Фенелзина сульфат и доцетаксел в лечении больных раком предстательной железы с прогрессирующим заболеванием после терапии первой линии доцетакселом

Критерии включения:

• Гистологический или цитологический диагноз аденокарциномы предстательной железы
• Рентгенологические признаки регионарных или отдаленных метастазов с подозрением на опухоль в области, безопасной для биопсии
• Готовность пройти биопсию опухоли
• Признаки КРРПЖ в анамнезе прогрессируют, несмотря на стандартную гормональную терапию (по результатам ПСА и/или визуализирующих исследований)
• Планируемое или недавнее начало стандартной терапии доцетакселом; пациенты могут быть включены в исследование после получения стандартной терапии доцетакселом, если у пациента не было признаков прогрессирования в течение более 45 дней до включения в исследование («поздние участники»).
• Для пациентов, которые получали антиандрогенную терапию и у которых был обнаружен ответ на добавление антиандрогена (т.е. снижение уровня ПСА), пациенты должны были прекратить антиандрогенную терапию по крайней мере на шесть недель (4 недели для флутамида) без текущие доказательства реакции отмены антиандрогенов
• Уровень тестостерона в сыворотке < 50 нг/дл (за исключением хирургической кастрации); пациенты должны продолжать андрогенную депривацию с помощью агониста лютеинизирующего гормона, высвобождающего гормон (LHRH), если они не перенесли орхиэктомию.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2
• Выздоровел от всех связанных с терапией токсичностей до =< степени 2 (за исключением алопеции, анемии и любых признаков или симптомов андрогенной депривационной терапии)
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мкл
• Тромбоциты >= 100 000
• Креатинин = < 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
• Билирубин < 1,5 раза выше ВГН (если общий билирубин повышен, но прямой в пределах нормы [WNL], пациент подходит)
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 2,5 раза выше ВГН
• ПСА > 2 нг/мл (на момент регистрации или до начала лечения доцетакселом)
• Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев
• Подписанное информированное согласие

Критерий исключения:

• Значительная периферическая невропатия, определяемая как степень 2 или выше
• Второе активное злокачественное новообразование, за исключением адекватно леченного немеланомного рака кожи или другого неинвазивного новообразования или новообразования in situ.
• Значительное активное сопутствующее заболевание или инфекция, препятствующая протокольному лечению или выживанию
• Текущий неконтролируемый гипертиреоз
• Феохромоцитома
• Карциноидный синдром
• Известные или предполагаемые метастазы в головной мозг
• Лечение лучевой терапией в течение последних 4 недель или радиофармацевтической терапией (стронций, самарий) в течение последних 8 недель
• Сопутствующая терапия селективным ингибитором обратного захвата серотонина (СИОЗС), трициклическим антидепрессантом или ингибитором моноаминоксидазы (МАОи); при принятии решения о прекращении приема антидепрессантов следует использовать клиническую оценку; для любого трициклического или родственного антидепрессанта или любого СИОЗС требуется как минимум 1 неделя периода вымывания (2 недели для пароксетина или сертралина, 5 недель для флуоксетина); минимум 2 недели вымывания для любого MAOi
• Сопутствующая терапия любыми исключенными препаратами, отмена которых небезопасна до начала комбинированной терапии; отмена до включения в исследование не требуется, но должна быть возможна отмена до начала комбинированной терапии
• Следует соблюдать осторожность у пациентов, регулярно принимающих наркотические анальгетики, особенно в более высоких дозах; может потребоваться снижение доз наркотических анальгетиков, может потребоваться тщательное наблюдение за пациентами на предмет взаимодействия с лекарственными средствами, а также следует учитывать риски и преимущества участия в исследовании; следует применять клиническую оценку для управления этим потенциальным лекарственным взаимодействием.