BIBF 1120 dans le glioblastome multiforme récurrent

Critère d'intégration

• Consentement éclairé écrit

• Vérification histologique du GBM primaire et échec après radiothérapie et TMZ

  - Radiothérapie antérieurement reçue et TMZ

• Plus de 4 semaines depuis l'un des traitements antérieurs suivants

  • Chimiothérapie (6 semaines pour les nitrosureas ou la mitomycine C)
  • Radiothérapie des lésions non ciblées ou des lésions qui ne doivent pas être biopsiées
  • Agents enquêteurs
• Plus de 6 mois depuis une intervention chirurgicale majeure ou une biopsie ouverte et récupéré (seulement 6 semaines sont nécessaires si l'opération concerne une BGM récurrente)
• ● Statut de performance ECOG 0-1
• Âge > 18 ans
• Créatinine normale OU clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min
• Les femmes fertiles doivent utiliser des anticonceptionnels (pilules p, stérilet, injection retard de progestatif, injection sous-cutanée).
• implantation, anneau vaginal hormonal ou plâtre de dépôt transdermique, tout au long de l'étude et 3
• mois après l'arrêt des médicaments à l'étude. Les hommes fertiles doivent utiliser la méthode de la barrière dobbelt
• (conservateur avec crème anti-spermatozoïdes) ou la partenaire féminine utilise les produits mentionnés ci-dessus
• la contraception.
• Les mâles fertiles doivent utiliser des conservateurs.

Critères d'exclusion

• Traitement antérieur par BIBF 1120 ou tout autre inhibiteur du VEGFR, à l'exception du bevacizumab dans le groupe 2
• Chimio-, hormono-, radio- (sauf pour le cerveau et les extrémités) ou immunothérapie ou thérapie avec des anticorps monoclonaux ou de petits inhibiteurs de la tyrosine kinase au cours des 4 semaines précédant le traitement avec le médicament à l'essai.
• Persistance de la toxicité liée au traitement cliniquement pertinente d'une chimiothérapie et/ou d'une radiothérapie antérieures
• Traitement avec d'autres médicaments expérimentaux ou traitement dans un autre essai clinique au cours des 4 dernières semaines avant le début du traitement ou en même temps que l'essai
• Anticoagulation thérapeutique (sauf héparine à faible dose et/ou rinçage à l'héparine au besoin pour l'entretien d'un dispositif intraveineux à demeure) ou traitement antiplaquettaire (sauf pour le traitement à faible dose avec de l'acide acétylsalicylique < 325 mg par jour
• Blessures majeures au cours des 10 derniers jours avant le début du traitement à l'étude avec cicatrisation incomplète et/ou intervention chirurgicale planifiée pendant la période d'étude sous traitement
• Antécédents d'événement hémorragique ou thromboembolique cliniquement significatif au cours des 6 derniers mois
• Prédisposition héréditaire connue aux saignements ou à la thrombose
• Maladies cardiovasculaires importantes (c'est-à-dire hypertension non contrôlée, angor instable, antécédents d'infarctus au cours des 12 derniers mois précédant le début du traitement à l'étude, insuffisance cardiaque congestive > NYHA II, arythmie cardiaque grave, épanchement péricardique)
• Protéinurie CTCAE grade 2 ou supérieur
• Fonction hépatique : bilirubine totale en dehors des limites normales ; ALT ou AST > 1,5 ULN

• Paramètres de coagulation : rapport international normalisé (INR) > 2, temps de prothrombine

  - (PT) et temps de thromboplastine partielle (PTT) > 50 % de déviation de la LSN institutionnelle

• Numération absolue des neutrophiles (ANC) < 1 500/ml, plaquettes < 100 000/ml, hémoglobine < 9,0 g/dl
• Autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années autres que le cancer basocellulaire de la peau ou le carcinome in situ du col de l'utérus
• Infections graves actives, en particulier si elles nécessitent une antibiothérapie systémique ou un traitement antimicrobien
• Infection active ou chronique par l'hépatite C et/ou B
• Troubles gastro-intestinaux ou anomalies qui interféreraient avec l'absorption du médicament à l'étude
• Maladie grave ou maladie non oncologique concomitante telle qu'une maladie neurologique, psychiatrique, infectieuse ou des ulcères actifs (tractus gastro-intestinal, peau) ou anomalie de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude et au jugement de l'investigateur rendrait le patient inapte à participer à l'étude.
• Grossesse ou allaitement
• Facteurs psychologiques, familiaux, sociologiques ou géographiques pouvant entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi
• abus actif d'alcool ou de drogues