Fenelzin sulfát a docetaxel v léčbě pacientů s rakovinou prostaty s progresivním onemocněním po léčbě první linie docetaxelem
Studie fáze II inhibitoru MAOA plus docetaxel u pacientů, kteří dostávají léčbu docetaxelem a postupují v ní
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
PRIMÁRNÍ CÍLE:
I. Stanovit podíl pacientů, u kterých došlo k poklesu prostatického specifického antigenu (PSA) alespoň o 30 % během 12 týdnů od zahájení kombinované terapie, když je k docetaxelu přidán fenelzin (fenelzin sulfát) u pacientů, u kterých byla prokázána progrese na standardní docetaxel.
DRUHÉ CÍLE:
I. Stanovit délku přežití bez progrese po zahájení kombinované terapie fenelzinem a docetaxelem.
II. Stanovení míry odpovědi u měřitelného onemocnění pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1 po zahájení kombinované terapie fenelzinem a docetaxelem.
III. Uvést maximální změnu PSA od výchozí hodnoty do 12 týdnů (nebo dříve u pacientů, kteří předčasně přerušili léčbu) pomocí vodopádového grafu po zahájení kombinované terapie fenelzinem a docetaxelem.
IV. Stanovit toxicitu kombinovaného režimu u kastračně rezistentního karcinomu prostaty (CRPC) dříve léčeného docetaxelem.
V. Určit dobu do smrti ze všech příčin. VI. Stanovit frekvenci nadměrné exprese monoaminooxidázy A (MAOA) u nádorů CRPC, které progredují na docetaxel.
VII. Pro srovnání úrovně exprese MAOA v primární diagnostické tkáni (např. biopsie nebo radikální prostatektomie) s nádory CRPC, které progredují na docetaxel.
VIII. Korelovat nadměrnou expresi MAOA u nádorů CRPC s odpovědí na léčbu kombinovanou studií.
IX. Odebírat vzorky krve a tkání pro budoucí molekulárně korelativní studie.
X. Pro potvrzení hodnocení MAOA v cirkulujících nádorových buňkách. XI. Posoudit korelaci s tkáňovou expresí MAOA. XII. Měření exprese hypoxií indukovatelného faktoru (HIF)-1alfa a dalších potenciálních biomarkerů v cirkulujících nádorových buňkách jako potenciální měřítko aktivity MAO.
TERCIÁRNÍ VÝSLEDKY:
I. Měření exprese lysin-specifické histondemethylázy 1 (LSD1) v nádorech CRPC, které progredují na docetaxel a korelují s cíli popsanými v primárním cíli a sekundárních cílech I, II, III a V.
II. Provádět studie genové exprese u nádorů CRPC, které progredují na docetaxelu, a korelovat je s cíli popsanými v primárním cíli a sekundárních cílech I, II, III a V a korelovat s nimi.
Přehled: Toto je studie s eskalací dávky fenelzin sulfátu.
Pacienti dostávají fenelzin sulfát perorálně (PO) jednou denně (QD) ve dnech -7 až -4 a poté dvakrát denně (BID) ve dnech -3 až 21. Pacienti dostávají docetaxel intravenózně (IV) po dobu 60 minut v den 1. Léčba se opakuje každých 21 dní po dobu alespoň 12 týdnů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni každých 6 měsíců.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
- OHSU Knight Cancer Institute
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologická nebo cytologická diagnostika adenokarcinomu prostaty
- Radiografický důkaz regionálních nebo vzdálených metastáz s podezřením na nádor v oblasti, která je bezpečná pro biopsii
- Ochota podstoupit biopsii nádoru
- Důkaz CRPC indikovaný anamnézou progrese navzdory standardní hormonální léčbě (pomocí PSA a/nebo zobrazovacích studií)
- Plánované nebo nedávné zahájení standardní léčby docetaxelem; pacienti mohou být zařazeni po standardní léčbě docetaxelem, pokud pacient neprokázal známky progrese déle než 45 dní před zařazením („pozdní uživatelé“)
- U pacientů, kteří byli na antiandrogenní léčbě a měli prokázanou odpověď na přidání antiandrogenu (tj. snížení PSA), musí pacienti přerušit antiandrogenní léčbu po dobu nejméně šesti týdnů (4 týdny u flutamidu) bez současný důkaz antiandrogenní abstinenční odpovědi
- Hladiny testosteronu v séru < 50 ng/dl (pokud není chirurgicky kastrováno); pacienti musí pokračovat v androgenní deprivaci s agonistou hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (LHRH), pokud nepodstoupili orchiektomii
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
- Vyléčila se ze všech toxicit souvisejících s léčbou na =< stupeň 2 (kromě alopecie, anémie a jakýchkoli známek nebo příznaků androgenní deprivační terapie)
- Absolutní počet neutrofilů >= 1500/ul
- Krevní destičky >= 100 000
- Kreatinin = < 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
- Bilirubin =< 1,5násobek ULN (pokud je celkový bilirubin zvýšený, ale přímý je v normálních mezích [WNL], pacient je způsobilý)
- Alaninaminotransferáza (ALT) =< 2,5 násobek ULN
- PSA > 2 ng/ml (v době zařazení do studie nebo před zahájením léčby docetaxelem)
- Předpokládaná délka života > 3 měsíce
- Podepsaný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Významná periferní neuropatie definovaná jako stupeň 2 nebo vyšší
- Druhá aktivní malignita kromě adekvátně léčené nemelanomové rakoviny kůže nebo jiného neinvazivního nebo in situ novotvaru
- Významné aktivní souběžné lékařské onemocnění nebo infekce vylučující protokolární léčbu nebo přežití
- Současná nekontrolovaná hypertyreóza
- Feochromocytom
- Karcinoidní syndrom
- Známé nebo suspektní mozkové metastázy
- Léčba radioterapií během posledních 4 týdnů nebo radiofarmaceutická terapie (stroncium, samarium) během posledních 8 týdnů
- Souběžná léčba selektivním inhibitorem zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), tricyklickým antidepresivem nebo inhibitorem monoaminooxidázy (MAOi); při rozhodování o vysazení antidepresiv by měl být použit klinický úsudek; u jakéhokoli tricyklického nebo příbuzného antidepresiva nebo jakéhokoli SSRI je vyžadováno minimálně 1 týdenní vymývací období (2 týdny u paroxetinu nebo sertralinu, 5 týdnů u fluoxetinu); minimálně 2týdenní vymývání jakéhokoli MAOi
- Současná léčba jakýmikoli vyloučenými léky, které nelze bezpečně přerušit před zahájením kombinované léčby; přerušení před zařazením není nutné, ale přerušení před kombinovanou terapií musí být možné
- Opatrnosti je třeba u pacientů, kteří pravidelně užívají narkotická analgetika, zejména vyšší dávky; může být nutné snížit dávky narkotických analgetik, u pacientů může být nutné pečlivě sledovat lékové interakce a zvážit rizika a přínosy účasti ve studii; ke zvládnutí této potenciální lékové interakce je třeba použít klinický úsudek
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NA
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Léčba (antiangiogeneze, chemosenzibilizátor, chemoterapie)
Pacienti dostávají fenelzinsulfát PO QD ve dnech -7 až -4 a poté BID ve dnech -3 až 21. Pacienti dostávají docetaxel IV po dobu 60 minut v den 1.
Léčba se opakuje každých 21 dní po dobu alespoň 12 týdnů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
|
Korelační studie
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Podstoupit transrektální ultrazvukovou (TRUS) řízenou biopsii prostaty NEBO obrazem řízenou (CT nebo ultrazvuk) biopsii jádra kosti nebo měkké tkáně
Ostatní jména:
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podíl pacientů, kteří zaznamenali pokles PSA (prostatický specifický antigen) alespoň o 30 %
Časové okno: Do 12 týdnů
|
Odpověď PSA: ≥ 30% snížení oproti výchozí hodnotě během 12 týdnů od zahájení léčby (potvrzeno při druhém měření nejméně o 3 týdny později).
|
Do 12 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Délka přežití bez progrese po zahájení kombinované terapie fenelzinem a docetaxelem
Časové okno: Až 6 let
|
Přežití bez progrese se vypočítá jako doba ode dne 1 kombinované terapie do prvního důkazu progrese (pomocí PSA, měřitelného onemocnění nebo klinické progrese).
U subjektů, které nesplňovaly kritéria progrese, bylo použito datum nové terapie nebo datum úmrtí.
Výsledek se uvádí jako průměrný.
|
Až 6 let
|
|
Frekvence nadměrné exprese MAOA (monoaminooxidázy A) u CRPC (kastračně rezistentní rakovina prostaty), které progredují na docetaxel
Časové okno: Základní linie
|
Vykazováno jako Počet účastníků s expresí MAOA vyšší než 5 %.
|
Základní linie
|
|
Exprese HIF-1alfa v CTC (cirkulujících nádorových buňkách) jako potenciální měřítko aktivity MAO
Časové okno: Až 6 let
|
Až 6 let
|
|
|
Exprese MAOA v CTC (cirkulujících nádorových buňkách) a srovnání s bioptickou expresí MAOA
Časové okno: Až 6 let
|
Pearsonova korelace bude použita ke korelaci exprese MAOA v biopsii nádoru a exprese MAOA v cirkulujících nádorových buňkách.
|
Až 6 let
|
|
Maximální změna PSA
Časové okno: 12 týdnů (nebo dříve u pacientů, kteří léčbu předčasně ukončili)
|
Měřeno od 1. dne kombinované terapie do PSA po 12 týdnech terapie (nebo dříve, pokud subjekt nebyl na terapii po dobu 12 týdnů).
|
12 týdnů (nebo dříve u pacientů, kteří léčbu předčasně ukončili)
|
|
Míra odezvy u měřitelného onemocnění podle kritérií RECIST (kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů)
Časové okno: Až 6 let
|
Odpověď u měřitelného onemocnění je definována jako 30% pokles součtu průměrů cílových lézí (jak je popsáno v RECIST 1.1).
|
Až 6 let
|
|
Čas do smrti ze všech příčin
Časové okno: Až 6 let
|
Doba do smrti se počítá ode dne 1 kombinované terapie do smrti z jakékoli příčiny.
|
Až 6 let
|
|
Toxicita režimu
Časové okno: Až 6 let
|
Počet účastníků, kteří zažili nepříznivou událost.
Podrobnosti o nežádoucích příhodách jsou uvedeny v sekci Nežádoucí příhody
|
Až 6 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Urogenitální novotvary
- Novotvary podle místa
- Karcinom
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Genitální novotvary, muži
- Onemocnění prostaty
- Novotvary prostaty
- Adenokarcinom
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antineoplastická činidla
- Tubulinové modulátory
- Antimitotické látky
- Modulátory mitózy
- Psychotropní drogy
- Antidepresiva
- Inhibitory monoaminoxidázy
- Docetaxel
- Fenelzin
Další identifikační čísla studie
- IRB00005688 (JINÝ: OHSU Knight Cancer Institute)
- P30CA069533 (Grant/smlouva NIH USA)
- NCI-2010-02037 (REGISTR: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- SOL-09105-LM
- 5688
- OHSU-5688
- e5688
- MR00045508
- MR46390
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .