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硫酸苯乙肼和多西他赛治疗多西他赛一线治疗后疾病进展的前列腺癌患者

2019年9月19日 更新者：Tom Beer、OHSU Knight Cancer Institute

MAOA 抑制剂加多西紫杉醇在接受和进行多西紫杉醇治疗的患者中的 II 期研究

该 II 期试验研究将硫酸苯乙肼与多西紫杉醇一起用于治疗多西紫杉醇一线治疗后生长、扩散或恶化的前列腺癌患者的疗效。 Phenelzine sulfate 可能通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。 化疗中使用的药物，如多西紫杉醇，以不同的方式阻止肿瘤细胞的生长，要么杀死细胞，要么阻止它们分裂。 硫酸苯乙肼还可以通过使肿瘤细胞对药物更敏感来帮助多西他赛更好地发挥作用。 给予硫酸苯乙肼和多西紫杉醇可能会杀死更多的肿瘤细胞。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

主要目标：

I. 确定将苯乙肼（硫酸苯乙肼）加入多西紫杉醇后在联合治疗开始后 12 周内前列腺特异性抗原 (PSA) 下降至少 30% 的患者比例，这些患者有标准进展证据多西紫杉醇。

次要目标：

I. 确定苯乙肼和多西他赛联合治疗开始后无进展生存期的持续时间。

二。 在苯乙肼和多西紫杉醇联合治疗开始后，根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 标准确定可测量疾病的反应率。

三、 在苯乙肼和多西紫杉醇联合治疗开始后，通过瀑布图报告 PSA 从基线到 12 周（或早期停药的患者更早）的最大变化。

四、 确定联合方案对先前用多西紫杉醇治疗的去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 的毒性。

V. 确定所有原因导致的死亡时间。 六。 确定单胺氧化酶 A (MAOA) 过度表达在使用多西紫杉醇治疗的 CRPC 肿瘤中的频率。

七。 比较初级诊断组织（例如， 活组织检查或根治性前列腺切除术）与多西紫杉醇治疗进展的 CRPC 肿瘤。

八。 将 CRPC 肿瘤中的 MAOA 过表达与联合研究治疗的反应相关联。

九。 收集血液和组织标本，用于未来的分子相关研究。

X. 验证循环肿瘤细胞中的 MAOA 评估。 十一. 评估与 MAOA 组织表达的相关性。 十二。 测量循环肿瘤细胞中缺氧诱导因子 (HIF)-1alpha 表达和其他潜在生物标志物，作为 MAO 活性的潜在测量。

三级结果：

I. 测量赖氨酸特异性组蛋白去甲基化酶 1 (LSD1) 在接受多西紫杉醇治疗后进展的 CRPC 肿瘤中的表达，并与主要目标和次要目标 I、II、III 和 V 中描述的终点相关。

二。 在使用多西紫杉醇治疗进展的 CRPC 肿瘤中进行基因表达研究，并将它们与主要目标和次要目标 I、II、III 和 V 中描述的终点相关联。

概要：这是硫酸苯乙肼的剂量递增研究。

患者在第 -7 至 -4 天每天一次 (QD) 口服硫酸苯乙肼 (PO)，然后在第 -3 至 21 天每天两次 (BID)。患者在第 1 天接受静脉注射 (IV) 多西紫杉醇超过 60 分钟。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 21 天重复治疗至少 12 周。

完成研究治疗后，每 6 个月对患者进行一次随访。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

11

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97239
        • OHSU Knight Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
      • Seattle、Washington、美国、98109
        • Seattle Cancer Care Alliance

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

男性

描述

纳入标准：

  • 前列腺腺癌的组织学或细胞学诊断
  • 区域或远处转移的放射学证据，怀疑肿瘤位于活检安全的区域
  • 愿意接受肿瘤活检
  • 尽管进行了标准的激素治疗（通过 PSA 和/或影像学研究），但疾病进展史表明 CRPC 的证据
  • 计划或最近开始标准多西紫杉醇治疗；患者可以在接受标准多西紫杉醇治疗后入组，只要患者在入组前 45 天以上没有表现出进展证据（“晚期入组者”）
  • 对于接受过抗雄激素治疗并且有抗雄激素治疗反应证据（即 PSA 降低）的患者，患者必须停止抗雄激素治疗至少 6 周（氟他胺 4 周），并且没有抗雄激素戒断反应的当前证据
  • 血清睾酮水平 < 50 ng/dL（除非手术阉割）；如果患者未接受睾丸切除术，则必须使用促黄体激素释放激素 (LHRH) 激动剂继续剥夺雄激素
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2
  • 已从所有治疗相关毒性中恢复至 =< 2 级（脱发、贫血和雄激素剥夺治疗的任何体征或症状除外）
  • 中性粒细胞绝对计数 >= 1500/uL
  • 血小板 >= 100,000
  • 肌酐 =< 正常上限 (ULN) 的 1.5 倍
  • 胆红素 =< ULN 的 1.5 倍（如果总胆红素升高，但直接在正常范围内 [WNL]，则患者符合条件）
  • 丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 2.5 倍 ULN
  • PSA > 2 ng/mL（入组时或多西他赛开始前）
  • 预期寿命 > 3 个月
  • 签署知情同意书

排除标准：

  • 严重的周围神经病变定义为 2 级或更高级别
  • 除经过充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌或其他非侵入性或原位肿瘤外，第二种活动性恶性肿瘤
  • 显着的活动性并发内科疾病或感染排除了协议治疗或生存
  • 目前不受控制的甲亢
  • 嗜铬细胞瘤
  • 类癌综合征
  • 已知或疑似脑转移
  • 在过去 4 周内接受过放射治疗或在过去 8 周内接受过放射性药物治疗（锶、钐）
  • 与选择性血清素再摄取抑制剂 (SSRI)、三环类抗抑郁药或单胺氧化酶抑制剂 (MAOi) 并发治疗；应根据临床判断决定是否停用抗抑郁药；任何三环类或相关抗抑郁药或任何 SSRI 需要至少 1 周的清除期（帕罗西汀或舍曲林 2 周，氟西汀 5 周）；任何 MAOi 至少 2 周清除
  • 在联合治疗开始前不能安全停用任何被排除的药物的同时治疗；不需要在入组前停药，但必须有可能在联合治疗前停药
  • 定期服用麻醉镇痛药的患者应谨慎，尤其是大剂量；可能需要减少麻醉镇痛药的剂量，可能需要密切监测患者的药物相互作用，并应考虑参与研究的风险和益处；应运用临床判断来管理这种潜在的药物相互作用

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：北美
  • 介入模型：单组
  • 屏蔽：没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：治疗（抗血管生成、化疗增敏剂、化疗）
患者在第 -7 至 -4 天接受硫酸苯乙肼 PO QD，然后在第 -3 至 21 天接受 BID。患者在第 1 天接受超过 60 分钟的多西紫杉醇静脉注射。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 21 天重复治疗至少 12 周。
其他：实验室生物标志物分析
相关研究
药品：多西紫杉醇
鉴于IV
其他名称：
  • 泰索帝
  • 多西卡德
  • RP56976
  • 泰素帝浓缩注射液
程序：前列腺活检
接受经直肠超声 (TRUS) 引导的前列腺活检或图像引导（CT 或超声）核心骨或软组织活检
其他名称：
  • 前列腺活检
药品：苯乙肼硫酸盐
给定采购订单
其他名称：
  • 纳迪尔

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
PSA（前列腺特异性抗原）下降至少 30% 的患者比例
大体时间：12周内
PSA 反应：治疗开始后 12 周内从基线水平降低 ≥ 30%（至少在 3 周后进行第二次测量确认）。
12周内

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
联合苯乙肼和多西紫杉醇治疗后无进展生存期的持续时间
大体时间：长达 6 年
无进展生存期计算为从联合治疗第 1 天到第一个进展证据（通过 PSA、可测量疾病或临床进展）的时间。 对于不符合进展标准的受试者，使用新疗法的日期或死亡日期。 结果报告为平均值。
长达 6 年
MAOA（单胺氧化酶 A）在多西他赛治疗进展的 CRPC（去势抵抗性前列腺癌）肿瘤中过度表达的频率
大体时间：基线
报告为 MAOA 表达大于 5% 的参与者人数。
基线
HIF-1alpha 在 CTC（循环肿瘤细胞）中的表达作为 MAO 活性的潜在测量
大体时间：长达 6 年
长达 6 年
CTC（循环肿瘤细胞）中的 MAOA 表达以及与活检 MAOA 表达的比较
大体时间：长达 6 年
皮尔逊相关性将用于关联肿瘤活检 MAOA 表达和循环肿瘤细胞 MAOA 表达。
长达 6 年
PSA 的最大变化
大体时间：12 周（或提前停药的患者更早）
从联合治疗的第 1 天到治疗 12 周时的 PSA 测量（或如果受试者未接受治疗 12 周则更早）。
12 周（或提前停药的患者更早）
RECIST（实体瘤反应评估标准）标准对可测量疾病的反应率
大体时间：长达 6 年
可测量疾病的反应定义为目标病灶直径总和减少 30%（如 RECIST 1.1 所述）。
长达 6 年
各种原因死亡的时间
大体时间：长达 6 年
死亡时间是从联合治疗的第 1 天到任何原因导致的死亡计算的。
长达 6 年
该方案的毒性
大体时间：长达 6 年
经历不良事件的参与者人数。 不良事件的详细信息在不良事件部分报告
长达 6 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

OHSU Knight Cancer Institute

合作者

National Cancer Institute (NCI)
The Wayne D. Kuni and Joan E. Kuni Foundation

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2010年7月12日

初级完成 (实际的)

2016年9月15日

研究完成 (实际的)

2017年9月15日

研究注册日期

首次提交

2010年11月15日

首先提交符合 QC 标准的

2010年12月2日

首次发布 (估计)

2010年12月3日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年10月2日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年9月19日

最后验证

2019年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • IRB00005688 (其他：OHSU Knight Cancer Institute)
  • P30CA069533 (美国 NIH 拨款/合同)
  • NCI-2010-02037 (注册表：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • SOL-09105-LM
  • 5688
  • OHSU-5688
  • e5688
  • MR00045508
  • MR46390

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