Sulfato de fenelzina e docetaxel no tratamento de pacientes com câncer de próstata com doença progressiva após terapia de primeira linha com docetaxel
Um estudo de Fase II de inibidor da MAOA mais docetaxel em pacientes recebendo e progredindo na terapia com docetaxel
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
I. Determinar a proporção de pacientes que apresentam um declínio do antígeno específico da próstata (PSA) de pelo menos 30% dentro de 12 semanas após o início da terapia combinada quando a fenelzina (sulfato de fenelzina) é adicionada ao docetaxel em pacientes que têm evidência de progressão no padrão docetaxel.
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Determinar a duração da sobrevida livre de progressão após o início da terapia combinada de fenelzina e docetaxel.
II. Determinar a taxa de resposta na doença mensurável pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 após o início da terapia combinada de fenelzina e docetaxel.
III. Relatar a alteração máxima no PSA desde o início até 12 semanas (ou antes em pacientes que descontinuam precocemente) por gráfico em cascata após o início da terapia combinada de fenelzina e docetaxel.
4. Determinar a toxicidade do regime de combinação no câncer de próstata resistente à castração (CRPC) previamente tratado com docetaxel.
V. Para determinar o tempo até a morte por todas as causas. VI. Determinar a frequência da superexpressão da monoamina oxidase A (MAOA) em tumores CRPC que estão progredindo com docetaxel.
VII. Para comparar o nível de expressão de MAOA no tecido de diagnóstico primário (por exemplo, biópsia ou prostatectomia radical) com tumores CRPC que estão progredindo com docetaxel.
VIII. Correlacionar a superexpressão de MAOA em tumores CRPC com a resposta ao tratamento de estudo combinado.
IX. Coletar amostras de sangue e tecidos para futuros estudos de correlação molecular.
X. Validar a avaliação MAOA em células tumorais circulantes. XI. Avaliar a correlação com a expressão tecidual de MAOA. XII. Medir a expressão do fator induzível por hipóxia (HIF)-1alfa e outros biomarcadores potenciais em células tumorais circulantes como uma medida potencial da atividade da MAO.
RESULTADOS TERCIÁRIOS:
I. Medir a expressão da histona demetilase 1 específica da lisina (LSD1) em tumores CRPC que estão progredindo com docetaxel e correlacionar com os pontos finais descritos no objetivo primário e nos objetivos secundários I, II, III e V.
II. Realizar estudos de expressão gênica em tumores CRPC que estão progredindo com docetaxel e correlacioná-los com os endpoints descritos no objetivo primário e objetivos secundários I, II, III e V.
ESBOÇO: Este é um estudo de escalonamento de dose de sulfato de fenelzina.
Os pacientes recebem sulfato de fenelzina por via oral (PO) uma vez ao dia (QD) nos dias -7 a -4 e, em seguida, duas vezes ao dia (BID) nos dias -3 a 21. Os pacientes recebem docetaxel por via intravenosa (IV) durante 60 minutos no dia 1. O tratamento é repetido a cada 21 dias por pelo menos 12 semanas na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados a cada 6 meses.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- OHSU Knight Cancer Institute
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico histológico ou citológico de adenocarcinoma da próstata
- Evidência radiográfica de metástases regionais ou distantes com suspeita de tumor em área segura para biópsia
- Vontade de se submeter à biópsia do tumor
- Evidência de CRPC indicada pela história de progressão apesar da terapia hormonal padrão (por PSA e/ou estudos de imagem)
- Início planejado ou recente da terapia padrão com docetaxel; os pacientes podem ser inscritos após receberem a terapia padrão com docetaxel, desde que o paciente não tenha demonstrado evidência de progressão por mais de 45 dias antes da inscrição ("inscritos tardios")
- Para pacientes que estiveram em terapia antiandrogênica e tiveram evidência de resposta à adição de um antiandrogênico (ou seja, redução de PSA), os pacientes devem ter descontinuado a terapia antiandrogênica por pelo menos seis semanas (4 semanas para flutamida) sem evidência atual de uma resposta de retirada anti-andrógeno
- Níveis séricos de testosterona < 50 ng/dL (a menos que castrado cirurgicamente); os pacientes devem continuar a privação de andrógenos com um agonista do hormônio liberador do hormônio luteinizante (LHRH) se não tiverem sido submetidos à orquiectomia
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2
- Recuperou-se de todas as toxicidades relacionadas à terapia para =< grau 2 (exceto alopecia, anemia e quaisquer sinais ou sintomas de terapia de privação de andrógenos)
- Contagem absoluta de neutrófilos >= 1500/uL
- Plaquetas >= 100.000
- Creatinina = < 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN)
- Bilirrubina = < 1,5 vezes o LSN (se a bilirrubina total elevada, mas direta estiver dentro dos limites normais [WNL], o paciente é elegível)
- Alanina aminotransferase (ALT) = < 2,5 vezes LSN
- PSA > 2 ng/mL (no momento da inscrição ou antes do início do docetaxel)
- Expectativa de vida > 3 meses
- Consentimento informado assinado
Critério de exclusão:
- Neuropatia periférica significativa definida como grau 2 ou superior
- Uma segunda malignidade ativa, exceto câncer de pele não melanoma adequadamente tratado ou outra neoplasia não invasiva ou in situ
- Doença ou infecção médica concomitante significativa que impede o tratamento do protocolo ou a sobrevivência
- Hipertireoidismo atual descontrolado
- Feocromocitoma
- Síndrome Carcinóide
- Metástases cerebrais conhecidas ou suspeitas
- Tratamento com radioterapia nas últimas 4 semanas ou terapia radiofarmacêutica (estrôncio, samário) nas últimas 8 semanas
- Terapia concomitante com um Inibidor Seletivo da Recaptação da Serotonina (ISRS), antidepressivo tricíclico ou Inibidor da Monoamina Oxidase (IMAOi); o julgamento clínico deve ser usado na decisão de descontinuar os antidepressivos; um período mínimo de 1 semana de washout é necessário para qualquer antidepressivo tricíclico ou relacionado, ou qualquer ISRS (2 semanas para paroxetina ou sertralina, 5 semanas para fluoxetina); washout mínimo de 2 semanas para qualquer MAOi
- Terapia concomitante com quaisquer medicamentos excluídos que não possam ser descontinuados com segurança antes do início da terapia combinada; a descontinuação antes da inscrição não é necessária, mas a descontinuação antes da terapia de combinação deve ser possível
- Deve-se ter cautela em pacientes que tomam regularmente analgésicos narcóticos, particularmente doses mais altas; as doses de analgésicos narcóticos podem precisar ser reduzidas, os pacientes podem precisar ser monitorados de perto para interações medicamentosas e os riscos e benefícios da participação no estudo devem ser considerados; julgamento clínico deve ser exercido para gerenciar essa potencial interação medicamentosa
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Tratamento (antiangiogênese, quimiossensibilizador, quimioterapia)
Os pacientes recebem sulfato de fenelzina PO QD nos dias -7 a -4 e, em seguida, BID nos dias -3 a 21. Os pacientes recebem docetaxel IV durante 60 minutos no dia 1.
O tratamento é repetido a cada 21 dias por pelo menos 12 semanas na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
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Estudos correlativos
Dado IV
Outros nomes:
Submeta-se a biópsia de próstata guiada por ultrassom transretal (TRUS) OU biópsia de osso ou tecido mole guiada por imagem (TC ou ultrassom)
Outros nomes:
Dado PO
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Proporção de pacientes que apresentam um declínio de PSA (antígeno específico da próstata) de pelo menos 30%
Prazo: Dentro de 12 semanas
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Resposta do PSA: Uma redução ≥ 30% da linha de base dentro de 12 semanas após o início da terapia (confirmada em uma segunda medição pelo menos 3 semanas depois).
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Dentro de 12 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Duração da Sobrevida Livre de Progressão Após o Início da Terapia Combinada de Fenelzina e Docetaxel
Prazo: Até 6 anos
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A sobrevida livre de progressão é calculada como o tempo desde o dia 1 da terapia de combinação até a primeira evidência de progressão (por PSA, doença mensurável ou progressão clínica).
Para indivíduos que não atenderam aos critérios de progressão, foi usada a data da nova terapia ou a data da morte.
O resultado é relatado como médio.
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Até 6 anos
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Frequência da superexpressão de MAOA (monoamina oxidase A) em tumores CRPC (câncer de próstata resistente à castração) que estão progredindo com docetaxel
Prazo: Linha de base
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Relatado como Número de participantes com expressão de MAOA maior que 5%.
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Linha de base
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Expressão de HIF-1alpha em CTC (Circulating Tumor Cells) como uma medida potencial da atividade da MAO
Prazo: Até 6 anos
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Até 6 anos
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Expressão de MAOA em CTC (Circulating Tumor Cells) e comparação com a expressão de MAOA em biópsia
Prazo: Até 6 anos
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A correlação de Pearson será utilizada para correlacionar a expressão de MAOA em biópsia tumoral e a expressão de MAOA em células tumorais circulantes.
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Até 6 anos
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Mudança Máxima no PSA
Prazo: 12 semanas (ou antes em pacientes que descontinuaram precocemente)
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Medido a partir do dia 1 da terapia de combinação para PSA em 12 semanas de terapia (ou antes, se o sujeito não estiver em terapia por 12 semanas).
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12 semanas (ou antes em pacientes que descontinuaram precocemente)
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Taxa de Resposta em Doença Mensurável por Critérios RECIST (Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos)
Prazo: Até 6 anos
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A resposta na doença mensurável é definida como uma diminuição de 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo (conforme descrito pelo RECIST 1.1).
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Até 6 anos
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Tempo até a morte por todas as causas
Prazo: Até 6 anos
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O tempo até a morte é calculado a partir do dia 1 da terapia combinada até a morte por qualquer causa.
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Até 6 anos
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Toxicidade do Regime
Prazo: Até 6 anos
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Número de participantes que experimentaram um Evento Adverso.
Os detalhes dos eventos adversos são relatados na seção de eventos adversos
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Até 6 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias urogenitais
- Neoplasias por local
- Carcinoma
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias Genitais Masculinas
- Doenças prostáticas
- Neoplasias prostáticas
- Adenocarcinoma
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Moduladores de Tubulina
- Agentes Antimitóticos
- Moduladores de Mitose
- Drogas Psicotrópicas
- Antidepressivos
- Inibidores da Monoamina Oxidase
- Docetaxel
- Fenelzina
Outros números de identificação do estudo
- IRB00005688 (OUTRO: OHSU Knight Cancer Institute)
- P30CA069533 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- NCI-2010-02037 (REGISTRO: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- SOL-09105-LM
- 5688
- OHSU-5688
- e5688
- MR00045508
- MR46390
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