Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von THR-18 bei Verabreichung an Patienten mit akutem ischämischen Schlaganfall und Behandlung mit Gewebeplasminogenaktivator (tPA)

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich.
2. Diagnose eines akuten ischämischen Schlaganfalls, der weniger als 3 Stunden vor dem geplanten Beginn der intravenösen Gabe von Gewebeplasminogenaktivator (tPA) einsetzte.
3. Sie haben einen akuten hemisphärischen ischämischen Schlaganfall erlitten, der als akutes, fokales neurologisches Defizit definiert ist und als Folge eines vermuteten vaskulären Ereignisses auftritt.
4. Alter 18–85 Jahre, beide inklusive.
5. Kann eine Einverständniserklärung unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

1. Teilnahme an einer anderen Studie mit einem Prüfpräparat oder -gerät innerhalb von 30 Tagen nach Studieneintritt, vorherige Teilnahme an der vorliegenden Studie oder geplante Teilnahme an einer anderen therapeutischen Studie vor der endgültigen Beurteilung (Tag 30) dieser Studie.
2. Eine Zeitspanne von weniger als 3 Stunden seit Beginn des Schlaganfalls kann nicht mit hoher Sicherheit bestimmt werden.
3. Symptome, die auf eine Subarachnoidalblutung hinweisen, auch wenn die Computertomographie-Perfusionsuntersuchung (CT) oder die Magnetresonanztomographie (MRT) negativ für eine Blutung ist.
4. Hinweise auf einen akuten Myokardinfarkt.
5. Akute Perikarditis
6. Patienten, die bei medizinischer Indikation Bluttransfusionen ablehnen würden.
7. Neurologisches Defizit, das zu Stupor oder Koma geführt hat (Bewusstseinsgrad der National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) größer oder gleich 2).
8. Hoher klinischer Verdacht auf septische Embolie.
9. Leichter Schlaganfall mit nicht beeinträchtigendem Defizit oder sich schnell verbessernden neurologischen Symptomen.
10. Ausgangs-NIHSS größer als 18 für Schlaganfall der linken Hemisphäre oder größer als 15 für andere.
11. Nachweis einer akuten oder chronischen intrakraniellen Blutung (ICH) durch Kopf-CT oder MRT.
12. CT- oder MRT-Nachweis einer nicht-vaskulären Ursache für die neurologischen Symptome.
13. Anzeichen eines Raumforderungseffekts, der zu einer Verschiebung der Mittellinienstrukturen im CT oder MRT führt.
14. Anhaltende Hypertonie mit systolischem Blutdruck über 185 mmHg oder diastolischem Blutdruck über 110 mmHg, die nicht durch eine blutdrucksenkende Therapie kontrolliert werden kann oder für deren Kontrolle Nitroprussid erforderlich ist.
15. Blutzucker über 200 mg/dl.
16. Voraussichtlicher Bedarf an größeren chirurgischen Eingriffen innerhalb von 72 Stunden nach Beginn der Studienmedikamente, z. B. Karotisendarteriektomie, Reparatur von Hüftfrakturen.
17. Jegliche intrakranielle Operation, intraspinale Operation oder schweres Kopftrauma (jede Kopfverletzung, die einen Krankenhausaufenthalt erforderte) innerhalb der letzten 3 Monate.
18. Sie haben innerhalb von 90 Tagen nach dem Screening/der Basisuntersuchung einen Schlaganfall erlitten, der entweder diagnostisch bestätigt ist oder von dem angenommen wird, dass er sich im selben Hirngebiet befindet wie der aktuelle akute Schlaganfall.
19. Geschichte von ICH zu irgendeinem Zeitpunkt in der Vergangenheit.
20. Schweres Trauma zum Zeitpunkt des Schlaganfalls, z. B. Hüftfraktur.
21. Vorhandensein oder Vorgeschichte einer intrakraniellen Neoplasie (außer kleinen Meninigiomen) oder einer arteriovenösen Fehlbildung.
22. Intrakranielles Aneurysma, sofern nicht mehr als 3 Monate vor dem aktuellen akuten Schlaganfall chirurgisch oder endovaskulär behandelt.
23. Anfall zu Beginn eines Schlaganfalls.
24. Aktive innere Blutung.
25. Schwere Blutung (die eine Transfusion, eine Operation oder einen Krankenhausaufenthalt erfordert) in den letzten 21 Tagen.
26. Größere Operation, schweres Trauma, Lumbalpunktion, Arterienpunktion an einer nicht komprimierbaren Stelle oder Biopsie eines Parenchymorgans in den letzten 14 Tagen. Zu den wichtigsten chirurgischen Eingriffen gehören unter anderem die folgenden: größere Brust- oder Bauch-Becken-Operationen, Neurochirurgie, größere Extremitätenoperationen, Karotisendarteriektomie oder andere Gefäßoperationen sowie Organtransplantationen. Bei nicht aufgeführten Eingriffen sollte der operierende Chirurg zur Risikoabschätzung konsultiert werden.
27. Vermutete oder dokumentierte Vorgeschichte einer Vaskulitis.
28. Bekannte systemische Blutungs- oder Thrombozytenstörung, z. B. von-Willebrand-Krankheit, Hämophilie, ITP, TTP und andere.
29. Die Thrombozytenzahl beträgt weniger als 100.000 Zellen/Mikroliter.
30. Angeborene oder erworbene Koagulopathie (z. B. sekundär zu Antikoagulanzien).
31. Lebenserwartung weniger als 3 Monate.
32. Schweres Nierenversagen.
33. AST oder ALT größer als das Dreifache der oberen Normgrenze des örtlichen Labors.
34. Jegliche Verabreichung eines Thrombolytikums in den letzten 7 Tagen.
35. Behandlung des qualifizierenden Schlaganfalls mit intravenösem Heparin, es sei denn, die aPTT-Verlängerung liegt nicht mehr als 2 Sekunden über der Obergrenze des Normalwerts für das örtliche Labor vor Beginn der Studienmedikation.
36. Behandlung des qualifizierten Schlaganfalls mit einem Heparin oder Heparinoid mit niedrigem Molekulargewicht.
37. Bekannte Überempfindlichkeit gegen tPA.
38. Antikoagulation (nachweisbar durch abnormale INR, aPTT oder Thrombozytenzahl), verursacht durch Kräutertherapie.
39. Ischämische Veränderungen im Screening-CT von mehr als etwa einem Drittel des Territoriums der mittleren Hirnarterie nach qualitativer Beurteilung.
40. Frau im gebärfähigen Alter (weniger als 2 Jahre nach der Menopause oder nicht chirurgisch sterilisiert), die nicht bereit ist, für die Dauer des Versuchs angemessene und wirksame Verhütungsmaßnahmen anzuwenden. Zu wirksamen Verhütungsmaßnahmen gehören die hormonelle Empfängnisverhütung, eine Barrieremethode wie ein Diaphragma, ein Intrauterinpessar (IUP) und/oder ein Kondom mit Spermizid (IUP, Diaphragma, Kondome allein oder die Rhythmusmethode gelten nicht als zuverlässige Methoden).
41. Bei der Vorsorgeuntersuchung/zu Studienbeginn einen positiven Urin-Schwangerschaftstest haben oder eine stillende Frau sein.
42. Jede Bedingung, die nach Einschätzung des Prüfers die Teilnahme an der Studie ausschließt.