Feneltsiinisulfaatti ja dosetakseli potilaiden hoidossa, joilla on etenevä eturauhassyöpä Doketakseli-hoidon jälkeen
Vaiheen II tutkimus MAOA Inhibitor Plus Docetaxel -hoidosta potilailla, jotka saavat dosetakselihoitoa ja etenevät sitä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Selvitetään niiden potilaiden osuus, joilla eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) väheneminen on vähintään 30 % 12 viikon kuluessa yhdistelmähoidon aloittamisesta, kun feneltsiiniä (feneltsiinisulfaattia) lisätään dosetakseliin potilailla, joilla on todisteita etenemisestä normaalilla dosetakseli.
TOISSIJAISET TAVOITTEET:
I. Määrittää etenemisvapaan eloonjäämisen kesto feneltsiinin ja dosetakselin yhdistelmähoidon aloittamisen jälkeen.
II. Määrittää vasteen mitattavissa olevan sairauden vasteen arviointikriteerit kiinteissä kasvaimissa (RECIST) 1.1 kriteereillä feneltsiinin ja dosetakselin yhdistelmähoidon aloittamisen jälkeen.
III. Raportoida PSA:n enimmäismuutos lähtötasosta 12 viikkoon (tai aikaisemmin potilailla, jotka lopettavat hoidon aikaisin) vesiputouskaavion avulla feneltsiinin ja dosetakselin yhdistelmähoidon aloittamisen jälkeen.
IV. Yhdistelmähoidon toksisuuden määrittäminen kastraatioresistentissä eturauhassyövässä (CRPC), joka on aiemmin hoidettu dosetakselilla.
V. Määrittää kuolinaika kaikista syistä. VI. Monoamiinioksidaasi A:n (MAOA) yliekspression esiintymistiheyden määrittämiseksi CRPC-kasvaimissa, jotka etenevät dosetakselilla.
VII. MAOA:n ilmentymisen tason vertaamiseksi primaarisessa diagnostisessa kudoksessa (esim. biopsia tai radikaali prostatektomia) CRPC-kasvainten kanssa, jotka etenevät dosetakselilla.
VIII. Korreloida MAOA:n yliekspressio CRPC-kasvaimissa vasteen kanssa yhdistelmätutkimushoitoon.
IX. Veri- ja kudosnäytteiden kerääminen tulevia molekyylikorrelatiivisia tutkimuksia varten.
X. Vahvistaa MAOA-arvioinnin kiertävissä kasvainsoluissa. XI. Arvioida korrelaatio MAOA:n kudosekspression kanssa. XII. Hypoksian aiheuttaman tekijän (HIF)-1-alfan ilmentymisen ja muiden mahdollisten biomarkkereiden mittaaminen kiertävissä kasvainsoluissa MAO-aktiivisuuden mahdollisena mittana.
KOHTEEN TULOKSET:
I. Mittaa lysiinispesifisen histonidemetylaasi 1:n (LSD1) ilmentymistä CRPC-kasvaimissa, jotka etenevät dosetakselilla ja jotka korreloivat päätavoitteessa ja toissijaisessa tavoitteessa I, II, III ja V kuvattujen päätepisteiden kanssa.
II. Suorittaa geeniekspressiotutkimuksia CRPC-kasvaimissa, jotka etenevät dosetakselilla, ja korreloida niitä ensisijaisessa tavoitteessa ja toissijaisissa tavoitteissa I, II, III ja V kuvattujen päätepisteiden kanssa.
YHTEENVETO: Tämä on feneltsiinisulfaatin annoksen eskalaatiotutkimus.
