Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Phenelzinsulfat og docetaxel til behandling af patienter med prostatacancer med progressiv sygdom efter førstelinjebehandling med docetaxel

19. september 2019 opdateret af: Tom Beer, OHSU Knight Cancer Institute

Et fase II-studie af MAOA-hæmmer plus docetaxel hos patienter, der modtager og fortsætter med docetaxel-terapi

Dette fase II-studie undersøger, hvor godt det at give phenelzinsulfat sammen med docetaxel virker ved behandling af patienter med prostatacancer, der vokser, spreder sig eller bliver værre efter førstelinjebehandling med docetaxel. Phenelzinsulfat kan stoppe væksten af ​​tumorceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst. Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom docetaxel, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af ​​tumorceller, enten ved at dræbe cellerne eller ved at forhindre dem i at dele sig. Phenelzinsulfat kan også hjælpe docetaxel til at fungere bedre ved at gøre tumorceller mere følsomme over for lægemidlet. At give phenelzinsulfat sammen med docetaxel kan dræbe flere tumorceller.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. At bestemme andelen af ​​patienter, der oplever et prostataspecifikt antigen (PSA) fald på mindst 30 % inden for 12 uger efter påbegyndelse af kombinationsbehandling, når phenelzin (phenelzinsulfat) tilsættes docetaxel hos patienter, som har tegn på progression på standard docetaxel.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At bestemme varigheden af ​​progressionsfri overlevelse efter påbegyndelse af kombinationsbehandling med phenelzin og docetaxel.

II. For at bestemme responsraten ved målbar sygdom ved responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1 kriterier efter påbegyndelse af kombinationsbehandling med phenelzin og docetaxel.

III. At rapportere den maksimale ændring i PSA fra baseline til 12 uger (eller tidligere hos patienter, der seponerer tidligt) ved vandfaldsplot efter påbegyndelse af kombinationsbehandling med phenelzin og docetaxel.

IV. For at bestemme toksiciteten af ​​kombinationsregimet ved kastrationsresistent prostatacancer (CRPC), der tidligere er behandlet med docetaxel.

V. At bestemme tid til død af alle årsager. VI. For at bestemme hyppigheden af ​​monoaminoxidase A (MAOA) overekspression i CRPC-tumorer, der udvikler sig på docetaxel.

VII. For at sammenligne niveauet af MAOA-ekspression i primært diagnostisk væv (f.eks. biopsi eller radikal prostatektomi) med CRPC-tumorer, der skrider frem på docetaxel.

VIII. At korrelere MAOA-overekspression i CRPC-tumorer med respons på kombinationsundersøgelsesbehandling.

IX. At indsamle blod- og vævsprøver til fremtidige molekylære korrelative undersøgelser.

X. At validere MAOA-vurdering i cirkulerende tumorceller. XI. At vurdere korrelation med vævsekspression af MAOA. XII. At måle hypoxi-inducerbar faktor (HIF)-1alfa-ekspression og andre potentielle biomarkører i cirkulerende tumorceller som et potentielt mål for MAO-aktivitet.

TERTIÆRE RESULTATER:

I. At måle ekspression af lysin-specifik histon-demethylase 1 (LSD1) i CRPC-tumorer, der udvikler sig på docetaxel og korrelerer med endepunkterne beskrevet i de primære mål og sekundære mål I, II, III og V.

II. At udføre genekspressionsundersøgelser i CRPC-tumorer, der udvikler sig på docetaxel, og korrelere dem med og korrelere med endepunkterne beskrevet i de primære mål og sekundære mål I, II, III og V.

OVERSIGT: Dette er en dosis-eskaleringsundersøgelse af phenelzinsulfat.

