BIBF 1120 en glioblastoma multiforme recurrente

Criterios de inclusión

• Consentimiento informado por escrito

• Comprobación histológica de GBM primario y fracaso tras radioterapia y TMZ

  - Previamente recibió radioterapia y TMZ

• Más de 4 semanas desde cualquiera de los siguientes tratamientos previos

  • Quimioterapia (6 semanas para nitrosureas o mitomicina C)
  • Radioterapia a lesiones no diana o lesiones que no se van a biopsiar
  • Agentes de investigación
• Más de 6 meses desde una cirugía mayor anterior o una biopsia abierta y se recuperó (solo se requieren 6 semanas si la operación es por BGM recurrente)
• ● Estado de rendimiento ECOG 0-1
• Edad > 18 años
• Creatinina normal O aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min
• Las mujeres fértiles deben usar anticoncepción (píldoras p, DIU, inyección de depósito de gestágeno, inyección subdérmica).
• implante, anillo vaginal hormonal o yeso depósito transdérmico, durante todo el estudio y 3
• meses después de la suspensión de los fármacos del estudio. Los hombres fértiles deben usar el método de barrera dobbelt
• (conservante con crema inhibidora de esperma) o la pareja femenina usa los mencionados anteriormente
• anticoncepción.
• Los machos fértiles deben usar conservantes.

Criterios de exclusión

• Tratamiento previo con BIBF 1120 o cualquier otro inhibidor de VEGFR, excepto bevacizumab en el Grupo 2
• Quimioterapia, hormonas, radioterapia (excepto para el cerebro y las extremidades) o inmunoterapia o terapia con anticuerpos monoclonales o pequeños inhibidores de la tirosina quinasa en las últimas 4 semanas antes del tratamiento con el fármaco del ensayo.
• Persistencia de toxicidad clínicamente relevante relacionada con la terapia de quimioterapia y/o radioterapia previa
• Tratamiento con otros fármacos en investigación o tratamiento en otro ensayo clínico en las últimas 4 semanas antes del inicio de la terapia o concomitantemente con el ensayo
• Anticoagulación terapéutica (excepto heparina en dosis bajas y/o lavado con heparina según sea necesario para el mantenimiento de un dispositivo intravenoso permanente) o terapia antiplaquetaria (excepto para la terapia en dosis bajas con ácido acetilsalicílico <325 mg por día
• Lesiones importantes en los últimos 10 días antes del inicio del tratamiento del estudio con cicatrización incompleta de la herida y/o cirugía planificada durante el período de estudio en tratamiento
• Antecedentes de eventos hemorrágicos o tromboembólicos clínicamente significativos en los últimos 6 meses
• Predisposición hereditaria conocida a hemorragia o trombosis
• Enfermedades cardiovasculares importantes (es decir, hipertensión no controlada, angina inestable, antecedentes de infarto en los últimos 12 meses antes del inicio del tratamiento del estudio, insuficiencia cardíaca congestiva > NYHA II, arritmia cardíaca grave, derrame pericárdico)
• Proteinuria CTCAE grado 2 o mayor
• Función hepática: bilirrubina total fuera de los límites normales; ALT o AST > 1,5 LSN

• Parámetros de coagulación: Razón internacional normalizada (INR) > 2, tiempo de protrombina

  - (PT) y tiempo de tromboplastina parcial (PTT) > 50% de desviación del ULN institucional

• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1500/ml, plaquetas < 100000/ml, hemoglobina < 9,0 g/dl
• Otras neoplasias malignas en los últimos 5 años que no sean cáncer de piel de células basales o carcinoma in situ del cuello uterino
• Infecciones graves activas, en particular si requieren antibióticos sistémicos o terapia antimicrobiana
• Infección activa o crónica por hepatitis C y/o B
• Trastornos o anomalías gastrointestinales que podrían interferir con la absorción del fármaco del estudio
• Enfermedad grave o enfermedad no oncológica concomitante, como enfermedad neurológica, psiquiátrica, infecciosa o úlceras activas (tracto gastrointestinal, piel) o anormalidad de laboratorio que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio y a juicio del investigador haría que el paciente no fuera apto para participar en el estudio.
• Embarazo o lactancia
• Factores psicológicos, familiares, sociológicos o geográficos que puedan dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio y el calendario de seguimiento
• abuso activo de alcohol o drogas