Potilaat saavat feneltsiinisulfaattia suun kautta kerran päivässä (QD) päivinä -7 - -4 ja sitten kahdesti päivässä (BID) päivinä -3 - 21. Potilaat saavat dosetakselia suonensisäisesti (IV) 60 minuutin aikana päivänä 1. Hoito toistetaan 21 päivän välein vähintään 12 viikon ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan kuuden kuukauden välein.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
- OHSU Knight Cancer Institute
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Eturauhasen adenokarsinooman histologinen tai sytologinen diagnoosi
- Radiologiset todisteet alueellisista tai kaukaisista etäpesäkkeistä, joissa on epäilty kasvain alueella, joka on turvallinen biopsialle
- Halukkuus kasvainbiopsiaan
- Todisteet CRPC:stä, jonka osoittaa eteneminen tavallisesta hormonihoidosta huolimatta (PSA- ja/tai kuvantamistutkimuksilla)
- Suunniteltu tai äskettäin aloitettu standardi dosetakselihoito; potilaat voidaan ottaa mukaan tavanomaisen dosetakselihoidon jälkeen, kunhan potilaalla ei ole havaittu etenemisen merkkejä yli 45 päivään ennen ilmoittautumista ("myöhäiset ilmoittautujat")
- Potilaiden, jotka ovat saaneet antiandrogeenihoitoa ja joilla on näyttöä vasteesta antiandrogeenin lisäämiseen (eli PSA:n laskuun), potilaiden on täytynyt lopettaa antiandrogeenihoito vähintään kuudeksi viikoksi (4 viikkoa flutamidilla) ilman nykyinen näyttö anti-androgeenien vieroitusvasteesta
- Seerumin testosteronitasot < 50 ng/dl (ellei kastroida kirurgisesti); potilaiden on jatkettava androgeenin puutetta luteinisoivan hormonin vapauttavan hormonin (LHRH) agonistilla, jos heille ei ole tehty orkiektomiaa
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila = < 2
- on toipunut kaikesta hoitoon liittyvästä toksisuudesta =< asteeseen 2 (paitsi hiustenlähtö, anemia ja kaikki androgeenivajehoidon merkit tai oireet)
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/ul
- Verihiutaleet >= 100 000
- Kreatiniini = < 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
- Bilirubiini = < 1,5 kertaa ULN (jos kokonaisbilirubiini on kohonnut, mutta suora on normaalirajoissa [WNL], potilas on kelvollinen)
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 2,5 kertaa ULN
- PSA > 2 ng/ml (ilmoittautumishetkellä tai ennen dosetakselihoidon aloittamista)
- Elinajanodote > 3 kuukautta
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Merkittävä perifeerinen neuropatia, joka määritellään asteen 2 tai korkeammaksi
- Toinen aktiivinen pahanlaatuinen syöpä paitsi asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai muu ei-invasiivinen tai in situ -kasvain
- Merkittävä aktiivinen samanaikainen lääketieteellinen sairaus tai infektio, joka estää protokollahoidon tai eloonjäämisen
- Nykyinen hallitsematon hypertyreoosi
- Feokromosytooma
- Karsinoidioireyhtymä
- Tunnetut tai epäillyt aivometastaasit
- Sädehoito viimeisen 4 viikon aikana tai radiofarmaseuttinen hoito (strontium, samarium) viimeisen 8 viikon aikana
- Samanaikainen hoito selektiivisen serotoniinin takaisinoton estäjän (SSRI), trisyklisen masennuslääkkeen tai monoamiinioksidaasin estäjän (MAOi) kanssa; kliinistä harkintaa tulee käyttää päätettäessä masennuslääkkeiden käytön lopettamisesta; vähintään 1 viikon pesujakso vaaditaan kaikille trisyklisille tai vastaaville masennuslääkkeille tai mille tahansa SSRI:lle (2 viikkoa paroksetiinille tai sertraliinille, 5 viikkoa fluoksetiinille); vähintään 2 viikon pesu minkä tahansa MAOi:n osalta
- Samanaikainen hoito sellaisten poissuljettujen lääkkeiden kanssa, joita ei voida turvallisesti keskeyttää ennen yhdistelmähoidon aloittamista; hoidon lopettamista ennen ilmoittautumista ei vaadita, mutta lopettamisen ennen yhdistelmähoitoa on oltava mahdollista
- Varovaisuutta tulee noudattaa potilailla, jotka käyttävät säännöllisesti huumausainekipulääkettä, erityisesti suurempia annoksia. huumausainekipulääkkeiden annoksia on ehkä pienennettävä, potilaita on ehkä seurattava tarkasti lääkkeiden yhteisvaikutusten varalta, ja tutkimukseen osallistumisen riskit ja hyödyt on otettava huomioon; kliinistä harkintaa tulee käyttää tämän mahdollisen lääkevuorovaikutuksen hallitsemiseksi
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Hoito (antiangiogeneesi, kemosensibilisaattori, kemoterapia)
Potilaat saavat feneltsiinisulfaattia PO QD päivinä -7 - -4 ja sitten BID päivinä -3 - 21. Potilaat saavat dosetakseli IV:tä 60 minuutin ajan päivänä 1.
