Estudio para evaluar la seguridad y eficacia de THR-18 cuando se administra a pacientes que sufren un accidente cerebrovascular isquémico agudo y se tratan con activador tisular del plasminógeno (tPA)

Criterios de inclusión:

1. Masculino o femenino.
2. Diagnóstico de accidente cerebrovascular isquémico agudo que comenzó menos de 3 horas antes del inicio planificado del activador tisular del plasminógeno (tPA) intravenoso.
3. Haber sufrido un ictus isquémico hemisférico agudo, definido como déficit(s) neurológico(s) agudo(s), focal(es) y secundario a un presunto evento vascular.
4. Edad 18-85 años ambos inclusive.
5. Capaz de firmar el consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

1. Participación en otro estudio con un fármaco o dispositivo en investigación dentro de los 30 días posteriores al ingreso al estudio, participación previa en el presente estudio o participación planificada en otro ensayo terapéutico, antes de la evaluación final (día 30) en este ensayo.
2. El intervalo de tiempo desde el inicio del accidente cerebrovascular de menos de 3 horas es imposible de determinar con un alto grado de confianza.
3. Síntomas sugestivos de hemorragia subaracnoidea, incluso si la tomografía computarizada de perfusión (TC) o la resonancia magnética nuclear (RMN) son negativas para hemorragia.
4. Evidencia de infarto agudo de miocardio.
5. Pericarditis aguda
6. Pacientes que rechazarían transfusiones de sangre si estuvieran médicamente indicadas.
7. Déficit neurológico que ha llevado a estupor o coma (puntuación del nivel de conciencia de la escala de accidentes cerebrovasculares de los Institutos Nacionales de Salud (NIHSS, por sus siglas en inglés) mayor o igual a 2).
8. Alta sospecha clínica de embolia séptica.
9. Accidente cerebrovascular menor con déficit no incapacitante o síntomas neurológicos que mejoran rápidamente.
10. NIHSS basal superior a 18 para accidente cerebrovascular en el hemisferio izquierdo o superior a 15 para otros.
11. Evidencia de hemorragia intracraneal aguda o crónica (HIC) por CT o MRI de la cabeza.
12. Evidencia de CT o MRI de causa no vascular para los síntomas neurológicos.
13. Signos de efecto de masa que provocan el desplazamiento de las estructuras de la línea media en la TC o la RM.
14. Hipertensión persistente con PA sistólica superior a 185 mmHg o PA diastólica superior a 110 mmHg no controlada con tratamiento antihipertensivo o que requiera nitroprusiato para su control.
15. Glucosa en sangre superior a 200 mg/dl.
16. Necesidad anticipada de cirugía mayor dentro de las 72 horas posteriores al inicio de los fármacos del estudio, por ejemplo, endarterectomía carotídea, reparación de fractura de cadera.
17. Cualquier cirugía intracraneal, cirugía intraespinal o traumatismo craneoencefálico grave (cualquier lesión en la cabeza que haya requerido hospitalización) en los últimos 3 meses.
18. Haber sufrido un accidente cerebrovascular dentro de los 90 días posteriores a las evaluaciones de detección / línea de base que se confirmó por diagnóstico o se supuso que estaba en el mismo territorio cerebral que el accidente cerebrovascular agudo actual.
19. Historia del PCI en cualquier momento del pasado.
20. Trauma mayor en el momento del accidente cerebrovascular, por ejemplo, fractura de cadera.
21. Presencia o antecedentes de neoplasia intracraneal (excepto meninigiomas pequeños) o malformación arteriovenosa.
22. Aneurisma intracraneal, a menos que haya sido tratado quirúrgicamente o endovascularmente más de 3 meses antes del accidente cerebrovascular agudo actual.
23. Convulsión al inicio del ictus.
24. Hemorragia interna activa.
25. Hemorragia mayor (que requiere transfusión, cirugía u hospitalización) en los últimos 21 días.
26. Cirugía mayor, traumatismo grave, punción lumbar, punción arterial en sitio no compresible o biopsia de órgano parenquimatoso en los últimos 14 días. Los procedimientos quirúrgicos mayores incluyen, entre otros, los siguientes: cirugía torácica o abdominopélvica mayor, neurocirugía, cirugía mayor de extremidades, endarterectomía carotídea u otra cirugía vascular y trasplante de órganos. Para los procedimientos no incluidos en la lista, se debe consultar al cirujano operador para evaluar el riesgo.
27. Antecedentes presuntos o documentados de vasculitis.
28. Sangrado sistémico conocido o trastorno plaquetario, por ejemplo, enfermedad de von Willebrand, hemofilia, ITP, TTP, otros.
29. Recuento de plaquetas inferior a 100.000 células/micro L.
30. Coagulopatía congénita o adquirida (por ejemplo, secundaria a anticoagulantes).
31. Esperanza de vida inferior a 3 meses.
32. Insuficiencia renal severa.
33. AST o ALT superior a 3 veces el límite superior normal para el laboratorio local.
34. Cualquier administración de un fármaco trombolítico en los 7 días anteriores.
35. Tratamiento del accidente cerebrovascular calificador con heparina intravenosa a menos que la prolongación del TTPa no supere los 2 segundos por encima del límite superior normal para el laboratorio local antes del inicio del fármaco del estudio.
36. Tratamiento del ictus calificador con una heparina o heparinoide de bajo peso molecular.
37. Hipersensibilidad conocida al tPA.
38. Anticoagulación (evidenciada por INR anormal, aPTT o recuento de plaquetas) causada por la terapia a base de hierbas.
39. Cambios isquémicos en la TC de detección de más de aproximadamente un tercio del territorio de la arteria cerebral media mediante evaluación cualitativa.
40. Mujer en edad fértil (posmenopáusica de menos de 2 años o no esterilizada quirúrgicamente) que no esté dispuesta a usar medidas anticonceptivas adecuadas y efectivas durante la duración del ensayo. Las medidas efectivas de control de la natalidad incluyen la anticoncepción hormonal, un método de barrera como el diafragma, el dispositivo intrauterino (DIU) y/o el condón con espermicida (el DIU, el diafragma, los condones solos o el método del ritmo no se consideran métodos confiables).
41. Tener una prueba de embarazo en orina positiva en la selección/línea de base o ser una mujer lactante.
42. Cualquier condición que, a juicio del investigador, impida la participación en el estudio.