Estudo para avaliar a segurança e eficácia do THR-18 quando administrado a pacientes que sofrem AVC isquêmico agudo e tratados com ativador de plasminogênio tecidual (tPA)

Critério de inclusão:

1. Macho ou fêmea.
2. Diagnóstico de início de AVC isquêmico agudo menos de 3 horas antes do início planejado do ativador de plasminogênio tecidual (tPA) intravenoso.
3. Ter sofrido um acidente vascular cerebral isquêmico hemisférico agudo, definido como déficit(s) neurológico(s) agudo(s) focal(is) e secundário(s) a um evento vascular presumido.
4. Idade 18-85 anos, inclusive.
5. Capaz de assinar o consentimento informado.

Critério de exclusão:

1. Participação em outro estudo com um medicamento ou dispositivo experimental dentro de 30 dias após a entrada no estudo, participação anterior no presente estudo ou participação planejada em outro ensaio terapêutico, antes da avaliação final (dia 30) neste ensaio.
2. O intervalo de tempo desde o início do AVC inferior a 3 horas é impossível de determinar com alto grau de confiança.
3. Sintomas sugestivos de hemorragia subaracnóidea, mesmo se a tomografia computadorizada de perfusão (TC) ou ressonância magnética (MRI) for negativa para hemorragia.
4. Evidência de infarto agudo do miocárdio.
5. Pericardite Aguda
6. Pacientes que recusariam transfusões de sangue se clinicamente indicado.
7. Déficit neurológico que levou a estupor ou coma (escala de nível de consciência do National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) maior ou igual a 2).
8. Alta suspeita clínica de embolia séptica.
9. AVC menor com déficit não incapacitante ou sintomas neurológicos que melhoram rapidamente.
10. NIHSS basal maior que 18 para AVC do hemisfério esquerdo ou maior que 15 para outros.
11. Evidência de Hemorragia Intracraniana (ICH) aguda ou crônica por TC ou RM de crânio.
12. Evidência de TC ou RM de causa não vascular para os sintomas neurológicos.
13. Sinais de efeito de massa causando deslocamento das estruturas da linha média na TC ou RM.
14. Hipertensão persistente com PA sistólica maior que 185 mmHg ou PA diastólica maior que 110 mmHg não controlada por terapia anti-hipertensiva ou requerendo nitroprussiato para controle.
15. Glicemia maior que 200 mg/dl.
16. Necessidade antecipada de cirurgia de grande porte dentro de 72 horas após o início dos medicamentos do estudo, por exemplo, endarterectomia carotídea, reparo de fratura de quadril.
17. Qualquer cirurgia intracraniana, cirurgia intraespinal ou traumatismo craniano grave (qualquer traumatismo craniano que exija hospitalização) nos últimos 3 meses.
18. Sofreu um acidente vascular cerebral dentro de 90 dias após as avaliações de triagem/basal que são confirmadas pelo diagnóstico ou consideradas no mesmo território cerebral que o atual acidente vascular cerebral agudo.
19. História do ICH a qualquer momento no passado.
20. Grande trauma no momento do acidente vascular cerebral, por exemplo, fratura de quadril.
21. Presença ou história de neoplasia intracraniana (exceto pequenos meninigiomas) ou malformação arteriovenosa.
22. Aneurisma intracraniano, a menos que tratado cirurgicamente ou endovascularmente mais de 3 meses antes do AVC agudo atual.
23. Convulsão no início do AVC.
24. Hemorragia interna ativa.
25. Hemorragia grave (requerendo transfusão, cirurgia ou hospitalização) nos últimos 21 dias.
26. Cirurgia de grande porte, trauma grave, punção lombar, punção arterial em local não compressível ou biópsia de órgão parenquimatoso nos últimos 14 dias. Os principais procedimentos cirúrgicos incluem, entre outros: cirurgia torácica ou abdominopélvica de grande porte, neurocirurgia, cirurgia de membros de grande porte, endarterectomia carotídea ou outra cirurgia vascular e transplante de órgãos. Para procedimentos não listados, o cirurgião operacional deve ser consultado para avaliar o risco.
27. História presumida ou documentada de vasculite.
28. Sangramento sistêmico conhecido ou distúrbio plaquetário, por exemplo, doença de von Willebrand, hemofilia, ITP, PTT, outros.
29. Contagem de plaquetas inferior a 100.000 células/micro L.
30. Coagulopatia congênita ou adquirida (por exemplo, secundária a anticoagulantes).
31. Expectativa de vida inferior a 3 meses.
32. Insuficiência renal grave.
33. AST ou ALT superior a 3 vezes o limite superior do normal para o laboratório local.
34. Qualquer administração de um medicamento trombolítico nos 7 dias anteriores.
35. Tratamento do AVC qualificado com heparina intravenosa, a menos que o prolongamento do aPTT não seja superior a 2 segundos acima do limite superior do normal para o laboratório local antes do início do medicamento do estudo.
36. Tratamento do AVC qualificado com heparina ou heparinóide de baixo peso molecular.
37. Hipersensibilidade conhecida ao tPA.
38. Anticoagulação (evidenciada por INR, aPTT ou contagem de plaquetas anormais) causada por terapia com ervas.
39. Alterações isquêmicas na TC de triagem de mais de aproximadamente um terço do território da artéria cerebral média por avaliação qualitativa.
40. Mulher com potencial para engravidar (menos de 2 anos de pós-menopausa ou não esterilizada cirurgicamente) que não está disposta a usar medidas de controle de natalidade adequadas e eficazes durante o estudo. Medidas eficazes de controle de natalidade incluem contracepção hormonal, um método de barreira como diafragma, dispositivo intrauterino (DIU) e/ou preservativo com espermicida (DIU, diafragma, preservativos sozinhos ou o método do ritmo não são considerados métodos confiáveis).
41. Ter um teste de gravidez de urina positivo na triagem/linha de base ou ser uma mulher lactante.
42. Qualquer condição que, no julgamento do investigador, impeça a participação no estudo.