Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fenelzinesulfaat en docetaxel bij de behandeling van patiënten met prostaatkanker met progressieve ziekte na eerstelijnstherapie met docetaxel

19 september 2019 bijgewerkt door: Tom Beer, OHSU Knight Cancer Institute

Een fase II-studie van MAOA-remmer plus docetaxel bij patiënten die docetaxeltherapie krijgen en progressie maken

Deze fase II-studie onderzoekt hoe goed het geven van fenelzinesulfaat samen met docetaxel werkt bij de behandeling van patiënten met prostaatkanker die groeit, uitzaait of erger wordt na een eerstelijnsbehandeling met docetaxel. Fenelzinesulfaat kan de groei van tumorcellen stoppen door enkele enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei. Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals docetaxel, werken op verschillende manieren om de groei van tumorcellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door te voorkomen dat ze zich delen. Fenelzinesulfaat kan docetaxel ook helpen beter te werken door tumorcellen gevoeliger te maken voor het medicijn. Het geven van fenelzinesulfaat samen met docetaxel kan meer tumorcellen doden.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Om het percentage patiënten te bepalen dat een afname van het prostaatspecifiek antigeen (PSA) van ten minste 30% ervaart binnen 12 weken na aanvang van de combinatietherapie wanneer fenelzine (fenelzinesulfaat) wordt toegevoegd aan docetaxel bij patiënten bij wie progressie op standaard docetaxel.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Om de duur van de progressievrije overleving te bepalen na het starten van een combinatietherapie met fenelzine en docetaxel.

II. Om het responspercentage bij meetbare ziekte te bepalen aan de hand van criteria voor responsevaluatie bij solide tumoren (RECIST) 1.1 na aanvang van de combinatietherapie met fenelzine en docetaxel.

III. Rapporteren van de maximale verandering in PSA vanaf baseline tot 12 weken (of eerder bij patiënten die voortijdig stoppen) door middel van een watervalgrafiek na het starten van de combinatietherapie met fenelzine en docetaxel.

IV. Om de toxiciteit van het combinatieschema te bepalen bij castratieresistente prostaatkanker (CRPC) die eerder met docetaxel is behandeld.

V. Om de tijd tot overlijden door alle oorzaken te bepalen. VI. Om de frequentie te bepalen van overexpressie van monoamineoxidase A (MAOA) in CRPC-tumoren die zich ontwikkelen op docetaxel.

VII. Om het niveau van MAOA-expressie in primair diagnostisch weefsel (bijv. biopsie of radicale prostatectomie) met CRPC-tumoren die zich ontwikkelen op docetaxel.

VIII. Om MAOA-overexpressie in CRPC-tumoren te correleren met respons op combinatiestudiebehandeling.

IX. Om bloed- en weefselmonsters te verzamelen voor toekomstige moleculaire correlatieve studies.

X. Om de MAOA-beoordeling in circulerende tumorcellen te valideren. XI. Om de correlatie met weefselexpressie van MAOA te beoordelen. XII. Om hypoxie-induceerbare factor (HIF)-1alpha-expressie en andere potentiële biomarkers in circulerende tumorcellen te meten als een mogelijke maat voor MAO-activiteit.

TERTIAIRE UITKOMSTEN:

I. Om de expressie van lysine-specifiek histon demethylase 1 (LSD1) te meten in CRPC-tumoren die zich ontwikkelen op docetaxel en correleren met de eindpunten beschreven in de primaire doelstelling en secundaire doelstellingen I, II, III en V.

II. Genexpressiestudies uitvoeren in CRPC-tumoren die progressie vertonen op docetaxel en deze correleren met en correleren met de eindpunten beschreven in de primaire doelstelling en secundaire doelstellingen I, II, III en V.

OVERZICHT: Dit is een dosis-escalatiestudie van fenelzinesulfaat.

Patiënten krijgen fenelzinesulfaat oraal (PO) eenmaal daags (QD) op dag -7 tot -4, en vervolgens tweemaal daags (BID) op dag -3 tot 21. Patiënten krijgen docetaxel intraveneus (IV) gedurende 60 minuten op dag 1. De behandeling wordt elke 21 dagen gedurende ten minste 12 weken herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden de patiënten elke 6 maanden opgevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

11

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • OHSU Knight Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Mannelijk

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologische of cytologische diagnose van adenocarcinoom van de prostaat
  • Radiografisch bewijs van regionale of verre metastasen met vermoedelijke tumor in een gebied dat veilig is voor biopsie
  • Bereidheid om tumorbiopsie te ondergaan
  • Bewijs van CRPC aangegeven door voorgeschiedenis van progressie ondanks standaard hormonale therapie (door PSA en/of beeldvormingsonderzoeken)
  • Geplande of recente start van standaard docetaxeltherapie; patiënten kunnen worden ingeschreven nadat ze standaard docetaxeltherapie hebben gekregen, zolang de patiënt geen bewijs van progressie heeft vertoond gedurende meer dan 45 dagen vóór inschrijving ("late inschrijvers")
  • Voor patiënten die een anti-androgeentherapie hebben ondergaan en tekenen van respons vertoonden op de toevoeging van een anti-androgeen (d.w.z. PSA-verlaging), moeten de patiënten de anti-androgeentherapie gedurende ten minste zes weken (4 weken voor flutamide) hebben gestaakt zonder huidig ​​​​bewijs van een anti-androgeenontwenningsreactie
  • Serumtestosteronniveaus < 50 ng/dL (tenzij chirurgisch gecastreerd); patiënten moeten androgeendeprivatie voortzetten met een luteïniserend hormoon releasing hormoon (LHRH)-agonist als ze geen orchidectomie hebben ondergaan
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 2
  • Is hersteld van alle therapiegerelateerde toxiciteit tot =< graad 2 (behalve alopecia, bloedarmoede en alle tekenen of symptomen van androgeendeprivatietherapie)
  • Absoluut aantal neutrofielen >= 1500/uL
  • Bloedplaatjes >= 100.000
  • Creatinine =< 1,5 keer bovengrens van normaal (ULN)
  • Bilirubine =< 1,5 keer ULN (als het totale bilirubine verhoogd is, maar direct binnen de normale limieten [WNL] ligt, komt de patiënt in aanmerking)
  • Alanine-aminotransferase (ALAT) =< 2,5 keer ULN
  • PSA > 2 ng/ml (op het moment van registratie of voorafgaand aan de start van docetaxel)
  • Levensverwachting > 3 maanden
  • Ondertekende geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

  • Significante perifere neuropathie gedefinieerd als graad 2 of hoger
  • Een tweede actieve maligniteit behalve adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of ander niet-invasief of in situ neoplasma
  • Significante gelijktijdige actieve medische ziekte of infectie die protocolbehandeling of overleving uitsluit
  • Huidige ongecontroleerde hyperthyreoïdie
  • Feochromocytoom
  • Carcinoïde syndroom
  • Bekende of vermoede hersenmetastasen
  • Behandeling met radiotherapie in de afgelopen 4 weken of radiofarmaceutische therapie (strontium, samarium) in de afgelopen 8 weken
  • Gelijktijdige therapie met een selectieve serotonineheropnameremmer (SSRI), tricyclisch antidepressivum of monoamineoxidaseremmer (MAOi); klinisch oordeel moet worden gebruikt bij een beslissing om te stoppen met antidepressiva; een wash-outperiode van minimaal 1 week is vereist voor elk tricyclisch of verwant antidepressivum, of elke SSRI (2 weken voor paroxetine of sertraline, 5 weken voor fluoxetine); minimaal 2 weken wash-out voor elke MAOi
  • Gelijktijdige therapie met uitgesloten medicijnen die niet veilig kunnen worden stopgezet voordat de combinatietherapie wordt gestart; stopzetting voorafgaand aan inschrijving is niet vereist, maar stopzetting voorafgaand aan combinatietherapie moet mogelijk zijn
  • Voorzichtigheid is geboden bij patiënten die regelmatig narcotische analgetica gebruiken, met name hogere doses; de doses narcotische analgetica moeten mogelijk worden verlaagd, patiënten moeten mogelijk nauwlettend worden gecontroleerd op geneesmiddelinteracties en de risico's en voordelen van deelname aan het onderzoek moeten worden overwogen; klinisch oordeel moet worden uitgeoefend om deze mogelijke geneesmiddelinteractie te beheersen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Behandeling (antiangiogenese, chemosensitizer, chemotherapie)
Patiënten krijgen fenelzinesulfaat PO QD op dag -7 tot -4 en vervolgens tweemaal daags op dag -3 tot 21. Patiënten krijgen docetaxel IV gedurende 60 minuten op dag 1. De behandeling wordt elke 21 dagen gedurende ten minste 12 weken herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Ander: Laboratorium Biomarker Analyse
Correlatieve studies
Geneesmiddel: Docetaxel
IV gegeven
Andere namen:
  • Taxoter
  • Docecad
  • RP56976
  • Taxotere injectieconcentraat
Procedure: Biopsie van de prostaat
Een transrectale echografie (TRUS) geleide prostaatbiopsie OF beeldgeleide (CT of echografie) kernbot- of weke delenbiopsie ondergaan
Andere namen:
  • Prostaat biopsie
Geneesmiddel: Fenelzine Sulfaat
Gegeven PO
Andere namen:
  • Nardil

