Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fenelzinsulfat og docetaxel ved behandling av pasienter med prostatakreft med progressiv sykdom etter førstelinjebehandling med docetaxel

19. september 2019 oppdatert av: Tom Beer, OHSU Knight Cancer Institute

En fase II-studie av MAOA-hemmer pluss docetaxel hos pasienter som mottar og går videre med docetakselbehandling

Denne fase II-studien studerer hvor godt det å gi fenelzinsulfat sammen med docetaxel virker ved behandling av pasienter med prostatakreft som vokser, sprer seg eller blir verre etter førstelinjebehandling med docetaxel. Fenelzinsulfat kan stoppe veksten av tumorceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst. Legemidler som brukes i kjemoterapi, som docetaxel, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av tumorceller, enten ved å drepe cellene eller ved å hindre dem i å dele seg. Fenelzinsulfat kan også hjelpe docetaxel til å fungere bedre ved å gjøre tumorceller mer følsomme for stoffet. Å gi fenelzinsulfat sammen med docetaxel kan drepe flere tumorceller.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For å bestemme andelen pasienter som opplever en nedgang i prostataspesifikt antigen (PSA) på minst 30 % innen 12 uker etter oppstart av kombinasjonsbehandling når fenelzin (fenelzinsulfat) tilsettes docetaksel hos pasienter som har tegn på progresjon på standard. docetaksel.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å bestemme varigheten av progresjonsfri overlevelse etter oppstart av kombinasjonsbehandling med fenelzin og docetaksel.

II. For å bestemme responsraten ved målbar sykdom ved responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1 kriterier etter oppstart av kombinasjonsbehandling med fenelzin og docetaksel.

III. Å rapportere den maksimale endringen i PSA fra baseline til 12 uker (eller tidligere hos pasienter som avslutter behandlingen tidlig) ved fosseplott etter oppstart av kombinasjonsbehandling med fenelzin og docetaksel.

IV. For å bestemme toksisiteten til kombinasjonsregimet ved kastrasjonsresistent prostatakreft (CRPC) tidligere behandlet med docetaxel.

V. Å bestemme tid til død av alle årsaker. VI. For å bestemme frekvensen av monoaminoksidase A (MAOA) overekspresjon i CRPC-svulster som utvikler seg på docetaxel.

VII. For å sammenligne nivået av MAOA-ekspresjon i primært diagnostisk vev (f. biopsi eller radikal prostatektomi) med CRPC-svulster som utvikler seg med docetaxel.

VIII. For å korrelere MAOA-overuttrykk i CRPC-svulster med respons på kombinasjonsstudiebehandling.

IX. For å samle blod- og vevsprøver for fremtidige molekylære korrelative studier.

X. For å validere MAOA-vurdering i sirkulerende tumorceller. XI. For å vurdere korrelasjon med vevsuttrykk av MAOA. XII. Å måle hypoksi-induserbar faktor (HIF)-1alfa-ekspresjon og andre potensielle biomarkører i sirkulerende tumorceller som et potensielt mål på MAO-aktivitet.

TERTIÆRE RESULTATER:

I. Å måle ekspresjon av lysinspesifikk histon-demetylase 1 (LSD1) i CRPC-svulster som utvikler seg på docetaxel og korrelerer med endepunktene beskrevet i primærmål og sekundære mål I, II, III og V.

II. Å utføre genekspresjonsstudier i CRPC-svulster som utvikler seg på docetaxel og korrelere dem med og korrelere med endepunktene beskrevet i de primære mål og sekundære mål I, II, III og V.

OVERSIKT: Dette er en dose-eskaleringsstudie av fenelzinsulfat.

