Studie k posouzení bezpečnosti a účinnosti THR-18 při podávání pacientům trpícím akutní ischemickou cévní mozkovou příhodou a léčených aktivátorem tkáňového plazminogenu (tPA)

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena.
2. Diagnóza nástupu akutní ischemické cévní mozkové příhody méně než 3 hodiny před plánovaným zahájením intravenózního podávání aktivátoru tkáňového plazminogenu (tPA).
3. Prodělali akutní hemisférickou ischemickou cévní mozkovou příhodu, definovanou jako akutní, fokální, neurologický deficit (y) a sekundární k předpokládané vaskulární příhodě.
4. Věk 18-85 let včetně.
5. Schopnost podepsat informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Účast v jiné studii s hodnoceným lékem nebo zařízením do 30 dnů od vstupu do studie, předchozí účasti v této studii nebo plánované účasti v jiné terapeutické studii před konečným (30. den) hodnocením v této studii.
2. Časový interval od začátku mrtvice kratší než 3 hodiny nelze s vysokou mírou spolehlivosti určit.
3. Příznaky naznačující subarachnoidální krvácení, i když počítačová tomografická perfuzní sken (CT) nebo magnetická rezonance (MRI) je negativní na krvácení.
4. Důkaz akutního infarktu myokardu.
5. Akutní perikarditida
6. Pacienti, kteří by odmítli krevní transfuze, pokud by to bylo lékařsky indikováno.
7. Neurologický deficit, který vedl ke stuporu nebo kómatu (stupeň vědomí na stupnici NIHSS podle národních institutů pro mozkovou mrtvici vyšší nebo rovný 2).
8. Vysoké klinické podezření na septickou embolii.
9. Menší mozková příhoda s nezneschopňujícím deficitem nebo rychle se zlepšující neurologické příznaky.
10. Výchozí hodnota NIHSS vyšší než 18 pro mrtvici levou hemisférou nebo vyšší než 15 pro ostatní.
11. Průkaz akutního nebo chronického intrakraniálního krvácení (ICH) pomocí CT nebo MRI hlavy.
12. CT nebo MRI důkaz nevaskulární příčiny neurologických symptomů.
13. Známky hromadného efektu způsobující posun středních struktur na CT nebo MRI.
14. Perzistující hypertenze se systolickým TK vyšším než 185 mmHg nebo diastolickým TK vyšším než 110 mmHg nekontrolovaná antihypertenzní terapií nebo vyžadující ke kontrole nitroprusid.
15. Hladina glukózy v krvi vyšší než 200 mg/dl.
16. Předpokládaná potřeba velkého chirurgického zákroku do 72 hodin po zahájení studie léčiv, např. karotická endarterektomie, reparace zlomeniny kyčle.
17. Jakákoli intrakraniální operace, intraspinální operace nebo vážné poranění hlavy (jakékoli poranění hlavy, které si vyžádalo hospitalizaci) během posledních 3 měsíců.
18. Prodělali cévní mozkovou příhodu do 90 dnů od screeningu/základního hodnocení, která je buď diagnosticky potvrzena, nebo se předpokládá, že se nachází ve stejné mozkové oblasti jako současná akutní cévní mozková příhoda.
19. Historie ICH kdykoli v minulosti.
20. Velké trauma v době mrtvice, např. zlomenina kyčle.
21. Přítomnost nebo anamnéza intrakraniálního novotvaru (kromě malých meninigiomů) nebo arteriovenózní malformace.
22. Intrakraniální aneuryzma, pokud nebylo chirurgicky nebo endovaskulárně léčeno více než 3 měsíce před aktuální akutní cévní mozkovou příhodou.
23. Záchvat na začátku mrtvice.
24. Aktivní vnitřní krvácení.
25. Velké krvácení (vyžadující transfuzi, operaci nebo hospitalizaci) za posledních 21 dní.
26. Velký chirurgický zákrok, vážné trauma, lumbální punkce, arteriální punkce na nestlačitelném místě nebo biopsie parenchymálního orgánu za posledních 14 dní. Hlavní chirurgické zákroky zahrnují, ale nejsou omezeny na následující: velká hrudní nebo abdominopelvická chirurgie, neurochirurgie, velká operace končetin, karotická endarterektomie nebo jiná cévní chirurgie a transplantace orgánů. U výkonů neuvedených v seznamu by měl být konzultován operující chirurg, aby posoudil riziko.
27. Předpokládaná nebo zdokumentovaná anamnéza vaskulitidy.
28. Známé systémové krvácení nebo porucha krevních destiček, např. von Willebrandova choroba, hemofilie, ITP, TTP a další.
29. Počet krevních destiček méně než 100 000 buněk/mikroL.
30. Vrozená nebo získaná koagulopatie (např. sekundární po antikoagulanciích).
31. Předpokládaná délka života méně než 3 měsíce.
32. Těžké selhání ledvin.
33. AST nebo ALT vyšší než trojnásobek horní hranice normálu pro místní laboratoř.
34. Jakékoli podání trombolytického léku v předchozích 7 dnech.
35. Léčba kvalifikující mozkové příhody intravenózním heparinem, pokud prodloužení aPTT není větší než 2 sekundy nad horní hranicí normálu pro místní laboratoř před zahájením studie s lékem.
36. Léčba kvalifikační cévní mozkové příhody nízkomolekulárním heparinem nebo heparinoidem.
37. Známá přecitlivělost na tPA.
38. Antikoagulace (prokázaná abnormálním INR, aPTT nebo počtem krevních destiček) způsobená bylinnou terapií.
39. Ischemické změny na screeningu CT větší než přibližně jedna třetina území území střední mozkové tepny kvalitativním hodnocením.
40. Žena ve fertilním věku (méně než 2 roky po menopauze nebo není chirurgicky sterilizována), která není ochotna používat adekvátní a účinná antikoncepční opatření po dobu trvání studie. Mezi účinná antikoncepční opatření patří hormonální antikoncepce, bariérová metoda, jako je bránice, nitroděložní tělísko (IUD) a/nebo kondom se spermicidem (IUD, bránice, samotné kondomy nebo metoda rytmu nejsou považovány za spolehlivé metody).
41. Mějte pozitivní těhotenský test z moči při screeningu/výchozím stavu nebo buďte kojící ženou.
42. Jakákoli podmínka, která podle úsudku zkoušejícího vylučuje účast ve studii.