Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Siarczan fenelzyny i docetaksel w leczeniu pacjentów z rakiem gruczołu krokowego z postępującą chorobą po leczeniu pierwszego rzutu docetakselem

19 września 2019 zaktualizowane przez: Tom Beer, OHSU Knight Cancer Institute

Badanie II fazy inhibitora MAOA w skojarzeniu z docetakselem u pacjentów otrzymujących i z postępem leczenia docetakselem

To badanie fazy II ma na celu sprawdzenie, jak dobrze podawanie siarczanu fenelzyny razem z docetakselem działa w leczeniu pacjentów z rakiem prostaty, który rośnie, rozprzestrzenia się lub pogarsza po leczeniu pierwszego rzutu docetakselem. Siarczan fenelzyny może hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek. Leki stosowane w chemioterapii, takie jak docetaksel, działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki lub powstrzymując ich podział. Siarczan fenelzyny może również pomóc w lepszym działaniu docetakselu, zwiększając wrażliwość komórek nowotworowych na lek. Podawanie siarczanu fenelzyny razem z docetakselem może zabić więcej komórek nowotworowych.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Określenie odsetka pacjentów, u których wystąpił spadek stężenia swoistego antygenu gruczołu krokowego (PSA) o co najmniej 30% w ciągu 12 tygodni od rozpoczęcia terapii skojarzonej po dodaniu fenelzyny (siarczan fenelzyny) do docetakselu u pacjentów, u których stwierdzono progresję w standardowym docetaksel.

CELE DODATKOWE:

I. Określenie czasu przeżycia wolnego od progresji choroby po rozpoczęciu leczenia skojarzonego fenelzyną i docetakselem.

II. Określenie wskaźnika odpowiedzi w przypadku mierzalnej choroby za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1 po rozpoczęciu leczenia skojarzonego fenelzyną i docetakselem.

III. Przedstawienie maksymalnej zmiany PSA od wartości początkowej do 12 tygodni (lub wcześniej u pacjentów, którzy wcześnie przerwali leczenie) za pomocą wykresu kaskadowego po rozpoczęciu leczenia skojarzonego fenelzyną i docetakselem.

IV. Określenie toksyczności schematu leczenia skojarzonego w opornym na kastrację raku gruczołu krokowego (CRPC) wcześniej leczonym docetakselem.

V. Określenie czasu do śmierci ze wszystkich przyczyn. VI. Określenie częstości nadekspresji monoaminooksydazy A (MAOA) w nowotworach CRPC, które rozwijają się na docetakselu.

VII. Aby porównać poziom ekspresji MAOA w pierwotnej tkance diagnostycznej (np. biopsja lub radykalna prostatektomia) z nowotworami CRPC, które postępują po zastosowaniu docetakselu.

VIII. Aby skorelować nadekspresję MAOA w nowotworach CRPC z odpowiedzią na badane leczenie skojarzone.

IX. Pobieranie próbek krwi i tkanek do przyszłych molekularnych badań korelacyjnych.

X. Walidacja oceny MAOA w krążących komórkach nowotworowych. XI. Aby ocenić korelację z tkankową ekspresją MAOA. XII. Aby zmierzyć ekspresję czynnika indukowanego niedotlenieniem (HIF)-1alfa i innych potencjalnych biomarkerów w krążących komórkach nowotworowych jako potencjalną miarę aktywności MAO.

REZULTATY TRZECIE:

I. Aby zmierzyć ekspresję demetylazy histonowej 1 specyficznej dla lizyny (LSD1) w nowotworach CRPC, które postępują po docetakselu i korelują z punktami końcowymi opisanymi w celu głównym i celach drugorzędnych I, II, III i V.

II. Przeprowadzenie badań ekspresji genów w nowotworach CRPC z progresją po zastosowaniu docetakselu i skorelowanie ich z punktami końcowymi opisanymi w celu głównym i celach drugorzędowych I, II, III i V.

ZARYS: To jest badanie eskalacji dawki siarczanu fenelzyny.

