Environmentální a genetické determinanty NPC

Nasofaryngeální karcinom (NPC) je jedním z nejčastějších maligních nádorů v jižní Číně a jihovýchodní Asii. Zatímco se předpokládá, že infekce virem Epstein-Barrové (EBV) je nezbytná pro rozvoj NPC, do karcinogeneze NPC se podílejí také nevirové environmentální faktory, včetně konzumace solených ryb a jiných konzervovaných potravin obsahujících nitrosamin, formaldehyd a dřevo. vystavení prachu, kouření cigaret a žvýkání betelových ořechů. Kromě environmentálních faktorů je široce přijímáno, že genetická náchylnost hraje důležitou roli v patogenezi NPC. Polymorfismy v genech zapojených do prezentace antigenu, metabolismu nitrosaminu a opravy DNA byly navrženy jako asociované s rizikem NPC a byly hlášeny různé chromozomální oblasti spojené s vývojem NPC. Dva nedávno dokončené NPC GWAS oznámily, že nejsilnější důkaz asociace onemocnění je pozorován u SNP lokalizovaných v oblasti 3,6 Mb hlavního histokompatibilního komplexu (MHC) na chromozomu 6p21, kde jsou umístěny geny lidského leukocytárního antigenu (HLA). Tyto asociace zdůrazňují roli jak environmentálních expozic, tak genomových variací v etiologii NPC. Specifická role EBV na patogenezi NPC však není zcela pochopena a dosavadní studie měly potíže s určením specifických genetických faktorů zapojených do patogeneze NPC kvůli složitosti oblasti MHC a omezené velikosti vzorku studií kandidátských genů.

Vyšetřovatelé DCEG a jejich tchajwanští kolegové mají za sebou dlouhou historii studií k objasnění role environmentálních a genetických faktorů spojených s NPC. Studie případ-kontrola (375 případů; 327 kontrol) byla provedena počátkem 90. let a po ní následovala velká multiplexní rodinná studie, která byla dokončena v roce 2006 (358 rodin; 3 216 jedinců). Výsledky těchto studií poskytly podstatnou část dosavadních epidemiologických důkazů týkajících se faktorů souvisejících s rozvojem NPC.

V současné době navrhujeme novou případovou kontrolní studii na Tchaj-wanu navrženou tak, aby 1) komplexně vyhodnotila environmentální rizikové faktory pro NPC; 2) systematicky vyhodnocovat genetické rizikové faktory pro NPC, pro které předchozí studie GWAS a kandidátských genů naznačovaly souvislost; a 3) prozkoumat interakce gen-gen a gen-prostředí pro silné hlavní účinky identifikované v naší studii. Očekává se, že celkem bude přijato až 2 000 případů a 2 000 kontrol z pěti zúčastněných nemocnic na severním Tchaj-wanu. Případy se budou skládat z 550 případů incidentů zjištěných zpětně a 1350 případů incidentů zjištěných prospektivně. Kontroly budou probíhat v nemocnici; budou odpovídat četnosti (1:1) případům podle věku, pohlaví a etnického původu a vyloučí jednotlivce odeslané do zúčastněných nemocnic kvůli stavům spojeným se známými rizikovými faktory NPC.

Tento projekt je výsledkem spolupráce mezi vyšetřovateli na Tchaj-wanu a v NCI. Vyšetřovatelé na Tchaj-wanu budou financovat nábor a sběr dat v terénu. Výsledky této studie mají potenciál dále objasnit v současnosti kontroverzní environmentální rizikové faktory a také objasnit genetické faktory NPC.