Miljømæssige og genetiske determinanter af NPC

Nasopharyngeal carcinom (NPC) er en af ​​de mest almindelige maligne tumorer i det sydlige Kina og Sydøstasien. Mens infektion med Epstein-Barr-virus (EBV) menes at være nødvendig for udviklingen af ​​NPC, er ikke-virale miljøfaktorer også blevet impliceret i kræftfremkaldelsen af ​​NPC, herunder indtagelse af saltet fisk og andre nitrosaminholdige konserverede fødevarer, formaldehyd og træ støveksponering, cigaretrygning og betelnøddetygning. Ud over miljøfaktorer er det almindeligt accepteret, at genetisk modtagelighed spiller en vigtig rolle i patogenesen af ​​NPC. Polymorfismer i gener involveret i antigenpræsentation, nitrosaminmetabolisme og DNA-reparation er blevet foreslået at være forbundet med NPC-risiko, og forskellige kromosomale områder forbundet med NPC-udvikling er blevet rapporteret. To nyligt afsluttede NPC GWAS har rapporteret, at den stærkeste evidens for sygdomsassociation er observeret for SNP'er placeret på 3,6 Mb Major Histocompatibility Complex (MHC)-regionen på kromosom 6p21, hvor generne for human leukocytantigen (HLA) er lokaliseret. Disse foreninger fremhæver rollen af ​​både miljøeksponeringer og genomisk variation i ætiologien af ​​NPC. Imidlertid er den specifikke rolle af EBV på NPC-patogenese ikke fuldstændigt forstået, og undersøgelser til dato har haft svært ved at udpege de specifikke genetiske faktorer, der er involveret i NPC-patogenesen på grund af kompleksiteten af ​​MHC-regionen og begrænset prøvestørrelse af kandidatgenundersøgelser.

DCEG-forskere og deres Taiwan-kolleger har en lang historie med undersøgelser for at belyse rollen af ​​miljømæssige og genetiske faktorer forbundet med NPC. Et case-kontrolstudie (375 tilfælde; 327 kontroller) blev udført i begyndelsen af ​​1990'erne og blev efterfulgt af et stort multiplex familiestudie, der blev afsluttet i 2006 (358 familier; 3.216 personer). Resultater fra disse undersøgelser har givet en væsentlig del af den epidemiologiske evidens vedrørende faktorer forbundet med NPC-udvikling til dato.

På nuværende tidspunkt foreslår vi et nyt case-kontrolstudie i Taiwan designet til 1) at evaluere miljømæssige risikofaktorer for NPC; 2) systematisk evaluere genetiske risikofaktorer for NPC, for hvilke tidligere GWAS og kandidat-gen undersøgelser har foreslået en sammenhæng; og 3) udforske gen-gen og gen-miljø interaktioner for stærke hovedeffekter identificeret i vores undersøgelse. I alt forventes op til 2000 tilfælde og 2000 kontroller at blive rekrutteret fra fem deltagende hospitaler i det nordlige Taiwan. Sager vil bestå af 550 hændelsessager konstateret retrospektivt og 1350 hændelsessager konstateret prospektivt. Kontrollerne vil være hospitalsbaserede; de vil blive frekvensmatchet (1:1) til tilfælde af alder, køn og etnicitet og vil udelukke personer, der henvises til de deltagende hospitaler på grund af tilstande forbundet med kendte NPC-risikofaktorer.

Dette projekt er et samarbejde mellem efterforskere i Taiwan og ved NCI. Efterforskere i Taiwan vil finansiere feltrekruttering og dataindsamlingsindsatsen. Resultater fra denne undersøgelse har potentialet til yderligere at afklare aktuelle kontroversielle miljørisikofaktorer samt belyse genetiske faktorer af NPC.