Pacjenci otrzymują siarczan fenelzyny doustnie (PO) raz dziennie (QD) w dniach -7 do -4, a następnie dwa razy dziennie (BID) w dniach -3 do 21. Pacjenci otrzymują docetaksel dożylnie (IV) przez 60 minut pierwszego dnia. Leczenie powtarza się co 21 dni przez co najmniej 12 tygodni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są kontrolowani co 6 miesięcy.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

11

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
        • OHSU Knight Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Męski

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Rozpoznanie histologiczne lub cytologiczne gruczolakoraka gruczołu krokowego
  • Radiograficzne dowody regionalnych lub odległych przerzutów z podejrzeniem guza w obszarze, który jest bezpieczny do biopsji
  • Gotowość do poddania się biopsji guza
  • Dowód CRPC wskazany przez historię progresji pomimo standardowej terapii hormonalnej (na podstawie PSA i/lub badań obrazowych)
  • Planowane lub niedawno rozpoczęte standardowe leczenie docetakselem; pacjenci mogą zostać włączeni po otrzymaniu standardowej terapii docetakselem, o ile pacjent nie wykaże oznak progresji przez ponad 45 dni przed włączeniem („późni rejestrujący”)
  • W przypadku pacjentów, którzy stosowali terapię antyandrogenową i u których wykazano odpowiedź na dodanie antyandrogenu (tj. zmniejszenie stężenia PSA), pacjenci muszą przerwać terapię antyandrogenową na co najmniej sześć tygodni (4 tygodnie w przypadku flutamidu) bez aktualne dowody na antyandrogenową odpowiedź odstawienną
  • Stężenie testosteronu w surowicy < 50 ng/dl (chyba że kastracja chirurgiczna); pacjenci muszą kontynuować deprywację androgenów za pomocą agonisty hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LHRH), jeśli nie przeszli orchiektomii
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
  • Wyzdrowiał po wszystkich toksycznościach związanych z terapią do =< stopnia 2 (z wyjątkiem łysienia, niedokrwistości i wszelkich oznak lub objawów terapii deprywacji androgenów)
  • Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/ul
  • Płytki >= 100 000
  • Kreatynina =< 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
  • Bilirubina =< 1,5-krotność GGN (jeśli bilirubina całkowita jest podwyższona, ale bezpośrednia mieści się w granicach normy [WNL], pacjent kwalifikuje się)
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 2,5-krotność GGN
  • PSA > 2 ng/ml (w momencie włączenia do badania lub przed rozpoczęciem leczenia docetakselem)
  • Oczekiwana długość życia > 3 miesiące
  • Podpisana świadoma zgoda

Kryteria wyłączenia:

  • Istotna neuropatia obwodowa zdefiniowana jako stopień 2 lub wyższy
  • Drugi aktywny nowotwór złośliwy, z wyjątkiem odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry lub innego nieinwazyjnego lub in situ nowotworu
  • Znacząca, współistniejąca choroba medyczna lub infekcja wykluczająca leczenie zgodne z protokołem lub przeżycie
  • Obecna niekontrolowana nadczynność tarczycy
  • Guz chromochłonny
  • Zespół rakowiaka
  • Znane lub podejrzewane przerzuty do mózgu
  • Leczenie radioterapią w ciągu ostatnich 4 tygodni lub radioterapią (stront, samar) w ciągu ostatnich 8 tygodni
  • Równoczesna terapia z selektywnym inhibitorem wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI), trójpierścieniowym lekiem przeciwdepresyjnym lub inhibitorem monoaminooksydazy (MAOi); przy podejmowaniu decyzji o odstawieniu leków przeciwdepresyjnych należy kierować się oceną kliniczną; wymagany jest co najmniej 1-tygodniowy okres wypłukiwania jakiegokolwiek trójpierścieniowego lub pokrewnego leku przeciwdepresyjnego lub dowolnego SSRI (2 tygodnie dla paroksetyny lub sertraliny, 5 tygodni dla fluoksetyny); co najmniej 2-tygodniowe wypłukiwanie dowolnego MAOi
  • Równoczesna terapia z wykluczonymi lekami, których nie można bezpiecznie odstawić przed rozpoczęciem terapii skojarzonej; przerwanie leczenia przed włączeniem nie jest wymagane, ale musi być możliwe przerwanie leczenia przed rozpoczęciem leczenia skojarzonego
  • Należy zachować ostrożność u pacjentów regularnie przyjmujących narkotyczne leki przeciwbólowe, zwłaszcza w większych dawkach; może zaistnieć potrzeba zmniejszenia dawek narkotycznych środków przeciwbólowych, ścisłego monitorowania pacjentów pod kątem interakcji lekowych oraz rozważenia ryzyka i korzyści wynikających z udziału w badaniu; należy przeprowadzić ocenę kliniczną, aby opanować tę potencjalną interakcję lekową