Patienter får phenelzinsulfat oralt (PO) én gang dagligt (QD) på dag -7 til -4 og derefter to gange dagligt (BID) på dag -3 til 21. Patienter får docetaxel intravenøst ​​(IV) over 60 minutter på dag 1. Behandlingen gentages hver 21. dag i mindst 12 uger i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne hver 6. måned.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

11

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • OHSU Knight Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk diagnose af adenokarcinom i prostata
  • Radiografisk bevis for regionale eller fjerne metastaser med mistanke om tumor i et område, der er sikkert at biopsi
  • Vilje til at gennemgå tumorbiopsi
  • Bevis for CRPC angivet ved progression i anamnesen på trods af standard hormonbehandling (ved PSA og/eller billeddannelsesundersøgelser)
  • Planlagt eller nylig initiering af standard docetaxelbehandling; patienter kan indskrives efter at have modtaget standard docetaxelbehandling, så længe patienten ikke har påvist tegn på progression i mere end 45 dage før indskrivning ("senrollers")
  • For patienter, der har været i anti-androgenbehandling og havde tegn på respons på tilføjelse af et anti-androgen (dvs. PSA-reduktion), skal patienter have afbrudt antiandrogenbehandling i mindst seks uger (4 uger for flutamid) uden aktuelle beviser for en anti-androgen abstinensrespons
  • Serumtestosteronniveauer < 50 ng/dL (medmindre kirurgisk kastreres); patienter skal fortsætte med androgen deprivation med en luteiniserende hormon frigørende hormon (LHRH) agonist, hvis de ikke har gennemgået orkiektomi
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2
  • Er kommet sig efter al terapirelateret toksicitet til =< grad 2 (undtagen alopeci, anæmi og eventuelle tegn eller symptomer på androgen-deprivationsterapi)
  • Absolut neutrofiltal >= 1500/uL
  • Blodplader >= 100.000
  • Kreatinin =< 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
  • Bilirubin =< 1,5 gange ULN (hvis total bilirubin er forhøjet, men direkte er inden for normale grænser [WNL], er patienten berettiget)
  • Alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 gange ULN
  • PSA > 2 ng/ml (på tidspunktet for tilmelding eller før påbegyndelse af docetaxel)
  • Forventet levetid > 3 måneder
  • Underskrevet informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Signifikant perifer neuropati defineret som grad 2 eller højere
  • En anden aktiv malignitet bortset fra tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft eller anden ikke-invasiv eller in situ neoplasma
  • Betydelig aktiv samtidig medicinsk sygdom eller infektion, der udelukker protokolbehandling eller overlevelse
  • Aktuel ukontrolleret hyperthyroidisme
  • Fæokromocytom
  • Carcinoid syndrom
  • Kendte eller mistænkte hjernemetastaser
  • Behandling med strålebehandling inden for de seneste 4 uger eller radiofarmaceutisk behandling (strontium, samarium) inden for de seneste 8 uger
  • Samtidig behandling med en selektiv serotonin-genoptagelseshæmmer (SSRI), tricyklisk antidepressiv eller monoaminoxidasehæmmer (MAOi); klinisk vurdering bør anvendes i en beslutning om at seponere antidepressiva; mindst en udvaskningsperiode på 1 uge er påkrævet for ethvert tricyklisk eller beslægtet antidepressivum eller enhver SSRI (2 uger for paroxetin eller sertralin, 5 uger for fluoxetin); minimum 2 ugers udvaskning for enhver MAOi
  • Samtidig behandling med enhver udelukket medicin, der ikke sikkert kan seponeres før påbegyndelse af kombinationsbehandling; seponering før tilmelding er ikke nødvendig, men seponering før kombinationsbehandling skal være mulig
  • Der bør udvises forsigtighed hos patienter, der regelmæssigt tager narkotiske analgetika, især højere doser; det kan være nødvendigt at reducere doserne af narkotiske analgetika, patienter skal muligvis overvåges nøje for lægemiddelinteraktioner, og risici og fordele ved deltagelse i undersøgelsen bør overvejes; Der bør udøves klinisk vurdering for at håndtere denne potentielle lægemiddelinteraktion

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Behandling (antiangiogenese, kemosensibiliserende middel, kemoterapi)
Patienter modtager phenelzinsulfat PO QD på dag -7 til -4 og derefter BID på dag -3 til 21. Patienter får docetaxel IV over 60 minutter på dag 1. Behandlingen gentages hver 21. dag i mindst 12 uger i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Andet: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Medicin: Docetaxel
Givet IV
Andre navne:
  • Taxotere
  • Docecad
  • RP56976
  • Taxotere injektionskoncentrat
Procedure: Biopsi af prostata
Gennemgå transrektal ultralyd (TRUS) guidet prostatabiopsi ELLER billedstyret (CT eller ultralyd) knogle- eller bløddelsbiopsi
Andre navne:
  • Prostata biopsi
  • Prostatabiopsi
Medicin: Phenelzinsulfat
Givet PO
Andre navne:
  • Nardil

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af patienter, der oplever et PSA (prostata-specifikt antigen) fald på mindst 30 %
Tidsramme: Inden for 12 uger
PSA-respons: En ≥ 30 % reduktion fra baseline inden for 12 uger efter påbegyndelse af behandlingen (bekræftet ved en anden måling mindst 3 uger senere).
Inden for 12 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Varighed af progressionsfri overlevelse efter påbegyndelse af kombinationsbehandling med phenelzin og docetaxel
Tidsramme: Op til 6 år
Progressionsfri overlevelse beregnes som tiden fra dag 1 i kombinationsterapi til første tegn på progression (ved PSA, målbar sygdom eller klinisk progression). For forsøgspersoner, der ikke opfyldte progressionskriterier, blev datoen for ny behandling eller dødsdatoen brugt. Resultatet rapporteres som middel.
Op til 6 år
Hyppighed af MAOA (monoaminoxidase A) overekspression i CRPC (kastrationsresistent prostatacancer) tumorer, der udvikler sig på docetaxel
Tidsramme: Baseline
Rapporteret som Antal deltagere med MAOA-ekspression større end 5 %.
Baseline
HIF-1alfa-ekspression i CTC (cirkulerende tumorceller) som et potentielt mål for MAO-aktivitet
Tidsramme: Op til 6 år
Op til 6 år
MAOA-ekspression i CTC (cirkulerende tumorceller) og sammenligning med biopsi-MAOA-ekspression
Tidsramme: Op til 6 år
En Pearsons korrelation vil blive brugt til at korrelere tumorbiopsi MAOA-ekspression og cirkulerende tumorcellers MAOA-ekspression.
Op til 6 år
Maksimal ændring i PSA
Tidsramme: 12 uger (eller tidligere hos patienter, der ophørte tidligt)
Målt fra dag 1 i kombinationsterapi til PSA efter 12 uger efter behandling (eller tidligere, hvis patienten ikke har været i behandling i 12 uger).
12 uger (eller tidligere hos patienter, der ophørte tidligt)
Responsrate i målbar sygdom efter RECIST (responsevalueringskriterier i solide tumorer) kriterier
Tidsramme: Op til 6 år
Respons ved målbar sygdom er defineret som et 30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner (som beskrevet af RECIST 1.1).
Op til 6 år
Tid til død af alle årsager
Tidsramme: Op til 6 år
Tid til død beregnes fra dag 1 i kombinationsterapi til død uanset årsag.
Op til 6 år
Regimens toksicitet
Tidsramme: Op til 6 år
Antal deltagere, der oplevede en uønsket hændelse. Detalje af uønskede hændelser er rapporteret i afsnittet om uønskede hændelser
Op til 6 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

OHSU Knight Cancer Institute

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)
The Wayne D. Kuni and Joan E. Kuni Foundation

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

12. juli 2010

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

15. september 2016

Studieafslutning (FAKTISKE)

15. september 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. november 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. december 2010

Først opslået (SKØN)

3. december 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

2. oktober 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. september 2019

Sidst verificeret

1. september 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IRB00005688 (ANDET: OHSU Knight Cancer Institute)
  • P30CA069533 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • NCI-2010-02037 (REGISTRERING: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • SOL-09105-LM
  • 5688
  • OHSU-5688
  • e5688
  • MR00045508
  • MR46390

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner