BIBF 1120 bei rezidivierendem Glioblastoma multiforme

Einschlusskriterien

• Schriftliche Einverständniserklärung

• Histologische Überprüfung des primären GBM und des Versagens nach Strahlentherapie und TMZ

  - Zuvor Strahlentherapie und TMZ erhalten

• Seit einer der folgenden vorherigen Behandlungen sind mehr als 4 Wochen vergangen

  • Chemotherapie (6 Wochen für Nitroharnstoffe oder Mitomycin C)
  • Strahlentherapie bei Nichtzielläsionen oder Läsionen, die nicht biopsiert werden sollen
  • Ermittler
• Mehr als 6 Monate seit der vorherigen größeren Operation oder offenen Biopsie und Genesung (nur 6 Wochen erforderlich, wenn die Operation wegen wiederkehrender BGM durchgeführt wird)
• ● ECOG-Leistungsstatus 0-1
• Alter > 18 Jahre
• Kreatinin normal ODER Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min
• Fruchtbare Frauen müssen eine Empfängnisverhütung (P-Pillen, Spirale, Depotinjektion von Gestagen, subdermal) anwenden
• Implantation, hormoneller Vaginalring oder transdermales Depotpflaster, während der gesamten Studie und 3
• Monate nach Absetzen der Studienmedikamente. Fruchtbare Männer müssen die Doppelgürtel-Barrieremethode anwenden
• (Konservierungsmittel mit Spermien hemmender Creme) oder die Partnerin verwendet das oben genannte
• Empfängnisverhütung.
• Fruchtbare Männchen müssen Konservierungsmittel verwenden.

Ausschlusskriterien

• Vorherige Behandlung mit BIBF 1120 oder einem anderen VEGFR-Inhibitor, außer Bevacizumab in Gruppe 2
• Chemo-, Hormon-, Radio- (außer Gehirn und Extremitäten) oder Immuntherapie oder Therapie mit monoklonalen Antikörpern oder kleinen Tyrosinkinase-Inhibitoren innerhalb der letzten 4 Wochen vor der Behandlung mit dem Prüfpräparat.
• Fortbestehen klinisch relevanter therapiebedingter Toxizität aufgrund früherer Chemo- und/oder Strahlentherapie
• Behandlung mit anderen Prüfpräparaten oder Behandlung in einer anderen klinischen Studie innerhalb der letzten 4 Wochen vor Beginn der Therapie oder gleichzeitig mit der Studie
• Therapeutische Antikoagulation (außer niedrig dosiertes Heparin und/oder Heparinspülung, die zur Aufrechterhaltung eines intravenösen Geräts in der Wohnung erforderlich ist) oder Thrombozytenaggregationshemmung (außer niedrig dosierte Therapie mit Acetylsalicylsäure < 325 mg pro Tag).
• Schwere Verletzungen innerhalb der letzten 10 Tage vor Beginn der Studienbehandlung mit unvollständiger Wundheilung und/oder geplanter Operation während des Studienzeitraums
• Vorgeschichte eines klinisch signifikanten hämorrhagischen oder thromboembolischen Ereignisses in den letzten 6 Monaten
• Bekannte erbliche Veranlagung zu Blutungen oder Thrombosen
• Signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankungen (d. h. unkontrollierter Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, Infarkt in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 12 Monate vor Beginn der Studienbehandlung, Herzinsuffizienz > NYHA II, schwere Herzrhythmusstörungen, Perikarderguss)
• Proteinurie CTCAE Grad 2 oder höher
• Leberfunktion: Gesamtbilirubin außerhalb der normalen Grenzen; ALT oder AST > 1,5 ULN

• Gerinnungsparameter: International Normalized Ratio (INR) > 2, Prothrombinzeit

  - (PT) und partielle Thromboplastinzeit (PTT) > 50 % der Abweichung der institutionellen ULN

• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 1500/ml, Blutplättchen < 100000/ml, Hämoglobin < 9,0 g/dl
• Andere bösartige Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre außer Basalzell-Hautkrebs oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses
• Aktive schwere Infektionen, insbesondere wenn eine systemische Antibiotika- oder antimikrobielle Therapie erforderlich ist
• Aktive oder chronische Hepatitis-C- und/oder-B-Infektion
• Magen-Darm-Störungen oder Anomalien, die die Aufnahme des Studienmedikaments beeinträchtigen würden
• Schwere Erkrankung oder begleitende nicht-onkologische Erkrankung wie neurologische, psychiatrische, infektiöse Erkrankung oder aktive Geschwüre (Magen-Darm-Trakt, Haut) oder Laboranomalie, die das mit der Studienteilnahme oder der Studienmedikamentenverabreichung verbundene Risiko und nach Einschätzung des Prüfarztes erhöhen kann würde den Patienten für die Aufnahme in die Studie ungeeignet machen.
• Schwangerschaft oder Stillzeit
• Psychologische, familiäre, soziologische oder geografische Faktoren, die möglicherweise die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans behindern
• aktiver Alkohol- oder Drogenmissbrauch