclusiecriteria

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming

• Histologische verificatie van primaire GBM en falen na radiotherapie en TMZ

  - Eerder radiotherapie en TMZ gehad

• Meer dan 4 weken sinds een van de volgende eerdere behandelingen

  • Chemotherapie (6 weken voor nitrosureas of mitomycine C)
  • Radiotherapie voor niet-doellaesies of laesies waarvan geen biopsie moet worden uitgevoerd
  • Onderzoek agenten
• Meer dan 6 maanden geleden sinds een eerdere grote operatie of open biopsie en hersteld (slechts 6 weken vereist als de operatie voor terugkerende BGM is)
• ● ECOG-prestatiestatus 0-1
• Leeftijd > 18 jaar
• Creatinine normaal OF creatinineklaring ≥ 60 ml/min
• Vruchtbare vrouwtjes moeten anticonceptie gebruiken (p-pillen, spiraaltje, depotinjectie van gestageen, subdermale
• implantatie, hormonale vaginale ring of transdermale depotpleister, tijdens het onderzoek en 3
• maanden na stopzetting van de studiegeneesmiddelen. Vruchtbare mannen moeten de dobbelt-barrièremethode gebruiken
• (conserveermiddel met sperma remmende creme) of vrouwelijke partner gebruikt bovenstaande
• anticonceptie.
• Vruchtbare mannetjes moeten conserveermiddelen gebruiken.

Uitsluitingscriteria

• Eerdere behandeling met BIBF 1120 of een andere VEGFR-remmer, behalve bevacizumab in Groep 2
• Chemo-, hormoon-, radio- (behalve voor hersenen en ledematen) of immunotherapie of therapie met monoklonale antilichamen of kleine tyrosinekinaseremmers in de afgelopen 4 weken voorafgaand aan de behandeling met het proefgeneesmiddel.
• Persistentie van klinisch relevante therapiegerelateerde toxiciteit van eerdere chemo- en/of radiotherapie
• Behandeling met andere onderzoeksgeneesmiddelen of behandeling in een ander klinisch onderzoek in de afgelopen 4 weken vóór aanvang van de therapie of gelijktijdig met het onderzoek
• Therapeutische antistolling (behalve lage dosis heparine en/of heparinespoeling indien nodig voor het in stand houden van een intraveneus apparaat) of plaatjesaggregatieremmers (behalve lage dosis therapie met acetylsalicylzuur <325 mg per dag
• Ernstige verwondingen in de afgelopen 10 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling met onvolledige wondgenezing en/of geplande operatie tijdens de studieperiode tijdens de behandeling
• Voorgeschiedenis van klinisch significante hemorragische of trombo-embolische voorvallen in de afgelopen 6 maanden
• Bekende erfelijke aanleg voor bloedingen of trombose
• Significante cardiovasculaire aandoeningen (d.w.z. ongecontroleerde hypertensie, instabiele angina pectoris, voorgeschiedenis van een infarct in de afgelopen 12 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, congestief hartfalen > NYHA II, ernstige hartritmestoornissen, pericardiale effusie)
• Proteïnurie CTCAE graad 2 of hoger
• Leverfunctie: totaal bilirubine buiten normale grenzen; ALAT of ASAT > 1,5 ULN

• Stollingsparameters: Internationale genormaliseerde ratio (INR)> 2, protrombinetijd

  - (PT) en partiële tromboplastinetijd (PTT) > 50% van afwijking van institutionele ULN

• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 1500/ml, bloedplaatjes < 100.000/ml, hemoglobine < 9,0 g/dl
• Andere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar anders dan basaalcelkanker of carcinoma in situ van de cervix
• Actieve ernstige infecties, in het bijzonder als systemische antibiotica of antimicrobiële therapie nodig is
• Actieve of chronische infectie met hepatitis C en/of B
• Gastro-intestinale aandoeningen of afwijkingen die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel zouden kunnen verstoren
• Ernstige ziekte of daarmee samenhangende niet-oncologische ziekte zoals neurologische, psychiatrische, infectieziekte of actieve zweren (maag-darmkanaal, huid) of laboratoriumafwijkingen die het risico kunnen verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie of toediening van onderzoeksmedicatie en naar het oordeel van de onderzoeker zou de patiënt ongeschikt maken voor deelname aan het onderzoek.
• Zwangerschap of borstvoeding
• Psychologische, familiale, sociologische of geografische factoren die de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema kunnen belemmeren
• actief alcohol- of drugsmisbruik