Sulfato de fenelzina y docetaxel en el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata con enfermedad progresiva después de la terapia de primera línea con docetaxel

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico histológico o citológico de adenocarcinoma de próstata
• Evidencia radiográfica de metástasis regionales o distantes con sospecha de tumor en un área segura para la biopsia
• Disposición a someterse a una biopsia tumoral.
• Evidencia de CRPC indicado por antecedentes de progresión a pesar de la terapia hormonal estándar (por PSA y/o estudios de imágenes)
• Inicio planificado o reciente de la terapia estándar con docetaxel; los pacientes pueden inscribirse después de recibir la terapia estándar con docetaxel siempre que el paciente no haya demostrado evidencia de progresión durante más de 45 días antes de la inscripción ("inscripciones tardías")
• Para los pacientes que han recibido terapia antiandrógena y tuvieron evidencia de respuesta a la adición de un antiandrógeno (es decir, reducción de PSA), los pacientes deben haber interrumpido la terapia antiandrógena durante al menos seis semanas (4 semanas para flutamida) sin evidencia actual de una respuesta de abstinencia de antiandrógenos
• Niveles séricos de testosterona < 50 ng/dl (a menos que se castre quirúrgicamente); los pacientes deben continuar con la privación de andrógenos con un agonista de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH) si no se han sometido a una orquiectomía
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) =< 2
• Se ha recuperado de toda la toxicidad relacionada con la terapia a =< grado 2 (excepto alopecia, anemia y cualquier signo o síntoma de la terapia de privación de andrógenos)
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/uL
• Plaquetas >= 100.000
• Creatinina =< 1,5 veces el límite superior de lo normal (LSN)
• Bilirrubina =< 1,5 veces ULN (si la bilirrubina total está elevada, pero la directa está dentro de los límites normales [WNL], el paciente es elegible)
• Alanina aminotransferasa (ALT) = < 2,5 veces ULN
• PSA > 2 ng/ml (en el momento de la inscripción o antes del inicio de docetaxel)
• Esperanza de vida > 3 meses
• Consentimiento informado firmado

Criterio de exclusión:

• Neuropatía periférica significativa definida como grado 2 o superior
• Una segunda neoplasia maligna activa, excepto cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente u otra neoplasia no invasiva o in situ
• Enfermedad o infección médica concurrente activa significativa que impide el tratamiento del protocolo o la supervivencia
• Hipertiroidismo no controlado actual
• Feocromocitoma
• Síndrome carcinoide
• Metástasis cerebrales conocidas o sospechadas
• Tratamiento con radioterapia en las últimas 4 semanas o terapia radiofarmacéutica (estroncio, samario) en las últimas 8 semanas
• Terapia concurrente con un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (ISRS), un antidepresivo tricíclico o un inhibidor de la monoaminooxidasa (IMAO); se debe usar el juicio clínico en la decisión de discontinuar los antidepresivos; se requiere un período de lavado mínimo de 1 semana para cualquier antidepresivo tricíclico o relacionado, o cualquier ISRS (2 semanas para paroxetina o sertralina, 5 semanas para fluoxetina); lavado mínimo de 2 semanas para cualquier MAOi
• Terapia concurrente con cualquier medicamento excluido que no se pueda suspender de manera segura antes del inicio de la terapia combinada; no se requiere la interrupción antes de la inscripción, pero debe ser posible la interrupción antes de la terapia de combinación
• Se debe tener precaución en pacientes que toman regularmente analgésicos narcóticos, particularmente dosis más altas; es posible que sea necesario reducir las dosis de analgésicos narcóticos, es posible que sea necesario monitorear de cerca a los pacientes para detectar interacciones farmacológicas y se deben considerar los riesgos y beneficios de la participación en el estudio; se debe ejercer el juicio clínico para manejar esta posible interacción farmacológica