Hoito toistetaan 21 päivän välein vähintään 12 viikon ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Koska IV
Muut nimet:
Suorita transrektaalinen ultraääni (TRUS) ohjattu eturauhasen biopsia TAI kuvaohjattu (CT tai ultraääni) ydinluun tai pehmytkudosbiopsia
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on PSA (eturauhasspesifinen antigeeni), on pienentynyt vähintään 30 %
Aikaikkuna: 12 viikon sisällä
|
PSA-vaste: ≥ 30 %:n lasku lähtötasosta 12 viikon sisällä hoidon aloittamisesta (vahvistettu toisella mittauksella vähintään 3 viikkoa myöhemmin).
|
12 viikon sisällä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Etenemisvapaan eloonjäämisen kesto feneltsiinin ja dosetakselin yhdistelmähoidon aloittamisen jälkeen
Aikaikkuna: Jopa 6 vuotta
|
Etenemisvapaa eloonjääminen lasketaan ajanjaksona yhdistelmähoidon päivästä 1 ensimmäiseen etenemisen todisteeseen (PSA:n, mitattavan sairauden tai kliinisen etenemisen perusteella).
Koehenkilöille, jotka eivät täyttäneet etenemiskriteerejä, käytettiin uuden hoidon päivämäärää tai kuolinpäivää.
Tulos ilmoitetaan keskimääräiseksi.
|
Jopa 6 vuotta
|
|
MAOA:n (monoamiinioksidaasi A) yli-ilmentymisen esiintyvyys CRPC-kastraatioresistentissä eturauhassyövän kasvaimissa, jotka etenevät dosetakselilla
Aikaikkuna: Perustaso
|
Raportoitu osallistujien lukumääränä, joiden MAOA-ilmentymä on suurempi kuin 5%.
|
Perustaso
|
|
HIF-1alfan ilmentyminen CTC:ssä (Circulating Tumor Cells) MAO-aktiivisuuden mahdollisena mittana
Aikaikkuna: Jopa 6 vuotta
|
Jopa 6 vuotta
|
|
|
MAOA:n ilmentyminen CTC:ssä (Circulating Tumor Cells) ja vertailu biopsian MAOA-ekspressioon
Aikaikkuna: Jopa 6 vuotta
|
Pearsonin korrelaatiota käytetään korreloimaan kasvainbiopsian MAOA-ilmentymistä ja kiertävien kasvainsolujen MAOA-ilmentymistä.
|
Jopa 6 vuotta
|
|
Suurin muutos PSA:ssa
Aikaikkuna: 12 viikkoa (tai aikaisemmin potilailla, jotka lopettivat hoidon aikaisin)
|
Mitattu yhdistelmähoidon päivästä 1 PSA:han 12 viikon hoidon kohdalla (tai aikaisemmin, jos kohde ei ole saanut hoitoa 12 viikkoon).
|
12 viikkoa (tai aikaisemmin potilailla, jotka lopettivat hoidon aikaisin)
|
|
Response Rate mitattavissa taudeissa RECIST-kriteerien (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) mukaan
Aikaikkuna: Jopa 6 vuotta
|
Mitattavissa olevan taudin vaste määritellään 30 %:n pienenemiseksi kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa (kuten RECIST 1.1:ssä kuvataan).
|
Jopa 6 vuotta
|
|
Aika kuolemaan kaikista syistä
Aikaikkuna: Jopa 6 vuotta
|
Aika kuolemaan lasketaan yhdistelmähoidon päivästä 1 kuolemaan mistä tahansa syystä.
|
Jopa 6 vuotta
|
|
Hoito-ohjelman myrkyllisyys
Aikaikkuna: Jopa 6 vuotta
|
Haitallisen tapahtuman kokeneiden osallistujien määrä.
Yksityiskohtaiset tiedot haittatapahtumista on raportoitu Haittatapahtumat-osiossa
|
Jopa 6 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Karsinooma
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Sukuelinten kasvaimet, mies
- Eturauhasen sairaudet
- Eturauhasen kasvaimet
- Adenokarsinooma
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Tubuliinimodulaattorit
- Antimitoottiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Psykotrooppiset lääkkeet
- Masennuslääkkeet
- Monoamiinioksidaasin estäjät
- Doketakseli
- Feneltsiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- IRB00005688 (MUUTA: OHSU Knight Cancer Institute)
- P30CA069533 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- NCI-2010-02037 (REKISTERÖINTI: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- SOL-09105-LM
- 5688
- OHSU-5688
- e5688
- MR00045508
- MR46390
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .