Fenelzina solfato e docetaxel nel trattamento di pazienti con cancro alla prostata con malattia progressiva dopo terapia di prima linea con docetaxel

Criterio di inclusione:

• Diagnosi istologica o citologica di adenocarcinoma della prostata
• Evidenza radiografica di metastasi regionali o distanti con sospetto tumore in un'area sicura per la biopsia
• Disponibilità a sottoporsi a biopsia tumorale
• Evidenza di CRPC indicata dalla storia della progressione nonostante la terapia ormonale standard (mediante PSA e/o studi di imaging)
• Inizio pianificato o recente della terapia standard con docetaxel; i pazienti possono essere arruolati dopo aver ricevuto la terapia standard con docetaxel a condizione che il paziente non abbia dimostrato evidenza di progressione per più di 45 giorni prima dell'arruolamento ("arruolamenti tardivi")
• Per i pazienti che sono stati in terapia anti-androgena e hanno avuto evidenza di risposta all'aggiunta di un anti-androgeno (cioè riduzione del PSA), i pazienti devono aver interrotto la terapia anti-androgena per almeno sei settimane (4 settimane per la flutamide) senza evidenza attuale di una risposta di astinenza anti-androgeno
• Livelli sierici di testosterone < 50 ng/dL (a meno che non venga castrato chirurgicamente); i pazienti devono continuare la privazione degli androgeni con un agonista dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRH) se non sono stati sottoposti a orchiectomia
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Si è ripreso da tutta la tossicità correlata alla terapia a =< grado 2 (eccetto alopecia, anemia e qualsiasi segno o sintomo di terapia di deprivazione androgenica)
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1500/uL
• Piastrine >= 100.000
• Creatinina = < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Bilirubina = < 1,5 volte ULN (se la bilirubina totale è elevata, ma quella diretta rientra nei limiti normali [WNL], il paziente è idoneo)
• Alanina aminotransferasi (ALT) =< 2,5 volte ULN
• PSA > 2 ng/mL (al momento dell'arruolamento o prima dell'inizio del docetaxel)
• Aspettativa di vita > 3 mesi
• Consenso informato firmato

Criteri di esclusione:

• Neuropatia periferica significativa definita come grado 2 o superiore
• Un secondo tumore maligno attivo eccetto il cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato o altra neoplasia non invasiva o in situ
• - Significativa malattia medica concomitante attiva o infezione che precluda il trattamento del protocollo o la sopravvivenza
• Ipertiroidismo incontrollato attuale
• Feocromocitoma
• Sindrome carcinoide
• Metastasi cerebrali note o sospette
• Trattamento con radioterapia nelle ultime 4 settimane o terapia radiofarmaceutica (stronzio, samario) nelle ultime 8 settimane
• Terapia concomitante con un inibitore selettivo della ricaptazione della serotonina (SSRI), un antidepressivo triciclico o un inibitore della monoamino ossidasi (MAOi); il giudizio clinico dovrebbe essere utilizzato nella decisione di interrompere gli antidepressivi; è richiesto un periodo minimo di 1 settimana di washout per qualsiasi antidepressivo triciclico o correlato, o qualsiasi SSRI (2 settimane per paroxetina o sertralina, 5 settimane per fluoxetina); minimo 2 settimane di washout per qualsiasi MAOi
• Terapia concomitante con eventuali farmaci esclusi che non possono essere interrotti in modo sicuro prima dell'inizio della terapia di combinazione; non è richiesta l'interruzione prima dell'arruolamento, ma deve essere possibile l'interruzione prima della terapia di associazione
• Si deve usare cautela nei pazienti che assumono regolarmente analgesici narcotici, in particolare dosi più elevate; potrebbe essere necessario ridurre le dosi di analgesici narcotici, potrebbe essere necessario monitorare attentamente i pazienti per le interazioni farmacologiche e considerare i rischi e i benefici della partecipazione allo studio; deve essere esercitato un giudizio clinico per gestire questa potenziale interazione farmacologica