Déterminants environnementaux et génétiques des NPC

Le carcinome du nasopharynx (NPC) est l'une des tumeurs malignes les plus courantes dans le sud de la Chine et en Asie du Sud-Est. Bien que l'on pense que l'infection par le virus d'Epstein-Barr (EBV) est nécessaire au développement du NPC, des facteurs environnementaux non viraux ont également été impliqués dans la cancérogenèse du NPC, notamment la consommation de poisson salé et d'autres aliments en conserve contenant de la nitrosamine, du formaldéhyde et du bois. exposition à la poussière, tabagisme et mastication de noix de bétel. En plus des facteurs environnementaux, il est largement admis que la susceptibilité génétique joue un rôle important dans la pathogenèse des NPC. Il a été suggéré que des polymorphismes dans les gènes impliqués dans la présentation de l'antigène, le métabolisme de la nitrosamine et la réparation de l'ADN sont associés au risque de NPC, et diverses régions chromosomiques liées au développement de NPC ont été signalées. Deux NPC GWAS récemment achevés ont rapporté que les preuves les plus solides d'association de maladies sont observées pour les SNP situés sur la région du complexe majeur d'histocompatibilité (MHC) de 3,6 Mb sur le chromosome 6p21 où se trouvent les gènes de l'antigène leucocytaire humain (HLA). Ces associations mettent en évidence le rôle des expositions environnementales et de la variation génomique dans l'étiologie des NPC. Cependant, le rôle spécifique de l'EBV sur la pathogenèse des NPC n'est pas complètement compris et les études à ce jour ont eu du mal à identifier les facteurs génétiques spécifiques impliqués dans la pathogenèse des NPC en raison de la complexité de la région du CMH et de la taille limitée de l'échantillon d'études sur les gènes candidats.

Les enquêteurs du DCEG et leurs collègues taïwanais ont une longue histoire d'études pour élucider le rôle des facteurs environnementaux et génétiques associés aux NPC. Une étude cas-témoins (375 cas ; 327 témoins) a été menée au début des années 1990 et a été suivie d'une vaste étude familiale multiplex qui s'est achevée en 2006 (358 familles ; 3 216 individus). Les résultats de ces études ont fourni une partie substantielle des preuves épidémiologiques concernant les facteurs liés au développement des NPC à ce jour.

À l'heure actuelle, nous proposons une nouvelle étude cas-témoins à Taïwan conçue pour 1) évaluer de manière exhaustive les facteurs de risque environnementaux pour les NPC ; 2) évaluer systématiquement les facteurs de risque génétiques de NPC pour lesquels des études antérieures sur le GWAS et les gènes candidats ont suggéré une association ; et 3) explorer les interactions gène-gène et gène-environnement pour les effets principaux forts identifiés dans notre étude. Au total, jusqu'à 2 000 cas et 2 000 témoins devraient être recrutés dans cinq hôpitaux participants du nord de Taïwan. Les cas comprendront 550 cas incidents constatés rétrospectivement et 1350 cas incidents constatés prospectivement. Les contrôles seront basés à l'hôpital ; ils seront appariés en fréquence (1:1) aux cas en fonction de l'âge, du sexe et de l'origine ethnique, et excluront les personnes référées aux hôpitaux participants en raison de conditions associées à des facteurs de risque connus de NPC.

Ce projet est un effort de collaboration entre des chercheurs de Taiwan et du NCI. Les enquêteurs de Taïwan financeront le recrutement sur le terrain et l'effort de collecte de données. Les résultats de cette étude ont le potentiel de clarifier davantage les facteurs de risque environnementaux actuellement controversés ainsi que d'élucider les facteurs génétiques de NPC.