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage patiënten dat een PSA-daling (prostaatspecifiek antigeen) van ten minste 30% ervaart
Tijdsspanne: Binnen 12 weken
PSA-respons: Een vermindering van ≥ 30% ten opzichte van de uitgangswaarde binnen 12 weken na aanvang van de therapie (bevestigd bij een tweede meting minstens 3 weken later).
Binnen 12 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Duur van progressievrije overleving na instelling van combinatietherapie met fenelzine en docetaxel
Tijdsspanne: Tot 6 jaar
Progressievrije overleving wordt berekend als de tijd vanaf dag 1 van combinatietherapie tot het eerste bewijs van progressie (volgens PSA, meetbare ziekte of klinische progressie). Voor proefpersonen die niet aan de progressiecriteria voldeden, werd de datum van nieuwe therapie of de datum van overlijden gebruikt. Uitkomst wordt gerapporteerd als gemiddeld.
Tot 6 jaar
Frequentie van overexpressie van MAOA (monoamine-oxidase A) bij CRPC-tumoren (castratieresistente prostaatkanker) die zich ontwikkelen op docetaxel
Tijdsspanne: Basislijn
Gerapporteerd als aantal deelnemers met een MAOA-expressie van meer dan 5%.
Basislijn
HIF-1alpha-expressie in CTC (circulerende tumorcellen) als potentiële maatstaf voor MAO-activiteit
Tijdsspanne: Tot 6 jaar
Tot 6 jaar
MAOA-expressie in CTC (circulerende tumorcellen) en vergelijking met biopsie MAOA-expressie
Tijdsspanne: Tot 6 jaar
Een Pearson-correlatie zal worden gebruikt om MAOA-expressie in tumorbiopten en MAOA-expressie in circulerende tumorcellen te correleren.
Tot 6 jaar
Maximale verandering in PSA
Tijdsspanne: 12 weken (of eerder bij patiënten die voortijdig stopten)
Gemeten vanaf dag 1 van de combinatietherapie tot PSA na 12 weken behandeling (of eerder als de patiënt gedurende 12 weken geen behandeling heeft ondergaan).
12 weken (of eerder bij patiënten die voortijdig stopten)
Responspercentage bij meetbare ziekte door RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) Criteria
Tijdsspanne: Tot 6 jaar
Respons bij meetbare ziekte wordt gedefinieerd als een afname van 30% in de som van de diameters van doellaesies (zoals beschreven in RECIST 1.1).
Tot 6 jaar
Tijd tot dood door alle oorzaken
Tijdsspanne: Tot 6 jaar
De tijd tot overlijden wordt berekend vanaf dag 1 van combinatietherapie tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
Tot 6 jaar
Toxiciteit van het regime
Tijdsspanne: Tot 6 jaar
Aantal deelnemers dat een bijwerking heeft meegemaakt. Details van bijwerkingen worden gerapporteerd in de rubriek Ongewenste voorvallen
Tot 6 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

OHSU Knight Cancer Institute

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)
The Wayne D. Kuni and Joan E. Kuni Foundation

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

12 juli 2010

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

15 september 2016

Studie voltooiing (WERKELIJK)

15 september 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 november 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 december 2010

Eerst geplaatst (SCHATTING)

3 december 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

2 oktober 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 september 2019

Laatst geverifieerd

1 september 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IRB00005688 (ANDER: OHSU Knight Cancer Institute)
  • P30CA069533 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • NCI-2010-02037 (REGISTRATIE: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • SOL-09105-LM
  • 5688
  • OHSU-5688
  • e5688
  • MR00045508
  • MR46390

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren