- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT01253512
Étude pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du THR-18 lorsqu'il est administré à des patients souffrant d'un AVC ischémique aigu et traités avec l'activateur tissulaire du plasminogène (tPA)
Étude pilote en double aveugle, contrôlée par placebo, à dose unique croissante pour évaluer l'innocuité du THR-18 lorsqu'il est administré à des patients souffrant d'un AVC ischémique aigu et traités avec l'activateur tissulaire du plasminogène (tPA)
Il s'agira d'une étude pilote randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, multicentrique, multinationale, à dose croissante, comparant deux doses de THR-18 à un placebo lorsqu'elles sont administrées à des patients souffrant d'un AVC ischémique aigu et traités avec l'activateur tissulaire du plasminogène (tPA).
L'hypothèse de l'étude est que le THR-18 sera sûr et bien toléré chez les sujets souffrant d'un AVC ischémique aigu et traités par thrombolyse.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agira d'une étude pilote randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, multicentrique, multinationale, à dose croissante, comparant deux doses de THR-18 (0,25 et 0,5 mg/kg) à un placebo lorsqu'elles sont administrées à des patients souffrant de troubles aigus. accident vasculaire cérébral ischémique et traité avec l'activateur tissulaire du plasminogène (tPA).
Un total de 22 sujets souffrant d'un AVC ischémique aigu éligibles au traitement par tPA seront recrutés dans l'étude. Sont éligibles au recrutement les patients ayant un score d'entrée de 5 à 18 sur l'échelle NIHSS (National Institutes of Health Stroke Scale) et un syndrome clinique comprenant au moins 1 des éléments suivants : dysfonctionnement du langage, défaut du champ visuel ou négligence (en particulier, au moins 1 point sur les articles NIHSS 3 ou 9 ou 11). Alternativement, les patients sans au moins 1 point sur les éléments 3, 9 ou 11 du NIHSS peuvent être inscrits si l'imagerie par résonance magnétique pondérée en diffusion (IRM) ou la tomodensitométrie de perfusion (TDM) de routine indique que l'AVC aigu implique le cortex cérébral, et comme tant que le déficit neurologique aigu global est compris entre 5 et 18 points NIHSS.
Le début de l'AVC sera défini comme le moment où le patient a été connu pour la dernière fois sans nouveau déficit clinique. Les patients dont les symptômes ont commencé plus de 3 heures avant la présentation ne sont pas éligibles pour l'étude. Si l'AVC a commencé pendant le sommeil, le début de l'AVC sera enregistré comme la dernière fois que le patient était normal.
Les patients seront recrutés après avoir obtenu leur consentement éclairé. Les femmes en âge de procréer (ménopausées depuis moins de 2 ans ou non stérilisées chirurgicalement) subiront un test de grossesse urinaire au départ et devront utiliser des mesures contraceptives adéquates et efficaces pendant toute la durée de l'essai. Les mesures de contraception efficaces comprennent la contraception hormonale, une méthode de barrière telle qu'un diaphragme, un dispositif intra-utérin (DIU) et/ou un préservatif avec spermicide (le DIU, le diaphragme, les préservatifs seuls ou la méthode du rythme ne sont pas considérés comme des méthodes fiables).
Les patients seront randomisés pour recevoir 0,25 ou 0,5 mg/kg de THR-18 ou un placebo de manière progressive. Le tPA doit être administré à raison de 0,9 mg/kg (10 % de la dose totale en bolus intraveineux (IV) et le rappel en perfusion IV sur 60 minutes). Le bolus de THR-18 doit être administré immédiatement avant le bolus de tPA, et la perfusion de 60 minutes de THR-18 et de tPA se fera en parallèle.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Jerusalem, Israël, 91120
- Hadassah Medical Center,
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Masculin ou féminin.
- Diagnostic d'AVC ischémique aigu apparu moins de 3 heures avant le début prévu de l'activateur tissulaire du plasminogène (tPA) par voie intraveineuse.
- Avoir subi un accident vasculaire cérébral ischémique hémisphérique aigu, défini comme un ou des déficits neurologiques aigus, focaux et secondaires à un événement vasculaire présumé.
- Âge 18-85 ans inclus.
- Capable de signer un consentement éclairé.
Critère d'exclusion:
- Participation à une autre étude avec un médicament ou dispositif expérimental dans les 30 jours suivant l'entrée à l'étude, participation antérieure à la présente étude ou participation prévue à un autre essai thérapeutique, avant l'évaluation finale (jour 30) de cet essai.
- L'intervalle de temps depuis le début de l'AVC de moins de 3 heures est impossible à déterminer avec un degré de confiance élevé.
- Symptômes évoquant une hémorragie sous-arachnoïdienne, même si la tomodensitométrie de perfusion (TDM) ou l'imagerie par résonance magnétique (IRM) est négative pour l'hémorragie.
- Preuve d'infarctus aigu du myocarde.
- Péricardite aiguë
- Patients qui refuseraient des transfusions sanguines si cela était médicalement indiqué.
- Déficit neurologique ayant conduit à la stupeur ou au coma (niveau de conscience du National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) supérieur ou égal à 2).
- Forte suspicion clinique d'embolie septique.
- AVC mineur avec déficit non invalidant ou amélioration rapide des symptômes neurologiques.
- NIHSS de base supérieur à 18 pour l'AVC de l'hémisphère gauche ou supérieur à 15 pour les autres.
- Preuve d'une hémorragie intracrânienne aiguë ou chronique (ICH) par tomodensitométrie ou IRM de la tête.
- Preuve par TDM ou IRM d'une cause non vasculaire pour les symptômes neurologiques.
- Signes d'effet de masse provoquant un déplacement des structures de la ligne médiane au scanner ou à l'IRM.
- Hypertension persistante avec TA systolique supérieure à 185 mmHg ou TA diastolique supérieure à 110 mmHg non contrôlée par un traitement antihypertenseur ou nécessitant du nitroprussiate pour le contrôle.
- Glycémie supérieure à 200 mg/dl.
- Nécessité anticipée d'une intervention chirurgicale majeure dans les 72 heures suivant le début des médicaments à l'étude, par exemple, endartériectomie carotidienne, réparation d'une fracture de la hanche.
- Toute chirurgie intracrânienne, chirurgie intrarachidienne ou traumatisme crânien grave (toute blessure à la tête nécessitant une hospitalisation) au cours des 3 derniers mois.
- Avoir subi un accident vasculaire cérébral dans les 90 jours suivant les évaluations de dépistage/de base qui est soit confirmé par un diagnostic, soit présumé se situer dans le même territoire cérébral que l'AVC aigu actuel.
- Histoire du PCI à tout moment dans le passé.
- Traumatisme majeur au moment de l'AVC, par exemple, fracture de la hanche.
- Présence ou antécédents de néoplasme intracrânien (à l'exception des petits ménigiomes) ou de malformation artério-veineuse.
- Anévrisme intracrânien, sauf traitement chirurgical ou endovasculaire plus de 3 mois avant l'AVC aigu en cours.
- Saisie au début de l'AVC.
- Saignement interne actif.
- Hémorragie majeure (nécessitant une transfusion, une intervention chirurgicale ou une hospitalisation) au cours des 21 derniers jours.
- Chirurgie majeure, traumatisme grave, ponction lombaire, ponction artérielle sur un site non compressible ou biopsie d'un organe parenchymateux au cours des 14 derniers jours. Les interventions chirurgicales majeures comprennent, mais sans s'y limiter, les suivantes : chirurgie thoracique ou abdominopelvienne majeure, neurochirurgie, chirurgie majeure des membres, endartériectomie carotidienne ou autre chirurgie vasculaire et transplantation d'organes. Pour les procédures non répertoriées, le chirurgien opérateur doit être consulté pour évaluer le risque.
- Antécédents présumés ou documentés de vascularite.
- Hémorragie systémique ou trouble plaquettaire connu, par exemple maladie de von Willebrand, hémophilie, ITP, TTP, autres.
- Les plaquettes comptent moins de 100 000 cellules/micro L.
- Coagulopathie congénitale ou acquise (par exemple, secondaire aux anticoagulants).
- Espérance de vie inférieure à 3 mois.
- Insuffisance rénale sévère.
- AST ou ALT supérieur à 3 fois la limite supérieure de la normale pour le laboratoire local.
- Toute administration d'un médicament thrombolytique au cours des 7 jours précédents.
- Traitement de l'AVC qualifiant avec de l'héparine intraveineuse à moins que la prolongation de l'aPTT ne dépasse pas 2 secondes au-dessus de la limite supérieure de la normale pour le laboratoire local avant l'initiation du médicament à l'étude.
- Traitement de l'AVC qualifiant avec une héparine de bas poids moléculaire ou un héparinoïde.
- Hypersensibilité connue au tPA.
- Anticoagulation (mise en évidence par un INR, un TCA ou une numération plaquettaire anormaux) causée par la phytothérapie.
- Modifications ischémiques au scanner de dépistage supérieures à environ un tiers du territoire du territoire de l'artère cérébrale moyenne par évaluation qualitative.
- Femme en âge de procréer (moins de 2 ans après la ménopause ou non stérilisée chirurgicalement) qui n'est pas disposée à utiliser des mesures de contraception adéquates et efficaces pendant la durée de l'essai. Les mesures de contraception efficaces comprennent la contraception hormonale, une méthode de barrière telle qu'un diaphragme, un dispositif intra-utérin (DIU) et/ou un préservatif avec spermicide (le DIU, le diaphragme, les préservatifs seuls ou la méthode du rythme ne sont pas considérés comme des méthodes fiables).
- Avoir un test de grossesse urinaire positif lors du dépistage / de référence ou être une femme allaitante.
- Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, empêche la participation à l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: THR-18 0,25 mg/kg
Traitement en association avec un traitement par activateur tissulaire du plasminogène (tPA)
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Une dose unique de 0,25 ou 0,5 mg/kg de THR-18 en association avec un traitement au tPA.
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Comparateur placebo: Traitement placebo
Traitement en association avec le traitement par l'activateur tissulaire du plasminogène (tPA)
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Intraveineux
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Expérimental: THR-18 0,5 mg/kg
Traitement en association avec le traitement par l'activateur tissulaire du plasminogène (tPA)
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Une dose unique de 0,25 ou 0,5 mg/kg de THR-18 en association avec un traitement au tPA.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Sécurité et tolérance
Délai: 3 mois
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Les paramètres d'innocuité et de tolérabilité comprennent l'évaluation de :
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3 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Nombre de sujets obtenant un résultat neurologique favorable tel qu'évalué par l'échelle NIHSS des National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) et l'analyse catégorique de l'échelle de Rankin modifiée (mRS) à 1 et 3 mois après l'administration du médicament.
Délai: 30 et 90 jours après le début de l'AVC
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Excellent résultat neurologique défini comme : NIHSS ≤ 1 ou mRS à ≤ 1 Bon résultat neurologique défini comme : NIHSS = chute d'au moins 8 points par rapport à la course initiale mRS ≤ 2 |
30 et 90 jours après le début de l'AVC
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Ronen R. Leker, MD, FAHA, Hadassah Medical Organization
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Nécrose
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies vasculaires
- Troubles cérébrovasculaires
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Ischémie cérébrale
- Infarctus
- Infarctus cérébral
- Accident vasculaire cérébral
- AVC ischémique
- Ischémie
- Infarctus cérébral
Autres numéros d'identification d'étude
- THR-2010-01
- THR-18 pilot stroke study (Autre identifiant: Thrombotech Ltd)
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