BIBF 1120 nel Glioblastoma multiforme ricorrente

Criterio di inclusione

• Consenso informato scritto

• Verifica istologica del GBM primario e fallimento dopo radioterapia e TMZ

  - Precedentemente ricevuto radioterapia e TMZ

• Più di 4 settimane da uno qualsiasi dei seguenti trattamenti precedenti

  • Chemioterapia (6 settimane per nitrosuree o mitomicina C)
  • Radioterapia per lesioni non target o lesioni che non devono essere sottoposte a biopsia
  • Agenti investigativi
• Più di 6 mesi dal precedente intervento chirurgico maggiore o biopsia aperta e recupero (sono necessarie solo 6 settimane se l'operazione è per BGM ricorrente)
• ● Stato delle prestazioni ECOG 0-1
• Età > 18 anni
• Creatinina normale OPPURE clearance della creatinina ≥ 60 ml/min
• Le femmine fertili devono usare anticoncezionali (p-pillole, IUD, iniezione depot di gestagen, subdermal
• impianto, anello vaginale ormonale o cerotto transdermico, durante lo studio e 3
• mesi dopo l'interruzione dei farmaci in studio. Gli uomini fertili devono usare il metodo della barriera dobbelt
• (conservante con crema che inibisce lo sperma) o la partner utilizza quanto sopra indicato
• contraccezione.
• I maschi fertili devono usare conservanti.

Criteri di esclusione

• Precedente trattamento con BIBF 1120 o qualsiasi altro inibitore VEGFR, ad eccezione di bevacizumab nel Gruppo 2
• Chemio-, ormono-, radio- (ad eccezione del cervello e delle estremità) o immunoterapia o terapia con anticorpi monoclonali o piccoli inibitori della tirosin-chinasi nelle ultime 4 settimane prima del trattamento con il farmaco sperimentale.
• Persistenza di tossicità correlata alla terapia clinicamente rilevante da precedente chemio e/o radioterapia
• Trattamento con altri farmaci sperimentali o trattamento in un altro studio clinico nelle ultime 4 settimane prima dell'inizio della terapia o in concomitanza con lo studio
• Anticoagulazione terapeutica (ad eccezione di eparina a basso dosaggio e/o lavaggio con eparina, se necessario per il mantenimento di un dispositivo endovenoso a permanenza) o terapia antipiastrinica (ad eccezione della terapia a basso dosaggio con acido acetilsalicilico <325 mg al giorno
• Lesioni gravi negli ultimi 10 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio con guarigione incompleta della ferita e/o intervento chirurgico pianificato durante il periodo di studio in trattamento
• Storia di eventi emorragici o tromboembolici clinicamente significativi negli ultimi 6 mesi
• Predisposizione ereditaria nota al sanguinamento o alla trombosi
• Malattie cardiovascolari significative (ad es. ipertensione incontrollata, angina instabile, anamnesi di infarto negli ultimi 12 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio, insufficienza cardiaca congestizia > NYHA II, grave aritmia cardiaca, versamento pericardico)
• Proteinuria di grado 2 CTCAE o superiore
• Funzionalità epatica: bilirubina totale al di fuori dei limiti normali; ALT o AST > 1,5 ULN

• Parametri della coagulazione: Rapporto internazionale normalizzato (INR) > 2, tempo di protrombina

  - (PT) e tempo di tromboplastina parziale (PTT) > 50% della deviazione dell'ULN istituzionale

• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 1500/ml, piastrine < 100000/ml, Emoglobina < 9,0 g/dl
• Altri tumori maligni negli ultimi 5 anni diversi dal cancro della pelle a cellule basali o dal carcinoma in situ della cervice
• Infezioni gravi attive in particolare se richiedono una terapia antibiotica o antimicrobica sistemica
• Infezione attiva o cronica da epatite C e/o B
• Disturbi gastrointestinali o anomalie che potrebbero interferire con l'assorbimento del farmaco in studio
• Malattia grave o concomitante malattia non oncologica come malattie neurologiche, psichiatriche, infettive o ulcere attive (tratto gastrointestinale, pelle) o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco in studio e a giudizio dello sperimentatore renderebbe il paziente inadatto all'ingresso nello studio.
• Gravidanza o allattamento
• Fattori psicologici, familiari, sociologici o geografici che potenzialmente ostacolano il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up
• abuso attivo di alcol o droghe