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Leczenie (antyangiogeneza, chemosensybilizator, chemioterapia)
Pacjenci otrzymują siarczan fenelzyny doustnie QD w dniach od -7 do -4, a następnie BID w dniach od -3 do 21. Pacjenci otrzymują docetaksel IV przez 60 minut w dniu 1. Leczenie powtarza się co 21 dni przez co najmniej 12 tygodni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Inny: Laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Lek: Docetaksel
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Taxotere
  • Docecad
  • RP56976
  • Koncentrat do iniekcji Taxotere
Procedura: Biopsja prostaty
Poddaj się biopsji gruczołu krokowego pod kontrolą ultrasonografii przezodbytniczej (TRUS) LUB biopsji rdzeniowej kości lub tkanki miękkiej pod kontrolą obrazu (CT lub USG)
Inne nazwy:
  • Biopsja prostaty
Lek: Siarczan fenelzyny
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • Nardil

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów, u których wystąpił spadek PSA (antygen specyficzny dla gruczołu krokowego) o co najmniej 30%
Ramy czasowe: W ciągu 12 tygodni
Odpowiedź PSA: zmniejszenie o ≥ 30% w stosunku do wartości początkowej w ciągu 12 tygodni od rozpoczęcia leczenia (potwierdzone drugim pomiarem co najmniej 3 tygodnie później).
W ciągu 12 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas przeżycia wolnego od progresji choroby po rozpoczęciu skojarzonej terapii fenelzyną i docetakselem
Ramy czasowe: Do 6 lat
Czas przeżycia bez progresji choroby oblicza się jako czas od dnia 1 terapii skojarzonej do pierwszego dowodu progresji (na podstawie PSA, mierzalnej choroby lub progresji klinicznej). W przypadku pacjentów, którzy nie spełniali kryteriów progresji, zastosowano datę rozpoczęcia nowej terapii lub datę zgonu. Wynik podano jako średni.
Do 6 lat
Częstość występowania nadekspresji MAOA (monoaminooksydazy A) w nowotworach CRPC (raka gruczołu krokowego opornego na kastrację), które postępują na docetakselu
Ramy czasowe: Linia bazowa
Zgłoszono jako Liczba uczestników z ekspresją MAOA większą niż 5%.
Linia bazowa
Ekspresja HIF-1alfa w CTC (krążące komórki nowotworowe) jako potencjalna miara aktywności MAO
Ramy czasowe: Do 6 lat
Do 6 lat
Ekspresja MAOA w CTC (krążące komórki nowotworowe) i porównanie z ekspresją MAOA w biopsji
Ramy czasowe: Do 6 lat
Korelacja Pearsona zostanie wykorzystana do skorelowania ekspresji MAOA z biopsji nowotworu i ekspresji MAOA w krążących komórkach nowotworowych.
Do 6 lat
Maksymalna zmiana PSA
Ramy czasowe: 12 tygodni (lub wcześniej u pacjentów, którzy wcześnie przerwali leczenie)
Mierzone od dnia 1 terapii skojarzonej do PSA w 12 tygodniu terapii (lub wcześniej, jeśli pacjent nie był leczony przez 12 tygodni).
12 tygodni (lub wcześniej u pacjentów, którzy wcześnie przerwali leczenie)
Wskaźnik odpowiedzi w mierzalnej chorobie według kryteriów RECIST (kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych)
Ramy czasowe: Do 6 lat
Odpowiedź w mierzalnej chorobie definiuje się jako 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych (jak opisano w RECIST 1.1).
Do 6 lat
Czas do śmierci ze wszystkich przyczyn
Ramy czasowe: Do 6 lat
Czas do zgonu oblicza się od dnia 1 terapii skojarzonej do zgonu z dowolnej przyczyny.
Do 6 lat
Toksyczność reżimu
Ramy czasowe: Do 6 lat
Liczba uczestników, u których wystąpiło zdarzenie niepożądane. Szczegóły zdarzeń niepożądanych podano w części dotyczącej zdarzeń niepożądanych
Do 6 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

OHSU Knight Cancer Institute

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)
The Wayne D. Kuni and Joan E. Kuni Foundation

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

12 lipca 2010

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

15 września 2016

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

15 września 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 listopada 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

2 grudnia 2010

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

3 grudnia 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

2 października 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

19 września 2019

Ostatnia weryfikacja

1 września 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IRB00005688 (INNY: OHSU Knight Cancer Institute)
  • P30CA069533 (Grant/umowa NIH USA)
  • NCI-2010-02037 (REJESTR: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • SOL-09105-LM
  • 5688
  • OHSU-5688
  • e5688
  • MR00045508
  • MR46390

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj