Экологические и генетические детерминанты NPC

Рак носоглотки (РНГ) — одна из наиболее распространенных злокачественных опухолей в Южном Китае и Юго-Восточной Азии. Хотя считается, что заражение вирусом Эпштейна-Барр (ВЭБ) необходимо для развития РНГ, невирусные факторы окружающей среды также участвуют в канцерогенезе РНГ, включая потребление соленой рыбы и других консервированных продуктов, содержащих нитрозамины, формальдегид и древесину. воздействие пыли, курение сигарет и жевание орехов бетеля. В дополнение к факторам окружающей среды общепризнано, что генетическая предрасположенность играет важную роль в патогенезе РНГ. Было высказано предположение, что полиморфизмы в генах, участвующих в презентации антигена, метаболизме нитрозаминов и репарации ДНК, связаны с риском NPC, и сообщалось о различных хромосомных областях, связанных с развитием NPC. Два недавно завершенных NPC GWAS сообщили, что самые убедительные доказательства ассоциации с заболеванием наблюдаются для SNP, расположенных в области главного комплекса гистосовместимости (MHC) размером 3,6 Мб на хромосоме 6p21, где расположены гены человеческого лейкоцитарного антигена (HLA). Эти ассоциации подчеркивают роль как воздействия окружающей среды, так и геномной изменчивости в этиологии NPC. Тем не менее, конкретная роль EBV в патогенезе NPC не полностью понята, и исследования, проводимые на сегодняшний день, сталкивались с трудностями в определении конкретных генетических факторов, участвующих в патогенезе NPC, из-за сложности области MHC и ограниченного размера выборки исследований генов-кандидатов.

Исследователи DCEG и их тайваньские коллеги имеют давнюю историю исследований по выяснению роли экологических и генетических факторов, связанных с NPC. Исследование случай-контроль (375 случаев; 327 контрольных) было проведено в начале 1990-х гг., за ним последовало большое мультиплексное семейное исследование, завершенное в 2006 г. (358 семей, 3216 человек). Результаты этих исследований предоставили значительную часть эпидемиологических данных о факторах, связанных с развитием NPC на сегодняшний день.

В настоящее время мы предлагаем новое исследование случай-контроль на Тайване, предназначенное для 1) всесторонней оценки факторов риска окружающей среды для NPC; 2) систематически оценивать генетические факторы риска NPC, для которых предыдущие GWAS и исследования генов-кандидатов предполагали связь; и 3) исследовать взаимодействия ген-ген и ген-среда для сильных основных эффектов, выявленных в нашем исследовании. В общей сложности ожидается набор до 2000 больных и 2000 контролей из пяти участвующих больниц на севере Тайваня. Дела будут состоять из 550 инцидентов, установленных ретроспективно, и 1350 инцидентов, установленных проспективно. Контроль будет осуществляться в больницах; они будут сопоставляться по частоте (1: 1) с случаями по возрасту, полу и этнической принадлежности и исключать лиц, направленных в участвующие больницы из-за состояний, связанных с известными факторами риска NPC.

Этот проект является результатом совместной работы исследователей Тайваня и NCI. Следователи на Тайване будут финансировать вербовку и сбор данных на местах. Результаты этого исследования могут дополнительно прояснить спорные в настоящее время факторы риска окружающей среды, а также выяснить генетические факторы NPC.