Pasienter får fenelzinsulfat oralt (PO) én gang daglig (QD) på dag -7 til -4, og deretter to ganger daglig (BID) på dag -3 til 21. Pasienter får docetaksel intravenøst ​​(IV) over 60 minutter på dag 1. Behandlingen gjentas hver 21. dag i minst 12 uker i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp hver 6. måned.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

11

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • OHSU Knight Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Mann

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk diagnose av adenokarsinom i prostata
  • Radiografisk bevis på regionale eller fjerne metastaser med mistenkt svulst i et område som er trygt å biopsi
  • Vilje til å gjennomgå tumorbiopsi
  • Bevis på CRPC indikert av progresjonshistorie til tross for standard hormonbehandling (ved PSA og/eller bildebehandlingsstudier)
  • Planlagt eller nylig oppstart av standard docetaxelbehandling; Pasienter kan registreres etter å ha mottatt standard docetaxelbehandling så lenge pasienten ikke har vist tegn på progresjon i mer enn 45 dager før innrullering ("senrollers")
  • For pasienter som har vært på antiandrogenbehandling og har hatt tegn på respons på tillegg av et antiandrogen (dvs. PSA-reduksjon), må pasienter ha avbrutt antiandrogenbehandling i minst seks uker (4 uker for flutamid) uten nåværende bevis på en anti-androgen abstinensrespons
  • Serum testosteronnivåer < 50 ng/dL (med mindre kirurgisk kastrering); Pasienter må fortsette androgendeprivasjon med en luteiniserende hormonfrigjørende hormon (LHRH) agonist hvis de ikke har gjennomgått orkiektomi
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2
  • Har kommet seg etter all terapirelatert toksisitet til =< grad 2 (unntatt alopecia, anemi og eventuelle tegn eller symptomer på androgen deprivasjonsterapi)
  • Absolutt nøytrofiltall >= 1500/uL
  • Blodplater >= 100 000
  • Kreatinin =< 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
  • Bilirubin =< 1,5 ganger ULN (hvis total bilirubin forhøyet, men direkte er innenfor normale grenser [WNL], er pasienten kvalifisert)
  • Alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 ganger ULN
  • PSA > 2 ng/ml (på tidspunktet for registrering eller før oppstart av docetaksel)
  • Forventet levealder > 3 måneder
  • Signert informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Signifikant perifer nevropati definert som grad 2 eller høyere
  • En annen aktiv malignitet bortsett fra tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller annen ikke-invasiv eller in situ neoplasma
  • Betydelig aktiv samtidig medisinsk sykdom eller infeksjon som utelukker protokollbehandling eller overlevelse
  • Nåværende ukontrollert hypertyreose
  • Feokromocytom
  • Karsinoid syndrom
  • Kjente eller mistenkte hjernemetastaser
  • Behandling med strålebehandling innen de siste 4 ukene eller radiofarmasøytisk behandling (strontium, samarium) innen de siste 8 ukene
  • Samtidig behandling med en selektiv serotoninreopptakshemmer (SSRI), trisyklisk antidepressiv eller monoaminoksidasehemmer (MAOi); klinisk vurdering bør brukes i en beslutning om å seponere antidepressiva; minimum 1 ukes utvaskingsperiode er nødvendig for trisykliske eller relaterte antidepressiva, eller SSRI (2 uker for paroksetin eller sertralin, 5 uker for fluoksetin); minimum 2 ukers utvasking for eventuelle MAOi
  • Samtidig behandling med alle ekskluderte medisiner som ikke trygt kan seponeres før oppstart av kombinasjonsbehandling; seponering før påmelding er ikke nødvendig, men seponering før kombinasjonsbehandling må være mulig
  • Forsiktighet bør utvises hos pasienter som regelmessig tar narkotiske analgetika, spesielt høyere doser; dosene av narkotiske analgetika må kanskje reduseres, pasienter må kanskje overvåkes nøye for medikamentinteraksjoner, og risikoene og fordelene ved å delta i studien bør vurderes; klinisk vurdering bør utøves for å håndtere denne potensielle legemiddelinteraksjonen

