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Phenelzinsulfat und Docetaxel bei der Behandlung von Patienten mit Prostatakrebs mit fortschreitender Erkrankung nach Erstlinientherapie mit Docetaxel

19. September 2019 aktualisiert von: Tom Beer, OHSU Knight Cancer Institute

Eine Phase-II-Studie mit MAOA-Hemmer plus Docetaxel bei Patienten, die eine Docetaxel-Therapie erhalten und fortschreiten

Diese Phase-II-Studie untersucht, wie gut die Gabe von Phenelzinsulfat zusammen mit Docetaxel bei der Behandlung von Patienten mit Prostatakrebs wirkt, der nach einer Erstlinientherapie mit Docetaxel wächst, sich ausbreitet oder verschlimmert. Phenelzinsulfat kann das Wachstum von Tumorzellen stoppen, indem es einige der für das Zellwachstum erforderlichen Enzyme blockiert. Medikamente, die in der Chemotherapie verwendet werden, wie Docetaxel, wirken auf unterschiedliche Weise, um das Wachstum von Tumorzellen zu stoppen, indem sie entweder die Zellen abtöten oder sie daran hindern, sich zu teilen. Phenelzinsulfat kann auch dazu beitragen, dass Docetaxel besser wirkt, indem es Tumorzellen empfindlicher für das Medikament macht. Die Verabreichung von Phenelzinsulfat zusammen mit Docetaxel kann mehr Tumorzellen abtöten.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Bestimmung des Anteils der Patienten, bei denen innerhalb von 12 Wochen nach Beginn der Kombinationstherapie ein Rückgang des prostataspezifischen Antigens (PSA) um mindestens 30 % auftritt, wenn Phenelzin (Phenelzinsulfat) zu Docetaxel bei Patienten hinzugefügt wird, bei denen eine Progression im Vergleich zum Standard nachweisbar ist Docetaxel.

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Bestimmung der Dauer des progressionsfreien Überlebens nach Beginn einer Kombinationstherapie mit Phenelzin und Docetaxel.

II. Bestimmung der Ansprechrate bei messbarer Erkrankung anhand der RECIST-1.1-Kriterien (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) nach Beginn einer Kombinationstherapie mit Phenelzin und Docetaxel.

III. Angabe der maximalen Veränderung des PSA-Werts vom Ausgangswert bis 12 Wochen (oder früher bei Patienten, die die Behandlung vorzeitig abbrechen) nach Beginn der Kombinationstherapie mit Phenelzin und Docetaxel in einem Wasserfalldiagramm.

IV. Bestimmung der Toxizität des Kombinationsschemas bei kastrationsresistentem Prostatakrebs (CRPC), der zuvor mit Docetaxel behandelt wurde.

V. Um die Zeit bis zum Tod aus allen Ursachen zu bestimmen. VI. Bestimmung der Häufigkeit der Überexpression von Monoaminoxidase A (MAOA) bei CRPC-Tumoren, die unter Docetaxel fortschreiten.

VII. Um das Niveau der MAOA-Expression in primärem diagnostischem Gewebe (z. Biopsie oder radikale Prostatektomie) mit CRPC-Tumoren, die unter Docetaxel fortschreiten.

VIII. Um die MAOA-Überexpression in CRPC-Tumoren mit dem Ansprechen auf die Kombinationsstudienbehandlung zu korrelieren.

IX. Sammeln von Blut- und Gewebeproben für zukünftige molekulare Korrelationsstudien.

X. Zur Validierung der MAOA-Bewertung in zirkulierenden Tumorzellen. XI. Um die Korrelation mit der Gewebeexpression von MAOA zu bewerten. XII. Messung der Expression des Hypoxie-induzierbaren Faktors (HIF)-1alpha und anderer potenzieller Biomarker in zirkulierenden Tumorzellen als potenzielles Maß für die MAO-Aktivität.

TERTIÄRE ERGEBNISSE:

I. Messung der Expression von Lysin-spezifischer Histon-Demethylase 1 (LSD1) in CRPC-Tumoren, die unter Docetaxel fortschreiten und mit den im primären Ziel und den sekundären Zielen I, II, III und V beschriebenen Endpunkten korrelieren.

II. Durchführung von Genexpressionsstudien bei CRPC-Tumoren, die unter Docetaxel fortschreiten, und diese mit den im primären Ziel und den sekundären Zielen I, II, III und V beschriebenen Endpunkten zu korrelieren und zu korrelieren.

ÜBERBLICK: Dies ist eine Dosis-Eskalationsstudie von Phenelzinsulfat.

Die Patienten erhalten Phenelzinsulfat oral (PO) einmal täglich (QD) an den Tagen -7 bis -4 und dann zweimal täglich (BID) an den Tagen -3 bis 21. Die Patienten erhalten Docetaxel intravenös (IV) über 60 Minuten am Tag 1. Die Behandlung wird alle 21 Tage für mindestens 12 Wochen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten alle 6 Monate nachuntersucht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

11

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239
        • OHSU Knight Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Männlich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologische oder zytologische Diagnose eines Adenokarzinoms der Prostata
  • Röntgenologischer Nachweis regionaler oder entfernter Metastasen mit Tumorverdacht in einem biopsiesicheren Bereich
  • Bereitschaft zur Tumorbiopsie
  • Nachweis von CRPC, angezeigt durch Progression in der Anamnese trotz standardmäßiger Hormontherapie (durch PSA- und/oder bildgebende Untersuchungen)
  • Geplante oder kürzlich erfolgte Einleitung einer Standardtherapie mit Docetaxel; Patienten können nach Erhalt einer Docetaxel-Standardtherapie aufgenommen werden, solange der Patient keine Anzeichen einer Progression mehr als 45 Tage vor der Aufnahme gezeigt hat („späte Aufnahme“)
  • Bei Patienten, die eine Antiandrogentherapie erhalten haben und Anzeichen für ein Ansprechen auf die Zugabe eines Antiandrogens (d. h. PSA-Senkung) zeigten, müssen die Patienten die Antiandrogentherapie für mindestens sechs Wochen (4 Wochen für Flutamid) abgesetzt haben aktuelle Beweise für eine Anti-Androgen-Entzugsreaktion
  • Serum-Testosteronspiegel < 50 ng/dL (außer chirurgisch kastriert); Patienten müssen den Androgenentzug mit einem Agonisten des luteinisierenden Hormons (LHRH) fortsetzen, wenn sie sich keiner Orchiektomie unterzogen haben
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
  • Hat sich von allen therapiebedingten Toxizitäten auf =< Grad 2 erholt (außer Alopezie, Anämie und jeglichen Anzeichen oder Symptomen einer Androgenentzugstherapie)
  • Absolute Neutrophilenzahl >= 1500/µL
  • Blutplättchen >= 100.000
  • Kreatinin = < 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Bilirubin = < 1,5-facher ULN (wenn das Gesamtbilirubin erhöht, aber direkt innerhalb der normalen Grenzen [WNL] liegt, ist der Patient geeignet)
  • Alanin-Aminotransferase (ALT) = < 2,5-fache ULN
  • PSA > 2 ng/ml (zum Zeitpunkt der Registrierung oder vor Beginn der Behandlung mit Docetaxel)
  • Lebenserwartung > 3 Monate
  • Unterschriebene Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

  • Signifikante periphere Neuropathie definiert als Grad 2 oder höher
  • Eine zweite aktive Malignität mit Ausnahme von angemessen behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs oder anderen nicht-invasiven oder In-situ-Neoplasmen
  • Signifikante aktive gleichzeitige medizinische Erkrankung oder Infektion, die eine Protokollbehandlung oder ein Überleben ausschließt
  • Aktuelle unkontrollierte Hyperthyreose
  • Phäochromozytom
  • Karzinoid-Syndrom
  • Bekannte oder vermutete Hirnmetastasen
  • Behandlung mit Strahlentherapie innerhalb der letzten 4 Wochen oder radiopharmazeutische Therapie (Strontium, Samarium) innerhalb der letzten 8 Wochen
  • Gleichzeitige Therapie mit einem selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRI), einem trizyklischen Antidepressivum oder einem Monoaminoxidase-Hemmer (MAOi); Bei der Entscheidung, Antidepressiva abzusetzen, sollte eine klinische Beurteilung herangezogen werden; Für jedes trizyklische oder verwandte Antidepressivum oder jedes SSRI ist eine Auswaschphase von mindestens 1 Woche erforderlich (2 Wochen für Paroxetin oder Sertralin, 5 Wochen für Fluoxetin); mindestens 2 Wochen Auswaschung für alle MAO-Hemmer
  • Gleichzeitige Therapie mit ausgeschlossenen Medikamenten, die vor Beginn der Kombinationstherapie nicht sicher abgesetzt werden können; ein Absetzen vor der Einschreibung ist nicht erforderlich, aber ein Absetzen vor der Kombinationstherapie muss möglich sein
  • Vorsicht ist geboten bei Patienten, die regelmäßig narkotische Analgetika einnehmen, insbesondere in höheren Dosen; die Dosen von narkotischen Analgetika müssen möglicherweise reduziert werden, die Patienten müssen möglicherweise engmaschig auf Arzneimittelwechselwirkungen überwacht werden, und die Risiken und Vorteile einer Teilnahme an der Studie sollten abgewogen werden; Es sollte klinisches Urteilsvermögen ausgeübt werden, um diese potenzielle Arzneimittelwechselwirkung zu handhaben

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Behandlung (Antiangiogenese, Chemosensibilisator, Chemotherapie)
Die Patienten erhalten Phenelzinsulfat p.o. QD an den Tagen -7 bis -4 und dann BID an den Tagen -3 bis 21. Die Patienten erhalten Docetaxel i.v. über 60 Minuten an Tag 1. Die Behandlung wird alle 21 Tage für mindestens 12 Wochen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt.
Sonstiges: Labor-Biomarker-Analyse
Korrelative Studien
Arzneimittel: Docetaxel
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Taxotere
  • Docecad
  • RP56976
  • Taxotere Injektionskonzentrat
Verfahren: Biopsie der Prostata
Unterziehen Sie sich einer durch transrektalen Ultraschall (TRUS) geführten Prostatabiopsie ODER einer bildgeführten (CT oder Ultraschall) Kernknochen- oder Weichteilbiopsie
Andere Namen:
  • Prostatabiopsie
Arzneimittel: Phenelzinsulfat
PO gegeben
Andere Namen:
  • Nardil

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anteil der Patienten, die einen PSA-Abfall (Prostata-spezifisches Antigen) von mindestens 30 % erfahren
Zeitfenster: Innerhalb von 12 Wochen
PSA-Reaktion: Eine ≥ 30 %ige Reduktion gegenüber dem Ausgangswert innerhalb von 12 Wochen nach Therapiebeginn (bestätigt durch eine zweite Messung mindestens 3 Wochen später).
Innerhalb von 12 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Dauer des progressionsfreien Überlebens nach Beginn der Kombinationstherapie mit Phenelzin und Docetaxel
Zeitfenster: Bis zu 6 Jahre
Das progressionsfreie Überleben wird als die Zeit von Tag 1 der Kombinationstherapie bis zum ersten Anzeichen einer Progression (durch PSA, messbare Erkrankung oder klinische Progression) berechnet. Bei Probanden, die die Progressionskriterien nicht erfüllten, wurde das Datum der neuen Therapie oder das Datum des Todes verwendet. Das Ergebnis wird als Mittelwert angegeben.
Bis zu 6 Jahre
Häufigkeit der MAOA (Monoaminoxidase A)-Überexpression bei CRPC-Tumoren (kastrationsresistenter Prostatakrebs), die unter Docetaxel fortschreiten
Zeitfenster: Grundlinie
Angegeben als Anzahl der Teilnehmer mit einer MAOA-Expression von mehr als 5 %.
Grundlinie
HIF-1alpha-Expression in CTC (zirkulierende Tumorzellen) als potenzielles Maß für die MAO-Aktivität
Zeitfenster: Bis zu 6 Jahre
Bis zu 6 Jahre
MAOA-Expression in CTC (zirkulierende Tumorzellen) und Vergleich mit Biopsie-MAOA-Expression
Zeitfenster: Bis zu 6 Jahre
Eine Korrelation nach Pearson wird verwendet, um die MAOA-Expression in einer Tumorbiopsie und die MAOA-Expression in zirkulierenden Tumorzellen zu korrelieren.
Bis zu 6 Jahre
Maximale PSA-Änderung
Zeitfenster: 12 Wochen (oder früher bei Patienten, die vorzeitig abgesetzt wurden)
Gemessen ab Tag 1 der Kombinationstherapie bis zum PSA-Wert nach 12 Wochen der Therapie (oder früher, wenn der Patient 12 Wochen lang keine Therapie erhielt).
12 Wochen (oder früher bei Patienten, die vorzeitig abgesetzt wurden)
Ansprechrate bei messbarer Erkrankung nach RECIST-Kriterien (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors).
Zeitfenster: Bis zu 6 Jahre
Das Ansprechen bei einer messbaren Erkrankung ist definiert als 30 % Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen (wie in RECIST 1.1 beschrieben).
Bis zu 6 Jahre
Zeit bis zum Tod aus allen Ursachen
Zeitfenster: Bis zu 6 Jahre
Die Zeit bis zum Tod wird ab Tag 1 der Kombinationstherapie bis zum Tod jeglicher Ursache berechnet.
Bis zu 6 Jahre
Toxizität des Regimes
Zeitfenster: Bis zu 6 Jahre
Anzahl der Teilnehmer, bei denen ein unerwünschtes Ereignis aufgetreten ist. Einzelheiten zu unerwünschten Ereignissen sind im Abschnitt „Nebenwirkungen“ aufgeführt
Bis zu 6 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

OHSU Knight Cancer Institute

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)
The Wayne D. Kuni and Joan E. Kuni Foundation

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

12. Juli 2010

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

15. September 2016

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

15. September 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

15. November 2010

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

2. Dezember 2010

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

3. Dezember 2010

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

2. Oktober 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

19. September 2019

Zuletzt verifiziert

1. September 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • IRB00005688 (ANDERE: OHSU Knight Cancer Institute)
  • P30CA069533 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • NCI-2010-02037 (REGISTRIERUNG: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • SOL-09105-LM
  • 5688
  • OHSU-5688
  • e5688
  • MR00045508
  • MR46390

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