Miljømessige og genetiske determinanter for NPC

Nasofaryngealt karsinom (NPC) er en av de vanligste ondartede svulstene i Sør-Kina og Sørøst-Asia. Mens infeksjon med Epstein-Barr-virus (EBV) antas å være nødvendig for utviklingen av NPC, har ikke-virale miljøfaktorer også vært involvert i kreftfremkallingen av NPC, inkludert inntak av saltfisk og annen nitrosaminholdig konservert mat, formaldehyd og tre. støveksponering, sigarettrøyking og betelnøtttygging. I tillegg til miljøfaktorer, er det allment akseptert at genetisk følsomhet spiller en viktig rolle i patogenesen til NPC. Polymorfismer i gener involvert i antigenpresentasjon, nitrosaminmetabolisme og DNA-reparasjon har blitt antydet å være assosiert med NPC-risiko, og forskjellige kromosomale regioner knyttet til NPC-utvikling er rapportert. To nylig fullførte NPC GWAS har rapportert at de sterkeste bevisene for sykdomsassosiasjon er observert for SNP-er lokalisert på 3,6 Mb Major Histocompatibility Complex (MHC)-regionen på kromosom 6p21 der gener for humant leukocyttantigen (HLA) er lokalisert. Disse assosiasjonene fremhever rollen til både miljøeksponeringer og genomisk variasjon i etiologien til NPC. Imidlertid er den spesifikke rollen til EBV på NPC-patogenesen ikke fullstendig forstått, og studier til dags dato har hatt problemer med å finne de spesifikke genetiske faktorene som er involvert i NPC-patogenesen på grunn av kompleksiteten til MHC-regionen og begrenset prøvestørrelse på kandidatgenstudier.

DCEG-etterforskere og deres Taiwan-kolleger har en lang historie med studier for å belyse rollen til miljømessige og genetiske faktorer assosiert med NPC. En sak-kontrollstudie (375 tilfeller; 327 kontroller) ble utført på begynnelsen av 1990-tallet og ble fulgt av en stor multipleks familiestudie som ble fullført i 2006 (358 familier; 3216 individer). Resultater fra disse studiene har gitt en betydelig del av det epidemiologiske beviset angående faktorer knyttet til NPC-utvikling til dags dato.

På dette tidspunktet foreslår vi en ny case-control studie i Taiwan designet for å 1) evaluere miljørisikofaktorer for NPC; 2) systematisk evaluere genetiske risikofaktorer for NPC som tidligere GWAS og kandidat-genstudier har antydet en assosiasjon; og 3) utforske gen-gen og gen-miljø interaksjoner for sterke hovedeffekter identifisert i vår studie. Totalt forventes det å rekruttere opptil 2000 tilfeller og 2000 kontroller fra fem deltakende sykehus i Nord-Taiwan. Saker vil bestå av 550 hendelsessaker konstatert i ettertid og 1350 hendelsessaker som er konstatert prospektivt. Kontrollene vil være sykehusbaserte; de vil bli frekvenstilpasset (1:1) til tilfeller på alder, kjønn og etnisitet, og vil ekskludere individer henvist til de deltakende sykehusene på grunn av forhold assosiert med kjente NPC-risikofaktorer.

Dette prosjektet er et samarbeid mellom etterforskere i Taiwan og ved NCI. Etterforskere i Taiwan vil finansiere feltrekruttering og datainnsamling. Resultater fra denne studien har potensial til å ytterligere klargjøre for tiden kontroversielle miljørisikofaktorer, samt belyse genetiske faktorer ved NPC.