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Behandling (antiangiogenese, kjemosensibiliserende middel, kjemoterapi)
Pasienter får fenelzinsulfat PO QD på dag -7 til -4, og deretter BID på dag -3 til 21. Pasienter får docetaxel IV over 60 minutter på dag 1. Behandlingen gjentas hver 21. dag i minst 12 uker i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Legemiddel: Docetaxel
Gitt IV
Andre navn:
  • Taxotere
  • Docecad
  • RP56976
  • Taxotere injeksjonskonsentrat
Fremgangsmåte: Biopsi av prostata
Gjennomgå transrektal ultralyd (TRUS) veiledet prostatabiopsi ELLER bildeveiledet (CT eller ultralyd) kjerne- eller bløtvevsbiopsi
Andre navn:
  • Prostatabiopsi
Legemiddel: Fenelzinsulfat
Gitt PO
Andre navn:
  • Nardil

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel pasienter som opplever en PSA (prostata-spesifikt antigen)-nedgang på minst 30 %
Tidsramme: Innen 12 uker
PSA-respons: En ≥ 30 % reduksjon fra baseline innen 12 uker etter oppstart av behandlingen (bekreftet på en andre måling minst 3 uker senere).
Innen 12 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Varighet av progresjon Fri overlevelse etter oppstart av kombinasjonsbehandling med fenelzin og docetaxel
Tidsramme: Inntil 6 år
Progresjonsfri overlevelse beregnes som tiden fra dag 1 av kombinasjonsterapi til første tegn på progresjon (ved PSA, målbar sykdom eller klinisk progresjon). For personer som ikke oppfylte progresjonskriterier, ble dato for ny behandling eller dødsdato brukt. Utfall rapporteres som gjennomsnitt.
Inntil 6 år
Frekvens av MAOA (monoaminoksidase A) overekspresjon i CRPC (kastrasjonsresistent prostatakreft) svulster som utvikler seg på docetaxel
Tidsramme: Grunnlinje
Rapportert som Antall deltakere med MAOA-uttrykk større enn 5 %.
Grunnlinje
HIF-1alfa-ekspresjon i CTC (sirkulerende tumorceller) som et potensielt mål på MAO-aktivitet
Tidsramme: Inntil 6 år
Inntil 6 år
MAOA-uttrykk i CTC (sirkulerende tumorceller) og sammenligning med biopsi-MAOA-uttrykk
Tidsramme: Inntil 6 år
En Pearsons korrelasjon vil bli brukt for å korrelere MAOA-uttrykk fra tumorbiopsi og MAOA-uttrykk i sirkulerende tumorceller.
Inntil 6 år
Maksimal endring i PSA
Tidsramme: 12 uker (eller tidligere hos pasienter som sluttet tidlig)
Målt fra dag 1 av kombinasjonsterapi til PSA ved 12 uker etter behandling (eller tidligere hvis pasienten ikke har vært i behandling på 12 uker).
12 uker (eller tidligere hos pasienter som sluttet tidlig)
Responsrate i målbar sykdom etter RECIST (responsevalueringskriterier i solide svulster) kriterier
Tidsramme: Inntil 6 år
Respons ved målbar sykdom er definert som en 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner (som beskrevet av RECIST 1.1).
Inntil 6 år
Tid til død av alle årsaker
Tidsramme: Inntil 6 år
Tid til død beregnes fra dag 1 av kombinasjonsterapi til død uansett årsak.
Inntil 6 år
Toksisitet av regimet
Tidsramme: Inntil 6 år
Antall deltakere som opplevde en uønsket hendelse. Detaljer om uønskede hendelser er rapportert i avsnittet om uønskede hendelser
Inntil 6 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

OHSU Knight Cancer Institute

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)
The Wayne D. Kuni and Joan E. Kuni Foundation

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

12. juli 2010

Primær fullføring (FAKTISKE)

15. september 2016

Studiet fullført (FAKTISKE)

15. september 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. november 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. desember 2010

Først lagt ut (ANSLAG)

3. desember 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

2. oktober 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. september 2019

Sist bekreftet

1. september 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IRB00005688 (ANNEN: OHSU Knight Cancer Institute)
  • P30CA069533 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • NCI-2010-02037 (REGISTER: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • SOL-09105-LM
  • 5688
  • OHSU-5688
  • e5688
  • MR00045508
  • MR46390

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Laboratoriebiomarkøranalyse

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Lithuania

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere