Sulfate de phénelzine et docétaxel dans le traitement des patients atteints d'un cancer de la prostate présentant une maladie évolutive après un traitement de première intention par le docétaxel

Critère d'intégration:

• Diagnostic histologique ou cytologique de l'adénocarcinome de la prostate
• Preuve radiographique de métastases régionales ou distantes avec suspicion de tumeur dans une zone sûre pour la biopsie
• Volonté de subir une biopsie tumorale
• Preuve de CPRC indiquée par des antécédents de progression malgré l'hormonothérapie standard (par PSA et/ou études d'imagerie)
• Début prévu ou récent d'un traitement standard par docétaxel ; les patients peuvent être recrutés après avoir reçu un traitement standard par docétaxel tant que le patient n'a pas démontré de signes de progression pendant plus de 45 jours avant le recrutement (« recruteurs tardifs »)
• Pour les patients qui ont suivi un traitement anti-androgène et qui ont présenté des signes de réponse à l'ajout d'un anti-androgène (c'est-à-dire une réduction du PSA), les patients doivent avoir interrompu le traitement anti-androgène pendant au moins six semaines (4 semaines pour le flutamide) sans preuves actuelles d'une réponse de sevrage anti-androgène
• Taux de testostérone sérique < 50 ng/dL (sauf si castration chirurgicale) ; les patients doivent poursuivre la privation androgénique avec un agoniste de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante (LHRH) s'ils n'ont pas subi d'orchidectomie
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• A récupéré de toute toxicité liée au traitement jusqu'à =< grade 2 (à l'exception de l'alopécie, de l'anémie et de tout signe ou symptôme de traitement par privation d'androgènes)
• Nombre absolu de neutrophiles >= 1500/uL
• Plaquettes >= 100 000
• Créatinine =< 1,5 fois la limite supérieure de la normale (ULN)
• Bilirubine = < 1,5 fois la LSN (si la bilirubine totale est élevée, mais directe dans les limites normales [WNL], le patient est éligible)
• Alanine aminotransférase (ALT) =< 2,5 fois la LSN
• PSA > 2 ng/mL (au moment de l'inscription ou avant le début du docétaxel)
• Espérance de vie > 3 mois
• Consentement éclairé signé

Critère d'exclusion:

• Neuropathie périphérique significative définie comme grade 2 ou plus
• Une deuxième tumeur maligne active, à l'exception d'un cancer de la peau autre que le mélanome ou d'un autre néoplasme non invasif ou in situ correctement traité
• Maladie ou infection concomitante active importante empêchant le traitement du protocole ou la survie
• Hyperthyroïdie actuelle non contrôlée
• Phéochromocytome
• Syndrome carcinoïde
• Métastases cérébrales connues ou suspectées
• Traitement par radiothérapie au cours des 4 dernières semaines ou thérapie radiopharmaceutique (strontium, samarium) au cours des 8 dernières semaines
• Thérapie concomitante avec un inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine (ISRS), un antidépresseur tricyclique ou un inhibiteur de la monoamine oxydase (MAOi); le jugement clinique doit être utilisé dans la décision d'arrêter les antidépresseurs ; une période de sevrage d'au moins 1 semaine est requise pour tout antidépresseur tricyclique ou apparenté, ou tout ISRS (2 semaines pour la paroxétine ou la sertraline, 5 semaines pour la fluoxétine); minimum 2 semaines de lessivage pour tout MAOi
• Traitement concomitant avec tout médicament exclu qui ne peut être interrompu en toute sécurité avant le début du traitement combiné ; l'arrêt avant l'inscription n'est pas nécessaire, mais l'arrêt avant le traitement combiné doit être possible
• La prudence s'impose chez les patients qui prennent régulièrement des analgésiques narcotiques, en particulier à fortes doses ; les doses d'analgésiques narcotiques peuvent devoir être réduites, les patients peuvent devoir être surveillés de près pour les interactions médicamenteuses, et les risques et les avantages de la participation à l'étude doivent être pris en compte ; un jugement clinique doit être exercé pour gérer cette interaction médicamenteuse potentielle